2015年3月12日　第14回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、平成26年度第12回薬事・食品衛生審議会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）議事録

○事務局　定刻になりましたので、ただいまより「第14回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会」及び「平成26年度第12回薬事・食品衛生審議会医薬品等安全対策部会安全対策調査会」の合同会議を開催いたします。

　委員の皆様におかれましては、お忙しい中御出席いただきありがとうございます。

　初めに、本日の委員の出欠状況について御報告いたします。

　副反応検討部会の永井委員から御欠席の連絡を受けております。また、安全対策調査会の遠藤委員より少しおくれてお越しになる旨の御連絡をいただいております。

　現在、副反応検討部会委員10名のうち９名、安全対策調査会委員５名のうち４名の委員に御出席をいただいておりますので、厚生科学審議会並びに薬事・食品衛生審議会の規定により、本日の会議は成立したことを御報告いたします。

　申しわけございませんが、冒頭のカメラ撮りにつきましては、ここまでとさせていただきますので、御協力をお願いいたします。

（報道関係者退室）

○事務局　本日の審議の前に、傍聴に関しまして留意事項を申し上げます。開催案内の「傍聴への留意事項」を必ず守っていただきますようお願いいたします。

　留意事項に反した場合は退場していただきます。

　また、今回、座長及び事務局職員の指示に従わなかった方や会議中に退場となった方については、次回以降の当会議の傍聴は認められませんので御留意願います。

　本日の座長につきましては、桃井副反応検討部会長にお願いしたいと思います。

　それでは、ここからの進行をよろしくお願いいたします。

○桃井副反応検討部会長　それでは、始めさせていただきます。

　まず、事務局から会議参加に関する遵守事項につきまして、御報告をお願い申し上げます。

○事務局　審議参加について御報告いたします。

　本日御出席をされた委員の方々の過去３年度における関連企業からの寄附金・契約金などの受取状況について、これまでと同様に申告いただきました。

　本日の議題において調査審議される品目はDPT、DT、ジフテリア、破傷風、不活化ポリオ、混合不活化ポリオ、７価及び13価肺炎球菌、ヒブ、BCG、 日本脳炎、Ｂ型肝炎、ロタウイルス、５価ロタウイルス、インフルエンザの各ワクチンであり、その製造販売業者は、一般財団法人阪大微生物病研究会、北里第 一三共ワクチン株式会社、武田薬品工業株式会社、一般財団法人化学及血清療法研究所、デンカ生研株式会社、サノフィ株式会社、ファイザー株式会社、日本 ビーシージー製造株式会社、グラクソ・スミスクライン株式会社、MSD株式会社であり、事前に各委員に申告をいただいております。

　各委員からの申告内容については机上に配付しておりますので、御確認いただければと思います。

　本日の出席委員の寄附金等の受取状況から、岡田委員が、ファイザー株式会社及びMSD株式会社から、薗部委員が北里第一三共株式会社、ファイザー株式会社及びMSD株式会社から、柿崎委員が武田薬品工業株式会社及びMSD株式会社から、それぞれ50万円を超えて500万円以下の受け取りがあるため、岡田委員は５価ロタウイルス並びにＢ型肝炎ワクチンについて、薗部委員はDPT、DT、破傷風、７価及び13価肺炎球菌、５価ロタウイルス、及びＢ型肝炎ワクチンについて、柿崎委員がDPT、DT、破傷風トキソイド、ロタウイルス及びＢ型肝炎ワクチンについて、意見を述べることはできますが、議決に参加いただけませんことを御報告いたします。

　また、岡田委員が、混合不活化ポリオワクチンであるテトラビック及びクアトロバック、日本脳炎ワクチンであるエンセバック及びジェービック並びに７価及び13価肺炎球菌ワクチンであるプレベナー及びプレベナー13の申請資料等の作成に関与しているため、混合不活化ポリオワクチン、日本脳炎及び小児用肺炎球菌ワクチンの審議において、「退室する」に該当しますことを報告いたします。

　なお、ほかの委員の方々の申請書類の関与については該当ございませんでした。

　また、前回１月20日の合同会議にて御報告しました、関連企業からの寄附金・契約金などの受取状況につきまして訂正がございましたので御報告いたします。

　安全対策調査会の五十嵐委員から、前回、武田薬品株式会社より雑誌編集料として50万円以下の受け取りがあった旨の申告がありましたが、正しくは雑誌編集料及び講演料として50万円以下の受け取りである旨の訂正の申告がありました。

　受け取りの内訳のみの修正でございますので、審議参加規程に照らして、議決に影響はないことを確認いたしましたので、あわせて御報告いたします。

　引き続き、委員及び参考人におかれてましては、講演料等の受け取りについて通帳や源泉徴収票などの書類も確認いただくことにより、正しい内容を申告いただきますようお願いいたします。

　以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございました。何かこれについて御意見はおありになりますか。よろしいでしょうか。御意見・御訂正等はありませんでしょうか。

　ただいま事務局からの御説明で、審議の参加についての御報告がございました。岡田委員におかれましては、混合不活化ポリオワクチンであるテトラビック及びクアトロバック、日本脳炎ワクチンであるエンセバック及びジェービック並びに７価及び13価肺炎球菌ワクチンであるプレベナー及びプレベナー13の 申請書類の作成に関与しており、「退室」するに該当します。しかし、申請書類の作成に関与している場合であっても、部会・調査会が認めた場合には退室しな いで御意見をいただくことができるとされております。岡田委員は混合不活化ポリオワクチン等々について深い見識をお持ちであるため、本日は退室をしないで 御意見を述べていただきたいと思いますが、よろしゅうございますか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　それでは、お認めいただいたとして審議を開始させていただきます。

　大変多くの資料がございますが、既に委員の皆様にはお手元で十分拝見していただいておりますので、御説明をいただきますが、資料配付につきましては簡単に御説明していただければと思います。

　まず、資料の確認を事務局からお願いいたします。

○事務局　資料の確認をさせていただきます。

　配付資料としましては、一番上に議事次第、その裏側に委員名簿、次に座席表、その後ろに資料一覧をおつけしております。資料一覧のとおり資料１～20まで。そして、委員限りの資料としまして、各社の出荷量と副作用の発現頻度という１枚紙をお配りしております。配付資料一覧に基づきまして御確認いただきまして、不足の資料等がございましたら、事務局までお申し出をお願いいたします。

　以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。資料はよろしいでしょうか。

　それでは、審議に入らせていただきます。

　まず、事務局から資料１～６までの御説明をお願いいたします。

○事務局　それでは、事務局より資料の御説明をさせていただきます。

　本日、副反応の状況について御報告させていただきますワクチンについてですが、平成25年 ９月の合同会議の検討結果に基づきまして、比較的同時接種が行われやすいワクチンと、そうでないワクチンにグループを分けて報告を行うこととされたところ です。本日の検討会におきましては、比較的同時接種が行われやすいワクチンにつきまして報告させていただくものでございます。

　前回は、昨年12月19日に開催された合同会議におきまして、昨年９月末までの副反応の状況について御報告をしておりますので、これに引き続きまして本日は、昨年10月１日から12月31日までに報告されました３カ月分の副反応の報告状況について御報告をさせていただきます。

　それでは、各ワクチンの副反応報告状況について順に御説明をさせていただきます。

　まず、資料１「沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン（DPT）の副反応報告状況について」でございます。

　１ページの見出しの下に記載しておりますとおり、DPTワクチンは現在４つの製品が販売されております。期間中の医療機関への納入数量から接種可能延べ人数を約２万3,000人と概算いたしまして、製造販売業者からの副反応報告数が２件、報告頻度は0.009％。医療機関からの報告数は非重篤のものも含めまして２件、報告頻度は0.009％、そのうち重篤なものは１件、報告頻度は0.004％となっております。

　なお、前回会議の資料と同様に、副作用報告数のうち接種日が集計対象期間内であった もののみをカウントした数を報告数の欄の下に括弧書きでそれぞれ記載しております。また、それぞれの企業ごとの出荷数量をもとに同様に計算した結果につき ましては、各社の出荷量と副作用の発現頻度として委員限りの資料として机上にお配りしておりますので、適宜御参照いただければと思います。

　その下にございます表は、期間中の重篤症例について転帰の情報をまとめた表となっております。今回の報告期間では、死亡症例または後遺症症例の報告はございませんでした。

　次のページをごらんください。２ページからは、副反応報告の個別症例の情報を接種日順にリストとしてまとめたものを掲載しております。

　毎回の注意点となってしまいまして恐縮でございますが、この集計は同時接種ワクチン として報告された事例も含めて集計しております。例えば、２ページのナンバー１の症例ですと、ワクチン名の欄はロタテックとなっておりまして、ロタテック の製造販売業者から提出された報告でございますが、同時接種ワクチンの欄にDPTワクチンも含まれているため、DPTワクチンの副反応報告としてもカウントして、それぞれのリストいずれにも掲載しております。以下ほかのワクチンについても同様に集計を行っておりますので、御留意をお願いいたします。

　２～４ページが副反応報告のラインリストで、２ページが製造販売業者からの報告、３ページが医療機関からの報告のうち重篤症例、４ページが非重篤症例の情報となっております。

　続きまして、５ページをごらんください。こちらは、アナフィラキシーが疑われる副反応症例について過去の報告分も含めて症例数をまとめたものでございます。今回の報告ではアナフィラキシーが疑われる症例はなかったため、表の一番下の症例数はゼロとなっております。

　６ページは、平成25年４月以降に報告された副反応報告を種類別に件数をまとめたものを掲載しております。参考としてごらんいただければと思います。

　続きまして、資料２の御説明をさせていただきます。「沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド（DT）の副反応報告状況について」をごらんください。

　これらのワクチンにつきまして、先ほど資料１と同様に医療機関への納入数量をもとに推計した接種可能延べ人数が41万人。これに対しまして、製造販売業者からの報告数が０件、医療機関からの報告は７件、報告頻度は0.002％。そのうち重篤なものは２件、0.0005％となっております。

　また、その下には転帰別の報告数をまとめた表を掲載しておりまして、死亡症例または後遺症症例はございませんでした。

　２ページが医療機関からの報告のうち重篤症例、３ページが非重篤症例となっております。

　４ページにまいりまして、アナフィラキシーが疑われる症例でございますが、今回の報告対象期間において１件、副反応名をアナフィラキシー反応として報告された症例がございました。その概要を５ページにお示ししております。

11歳の男性患者に対するジフテリア破傷風混合トキソイドの単独接種症例でございますが、一番右端の総合評価の欄に記載してございますとおり、PMDAにおいて専門家の評価をいただいた結果、ワクチン接種と症状の因果関係は否定できないとされておりますが、ブライトン分類レベルは３以下であり、アナフィラキシーとは判断できないと評価されております。

　６ページには、先ほどのDPTワクチンと同様に、平成25年４月以降に報告された副反応報告を種類別に件数をまとめた表を掲載しております。

　続きまして、資料３「ジフテリアトキソイドの副反応報告状況について」ですが、こちらは今回の報告期間では、製造販売業者からも医療機関からも報告が１件もございませんでしたので、説明は割愛させていただきます。

　次に、資料４「沈降破傷風トキソイドの副反応報告状況について」でございます。

　報告集計期間である10～12月の接種可能延べ人数を約17万人と仮定しまして、製造販売業者からの報告数が１件、報告頻度は0.0006％。医療機関からの報告が２件、報告頻度は0.001％となっております。

　その下に転帰別の報告数を記載しておりますが、死亡症例、後遺症症例はございませんでした。

　２ページと３ページに、それぞれ製造販売業者と医療機関からの症例報告リストを添付しております。

　４ページは、アナフィラキシーが疑われる報告数の資料をおつけしておりますが、今回はアナフィラキシーとして報告された症例はございませんでした。

　最後の５ページには、これまでに報告された副反応の種類別の集計表をおつけしております。

　続きまして、資料５「不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）の副反応報告状況について」でございます。

　接種可能延べ人数を約12万人分としまして、医療機関からの報告数が３例、報告頻度は0.002％、そのうち重篤なものは２例、報告頻度は0.002％となりました。

　その下の転帰別の報告数ですが、後遺症症例の報告が１例ございました。

　２ページが医療機関からの重篤症例報告、３ページが非重篤症例の一覧となります。

　このうち２ページのナンバー１の症例の転帰が後遺症症例となっておりますが、この症 例の詳細情報を５ページに掲載しておりますのでごらんいただければと思います。３歳の男性患者で、ポリオワクチンと日本脳炎ワクチンの同時接種症例で、脳 症を発症し、退院後も高次の脳機能障害が残存しているという症例でございます。３名の専門家の評価の結果、ワクチン接種との因果関係は否定できないとされ ております。

　６ページには、これまでに報告された副反応の種類別件数の表をおつけしております。

　続きまして、資料６に移らせていただきます。「沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ（セービン株）混合ワクチンの副反応報告状況について」でございます。

　接種可能延べ人数を約98万人分としまして、製造販売業者からの報告数が11例、報告頻度は0.001％。医療機関からの報告数は21例、報告頻度は0.002％。そのうち重篤なものは12例、報告頻度は0.001％となっております。

　その下に転帰別の報告数を記載しておりますが、医療機関報告で後遺症症例が１例、死亡症例が３例報告されております。

　２ページからは副反応の一覧となっておりまして、２、３ページが企業報告、４、５ページが医療機関からの報告のうち重篤症例、６ページが非重篤症例のリストとなっております。

　７ページにまいりまして、アナフィラキシーが疑われる症例のまとめについてでござい ます。一番下の今回の報告対象期間では、アナフィラキシーとして報告された症例が３例ございまして、そのうち専門家の評価によりアナフィラキシーのブライ トン分類評価が３以上とされた症例が１例ございました。

　８ページからは、それらの症例の概要をそれぞれ記載しておりますが、ナンバー１の症例のみ専門家の評価の結果、ブライトン分類３以上のアナフィラキシー症例と評価されております。

　また、ナンバー１～３のいずれの症例も、症状とワクチン接種との因果関係は否定できないと評価されております。

　９ページにまいりまして、ワクチン接種後の後遺症症例１例の概要でございます。この 症例は、経過欄の４行目にございますとおり、ヒブワクチン、肺炎球菌ワクチン、４種混合ワクチンの３種類のワクチンの同時接種症例でございまして、接種７ 日後からギランバレー症候群を発症し、退院後も軽度の筋力低下が残っており、後遺症症例として報告されております。専門家の評価の結果、一番右端の欄に記 載されておりますとおり、ギランバレー症候群の診断は妥当とされております。

10ページにまいりまして、死亡症例報告の概要資料でございます。今回報告された３例の症例は、いずれも４種混合、ヒブ、プレベナー13の３つのワクチン同時接種の症例となっておりました。調査の結果、それぞれナンバー１の症例は誤嚥ハイリスクの児であり、ワクチン接種との因果関係は否定的。

　ナンバー２の症例は、状態悪化を来しやすい基礎疾患を有していたため、ワクチン接種との因果関係は不明であるとされております。

　また、ナンバー３の症例につきましては現在調査中となっておりますので、次回に調査結果を御報告させていただきます。

　また、11ページの症例でございますけれども、今回の調査期間後に報告された症例となっておりますので、こちらも次回詳細について御報告させていただきます。

　これらの死亡症例につきましては、より詳細な調査結果と３名の医師に概要を見ていただいた評価結果の資料を12ページ以降につけておりますので、適宜御参照いただければと思います。

　続いて19ページをごらんいただければと思います。こちらは昨年12月の前回調査会において調査中とされていた症例でございますが、調査の結果、基礎疾患として肺高血圧を伴う先天性心疾患があり、ワクチン接種との因果関係は不明であると評価されております。こちらの症例につきましても、20ページ以降に詳細資料をおつけしておりますが、こちらは委員限りの資料となっておりますので、詳細情報に関連しての御発言に当たりましては、患者個人の特定がなされないように御配慮をよろしくお願いいたします。

　最後に、24ページ以降に、ほかのワクチンと同様に、これまでに報告された副反応の種類別件数の集計結果を記載しております。

　長くなりまして申しわけございません、資料１～６までの説明は以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　それでは、ただいまの資料１～６までの内容につきまして、御意見・御質問等よろしくお願いいたします。どうぞ。

○倉根委員　３つほど伺います。

　まず、資料４の３ページのナンバー１の副反応名ですけれども、「右上腕に破トキ」とありますが、これはどういうふうに。よくわからないのですが。

○事務局　恐らく破傷風トキソイドを略して書かれているのだと思います。

○倉根委員　わかりました、失礼しました。

　それから、資料６の２ページのナンバー９ですけれども、副反応として誤嚥とありますが、これは不活化ポリオなので、接種後誤嚥しやすくなったということでしょうか。

○事務局　済みません、今確認しておりますので、３番目の御質問もいただいてよろしいでしょうか。

○倉根委員　３番目は、同じく資料６の９ページの女性の場合に、経過のところですけれ ども、接種数日前に突発性発疹に罹患してワクチンを打っていると。数日前に突発性発疹に罹患して数日後にワクチンを接種するということは、小児科的にはと いいますか、こういうことはあり得るのでしょうか。私は臨床ではないので。例えば、突発性発疹の発疹が残っている、あるいはその症状が数日前にあるという ときに、ワクチン接種していいのかどうかということを伺いたいと思います。

○桃井副反応検討部会長　これは、どこが答えればいいかわかりませんけれども、小児科 としては「数日」が２～３日なのか、４～５日なのかわかりませんが、突発性発疹の重症度にもよりますけれども、スッと改善して前日から全く症状がないとい うような場合には、特に慎重という範疇には入らないと理解しておりますけれども、薗部先生、それでよろしいでしょうか。

○薗部委員　そうです。

○倉根委員　そういうことであれば了解いたしました。

○桃井副反応検討部会長　先ほどの御質問、確かに誤嚥というのはおかしいように思いますが、わかりますか。

○事務局　お待たせいたしました、申しわけございません。こちらの症例がロタリックスと４種混合ワクチンの同時接種になっておりまして、ロタリックスの内用液を服用させようとしたときに、誤嚥、吐き出しがあったという御報告でございます。

○倉根委員　副反応というか、そういう現象があったということですね、わかりました。○桃井副反応検討部会長　これは副反応に入れるのでしょうか。ちょっと御検討ください。

○倉根委員　そういうことが起こったということですね。

○桃井副反応検討部会長　そうですね。接種後ではありませんし、正確に言えば接種後に起きたエピソードではありませんので含めるのかしらと思いますが、御検討ください。

　ほかにいかがでしょうか。御意見おありになりますか。

　私から皆様に少し御意見をお伺いしたい点がありまして、資料６で死亡例がございます。２例は今回検討の症例で、１例は前回調査中で今回詳細がわかった症例です。その後のほうの前回調査中で今回詳細がわかった症例が、19ペー ジにリストがございます。こういう基礎疾患があるお子さんが接種後、心原性ショックを起こしたと。評価の先生方どの先生も記載されておられますが、特にＣ の先生が、幾つも打ちますので激しい啼泣が持続して、それが低酸素性発作を起こしたと。特に肺高血圧症がありますので、虚血性の発作を起こしやすいという 状態であったことが推定されます。

　実際、私もこのような症例を経験しているのですけれども、このように肺の血流減少性 であれ、あるいは増加性であれ、心不全が強い場合に長く啼泣しますと、やはり虚血性の発作を起こすリスクが結構高いという症例において、今後このまま何も 注意を喚起しなくていいのかしらということを感じました。つまり、体制によっては救える状態ですので、少し注意を喚起するなり、あるいは日ごろ診ている循 環器科医のもとで接種をするよう推奨するなり、何かしなくていいのかなと思いました。

　記録を全部見たわけではありませんけれども、記憶をたどりますと、前も多分、血流減 少性の先天性心疾患だったと思いますが、同様に直後に虚血性の発作を起こしたという症例もございました。それは幸い死亡に至らなかったと記憶しています が、こういうものは必ず一定の頻度で生じ得ますし、単発で接種していたころに比べて、たくさん打ちますと、どうしても啼泣の時間が長くなるものですから、 このままでいいのかなという疑問を持ちましたが、先生方の御意見をちょうだいできればと思います。

　当然のことながら、ワクチンそのものによる副反応ではなくて泣くことによる反応ですので、ワクチンの成分云々ではないのですけれども、特に小児科の先生から御意見を伺えればありがたいなと思いますが、いかがでしょうか。

　五十嵐先生、いかがでしょうか。

○五十嵐安全対策調査会長　たとえ１回の接種でもこのような副反応は先天性心疾患の場 合は起こりえます。例えば、ファロー四徴症の患者さんの場合、インデラル等でアノキシックスペルの予防をしていても、たった１回の注射あるいは点滴をとる ような行為であってもスペルが起きることがあります。ですから、予防接種の同時接種について、標準化は難しいと考えます。

　逆に、先天精神疾患の患者に予防接種をしない場合、感染症に罹患すると、ほかの子よ りも重篤化することも事実です。重篤な先天精神疾患の患者は、先天性心疾患の専門家のもとで予防接種を受けるのが理想ですが、人的資源にも限りが有り、一 概にそのような指針を出すことも難しいと思います。

○桃井副反応検討部会長　ほかに御意見等おありになりますか。確かに大変難しい事項で はございますし、手術をした心臓専門医が遠くにいると、ワクチンは近くのお医者さんが打つということも当然おありになると思いますので、なかなか難しい問 題ではあると思いますが、体制によっては救命できるという可能性も十分含んでおりますので。

　岡部先生、いかがですか。

○岡部委員　五十嵐先生もちょっとおっしゃったように、一律にやるのは難しいと思いま す。しかし、いつもこういうときに申し上げているのですが、肺高血圧症があること自体がハイリスクであるけれども、ハイリスクであるからこそワクチンの重 要性としてはあるというようなバランスがあるので、もし、こういう基礎疾患のある子どもさんにワクチンを接種するのが非常に危険であるということになる と、接種ができなくなってしまい、昔に後戻りになる可能性はあると思います。

　注意としては接種後の状況を、このときの状況はこれだけだとわかりませんけれども、やはり一つ一つ丁寧にやっていくということは、例えば、アナフィラキシー予防のときに30分間様子を見るというのが普及したように、ハイリスクの子どもさんに対する注意は十分にやってほしいということは説明としてやったほうがいいと思います。

　ただ、小児循環器の方がいるところで接種となると非常に条件が狭まれて、逆に小児循 環器が今度予防接種を受ける子供が並んでしまって、循環器の子どもさんを診られないという状態になっても困ると思いますので、そこは明言しないで適宜きち んとしたところでというところではないかと思います。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　大変難しい問題ですが、もちろんどなたも重症心疾患だからこそ予防接種は必要である という御意見には異論がないものと理解いたします。少し課題として、余り危険性ということではなくて、何回も打つ場合には、１回打って啼泣が激しかったら ちょっとやめて様子を見るというような情報提供といいますか、そういうものが可能かどうかも少し事務局も含めて検討したいと思います。御意見ありがとうご ざいました。

　ほかに御意見等ございますか。どうぞ。

○事務局　済みません、事務局からでございますけれども、本症例においては予防接種を 打った後状態が悪化するまでの状況が、Ｃ医師も啼泣したかどうか情報が必要であるとおっしゃっているところですが、今回の注意喚起の内容としては、充実し た環境で打ったほうがいいと言うのか、あるいは啼泣したときにというところまで踏み込むのかといった確認をさせていただきたいのですが。

○岡部委員　３回とも啼泣が激しかったということはどこかに記載がありますか。20ページの(１)の３～４行目を見ているのですけれども、３回目を同時接種して、接種後10分間院内にいて経過観察が行われ、帰路につき、スペルが起きているのはその10分後なんですよね。だから、必ずしも激しい啼泣かはわからないので。

○桃井副反応検討部会長　おっしゃるとおりだと思います。この症例に関しては、一番大 事なここの詳細がなくて、Ｃ医師のコメントのとおりであると思います。ただ、このような症例の経験があるものですから、前にも重篤症例としてございました ので、少し気になったというだけでございます。Ｃ医師と岡部先生のコメントは全く同じで、できればこの間の内容の詳細がわかれば大変ありがたいと思いま す。

○岡部委員　ついでに、もう一つつけ加えさせていただければ、一般論としてハイリスク の方にワクチン接種をするときに、どの程度説明があったかということも本当は情報としては必要だろうと思いますし、一般論としては、接種する際にハイリク スであれば正常時よりも、それに伴うリスクあるいは観察をしなくてはいけない期間等の説明は必要だろうと思います。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　ほかに御意見等おありになりますか。死亡例が３例ございますが、よろしいでしょうか。

　それでは、今いただいた御意見をまとめさせていただきます。

　確認いたしました内容といたしましては、いずれも副反応の報告頻度はこれまでに検討 したワクチンに比べて格段高くはない。混合不活化ポリオワクチンとヒブ、肺炎球菌ワクチンの同時接種例で、アナフィラキシーと評価された例が１例。日本脳 炎ワクチン及び不活化ポリオワクチンの同時接種例で、後遺症症例、脳炎疑いで関連性は否定できないという評価をいただいておりますが、後遺症症例が１例。 混合不活化ポリオワクチン、アクトヒブ及びプレベナーの同時接種３例の死亡症例がございます。２例につきましては今回の期間内で、１例は誤嚥によるものと 評価されています。１例は、基礎疾患によるものと評価されていますが、関連性については不明とされております。１例は、今議論した例でございます。

　このような内容のまとめでよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　以上をまとめますと、現状の予防接種の取り扱いを変更する必要があるかについて、もし御意見がおありでしたらお伺いしたいと思います。変更する必要ありという御意見はおありでしょうか。

　それでは、御審議いただいたワクチンに関しましては、これまでの副反応報告によって、その安全性において重大な懸念は認められないという評価でよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　以上で、百日せき、ジフテリア、破傷風、不活化ポリオワクチンに関しては終了いたします。

　それでは、次の資料７～９まで、よろしくお願いいたします。

○事務局　続きまして、資料７～９の御説明をさせていただきます。

　資料７「沈降７価肺炎球菌結合型ワクチン（無毒性変異ジフテリア毒素結合体）の副反応報告状況について」をごらんください。

　御案内のとおり、小児用肺炎球菌ワクチンにつきましては、平成25年10月28日から13価 のワクチンが発売されておりまして、現在は７価のワクチンは流通しておりません。そのため真ん中の表にございますとおり、接種可能延べ人数を推定すること ができず、報告頻度が計算できないため、副反応報告の件数のみを記載しており、今回は製造販売業者からの報告が１件のみとなっております。

　２ページ以降には、ほかのワクチンと同様にラインリスト、これまでのアナフィラキシー症例のまとめ、副反応別の報告状況をおつけしておりますが、こちらにつきましては、詳細な説明は割愛させていただければと思います。

　続きまして、資料８の御説明に移らせていただきます。「沈降13価肺炎球菌結合型ワクチン（無毒性変異ジフテリア毒素結合体）の副反応報告状況について」をごらんください。

　昨年10～12月までの集計結果については真ん中の表のとおりでございまして、接種可能延べ人数を約103万人と推計しまして、製造販売業者からの報告数が29件、報告頻度は0.003％。医療機関からの報告は31件、報告頻度は0.003％。そのうち重篤なものは20件、報告頻度は0.002％となっております。

　その下には、転帰別の報告件数をまとめておりますが、後遺症症例が１件、死亡症例が企業から１件、医療機関から４件の合計５件報告されております。

　また、その表の下に小さい文字で恐縮でございますが、10万接種当たりの死亡例の報告頻度について記載しております。平成23年３月の安全対策調査会副反応検討部会の合同会議におきまして、小児用肺炎球菌ワクチンとヒブワクチンの安全性の評価結果がとりまとめられた際に、６カ月間の10万接種当たりの死亡報告数が因果関係の有無を問わず0.5を超えた場合に、専門家による評価を行い、対応を速やかに検討することが適当であるとされたことを踏まえまして、その確認結果を記載しているものでございます。

　平成26年５月からの６カ月から１カ月ずつずらしていきまして、平成26年12月までの６カ月間におけるそれぞれの報告頻度を確認したところ、10万接種当たり0.23～0.30であり、急ぎの検討が必要とされる0.5を下回っていることを確認しております。

　２ページからは副反応の症例一覧を記載しておりまして、２～４ページが製造販売業者からの報告、５、６ページが医療機関からの重篤症例、７ページが非重篤症例となっております。

　８ページにまいりまして、アナフィラキシーが疑われる症例報告のまとめでございますが、今回の報告期間にアナフィラキシーとして報告された症例が４例あり、そのうち１件が専門家の評価によりブライトン分類評価が３以上とされております。その４例の各症例の概要を９、10ページにリストとして記載しております。

10ページのナンバー３の症例が、ブライトン分類評価が３以上としてアナフィラキシー症例と評価されており、そのほかの症例はアナフィラキシーとは判断できないとされております。

11ページにまいりまして後遺症症例の概要でございますが、こちらの症例は４種混合ポリオワクチンの資料にて御説明しておりますので飛ばさせていただきまして、12ページから死亡症例の概要の一覧を掲載しております。このうちナンバー１とナンバー３、ナンバー４は、４種混合ワクチンの資料にて御紹介しておりますので、こちらの資料で初めて登場するのがナンバー２、ナンバー５、ナンバー６になります。

　ナンバー２の症例は、ヒブワクチンとプレベナー13の同時接種症例でございまして、調査の結果、慢性肺疾患等の基礎疾患の悪化により死亡した可能性があり、ワクチン接種との因果関係は不明であるとされております。

　また、ナンバー５とナンバー６については現在調査中となっておりますので、次回に調査結果を御報告させていただく予定でございます。

　ほかのワクチンと同様に、14ページから今御紹介いたしました各死亡症例の詳細情報をおつけしております。

　また、一番後ろの18ページからは、これまでに報告された副反応の種類別の集計結果をまとめております。

　次に、資料９に移りまして「Hib（ヒブ）ワクチンの副反応報告状況について」をごらんください。

　昨年10～12月までの接種可能延べ人数を約103万人と推計しまして、製造販売業者からの報告数が28件、報告頻度は0.003％。医療機関からの報告は25件、報告頻度は0.002％。そのうち重篤なものは17件、報告頻度は0.002％となっております。

　その下の転帰別の報告件数は、後遺症症例が医療機関報告として１件、死亡症例が企業から１件、医療機関から４件の計５件報告されております。

　また、その表の下に先ほどの肺炎球菌ワクチンと同様に、10万接種当たりの死亡例の報告頻度について記載しておりまして、平成26年５月から平成26年12月までの各６カ月間における報告頻度を確認した結果、10万接種当たり0.23～0.39であり、急ぎの検討が必要とされる0.5を下回っておりました。

　２ページからは各副反応報告の症例一覧を記載しており、２～４ページが製造販売業者からの報告、５、６ページが医療機関からの重篤症例、７ページが非重篤症例となっております。

　８ページにまいりまして、アナフィラキシーが疑われる症例報告のまとめでございま す。表の一番下のとおり、今回の報告期間にアナフィラキシーとして報告された症例が４例ございまして、そのうち１件が専門家の評価によりブライトン分類評 価が３以上とされております。これらは全て４種混合ワクチンとの同時接種症例となっておりまして、先ほどの資料にも同じ症例が登場しております。

11ページに、後遺症症例１件の概要を記載しております。こちらも４種混合ワクチンの資料と同じ症例となっております。

12ページからは、死亡症例の概要の一覧を記載しておりますが、ほとんどがプレベナーや混合ポリオワクチンとの同時接種症例で ございまして、個別の症例については先ほどそれぞれの資料において御説明しております。この資料で初めて掲載となりますのが、ナンバー６のヒブワクチンと インフルエンザワクチンの同時接種症例でございますが、こちらにつきましては、集計対象期間後に報告された症例となっておりますので、現在、詳細情報は調 査中となっておりますので、次回に結果を御報告させていただく予定でございます。

　また、14ページからは、これまでの資料と同様に副反応の種類別の集計結果をまとめてございます。

　資料７～９までの事務局からの説明は以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　ただいまの御説明に関しまして、御意見・御質問をお願いいたします。いかがでしょうか。特におありにならないでしょうか。

　それでは、今の御説明の内容をまとめさせていただきます。

　副反応の報告頻度に関しましては、これまでに検討したワクチンに比べて特段高くはない。プレベナー13の単独接種でアナフィラキシーと評価された例が１例。プレベナー13とビームゲン及びアクトヒブの同時接種、それにロタテックを加えた同時接種、アクトヒブとロタリックスの同時接種症例で、それぞれアナフィラキシーと評価された症例が１例ずつ。

　死亡例でございますが、アクトヒブとプレベナー13の同時接種症例で１例、アクトヒブ、プレベナー13と４種混合の同時接種症例で３例、アクトヒブ、プレベナー13、ロタテックの同時接種症例で１例の死亡症例報告がありました。

　死因に関しましては、先ほどの議論内容と部分的に重なりますが、誤嚥の可能性、あるいは基礎疾患の悪化によるもの、あるいは因果関係は否定的または評価できないという評価をいただいております。

　今回のアクトヒブとプレベナー13の同時接種症例の１例は、基礎疾患から頻脈発作を起こし、剖検でも器質的な異常が見つかっている例です。

　また、このように４例ということから頻度を出していただきましたが、６カ月間における死亡例の報告頻度は、いずれのワクチンも急ぎ検討が必要とされる10万接種当たり0.5以下である。正確に言いますと0.23～0.39であるという内容のまとめでよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　それでは、この内容を踏まえまして、現状の取り扱いに関しまして変更の必要性につきまして御意見はおありになりますか。変更の必要ありという御意見はおありになりますか。

　それでは、御審議いただいたワクチンに関しては、これまでの副反応報告によって、その安全性において重大な懸念は認められないという評価でよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　では、次に移らせていただきます。資料10～15に関して、よろしくお願いいたします。

○事務局　それでは、続きまして資料10～15の御説明をさせていただきます。

　まず、資料10「乾燥BCGワクチンの副反応報告状況について」をごらんください。

　昨年10～12月までの接種可能延べ人数を約24万人と推計しまして、製造販売業者からの報告数は０。医療機関からの報告は37件、報告頻度は0.02％。そのうち重篤なものは８件、報告頻度は0.003％となっております。

　その下の転帰別集計結果のとおり、後遺症症例が１件報告されております。

　２ページは、医療機関からの重篤症例報告一覧。３～５ページが、非重篤症例報告の一覧となっております。

　このうち２ページのナンバー１、ナンバー２の症例のように、骨結核として報告されている症例につきましては、＊でPCR検査結果を追記させていただいております。１例目につきましては、どの株が検出されたかについて医療機関からの情報がまだ得られていないため調査中となっております。

　また、３ページの非重篤症例のうち、ナンバー12の症例は、転帰が後遺症となっておりますが、こちらは腋窩リンパ節に化膿性リンパ節炎を生じた後に瘢痕が残ってしまったというもので、身体機能には問題がないということで、報告医療機関からは非重篤症例として報告をいただいております。

　７ページまで飛ばさせていただきまして、今回の報告対象期間におきましてアナフィラキシーとして報告された症例が１例ございました。４カ月の男児のBCGワクチン単独接種症例でございまして、専門家の評価の結果、ブライトン分類３以上のアナフィラキシー症例であり、ワクチン接種との因果関係は否定できないとされております。

　８ページには、重篤症例として報告された後遺症症例の概要をお示ししております。７カ月の男児で、BCGワクチンの単独接種ですが、接種89日後に接種部位に潰瘍を形成し、病変部位の切除を行ったものでございます。専門家の評価の結果、ワクチン接種との因果関係は否定できないとされております。

　９ページには、これまでに報告された副反応の種類別の集計結果を記載しております。

　続いて、資料11について御説明いたします。「日本脳炎ワクチンの副反応報告状況について」をごらんください。

　昨年10～12月までの接種可能延べ人数を約89万人と推定し、製造販売業者からの副反応報告数が２例、報告頻度は0.0002％。医療機関からの報告数は13件、報告頻度は0.001％。そのうち重篤な症例は６件、報告頻度は0.0007％となっております。

　その下の表に転帰別の集計結果を記載しておりますが、医療機関からの報告において後遺症症例が１例報告されております。

　２ページが製造販売業者からの報告一覧、３ページが医療機関からの重篤症例報告一覧、４ページが非重篤症例の一覧となっております。

　５ページにまいりまして、今回の報告対象期間においてアナフィラキシーとして報告された症例が２例あり、そのうち専門家の評価によりブライトン分類評価が３以上とされた症例が１例ございました。その概要が６ページの表となります。

　６ページの２例のうち、ナンバー１の日本脳炎の単独接種症例について、ブライトン分類３以上のアナフィラキシー症例として評価されております。

　続きまして７ページには、ADEMの可能性のある症例のまとめを記載しております。今回の報告対象期間においてADEMま たは脳炎として報告された症例が１例ありまして、その症例の概要を８ページに掲載しております。こちらは日本脳炎ワクチンと不活化ポリオワクチンの同時接 種症例で、後遺症症例でもあるため、不活化ポリオワクチンの資料において後遺症症例として御紹介させていただいた症例と同じものでございます。専門家の評 価によりましてADEMと判断できないとされております。

　９ページは後遺症症例１例の概要でございますが、先ほどのADEMの評価症例と同じ症例でございまして、不活化ポリオワクチンの資料で御説明させていただいております。

10、11ページには、これまでの副反応報告の種類別の集計結果を掲載しております。

　続きまして、資料12について御説明いたします。「組換え沈降Ｂ型肝炎ワクチン（酵母由来）の副反応報告状況について」でございます。

　昨年10～12月までの副反応報告数の集計結果につきましては、接種可能延べ人数を約86万人と推計しまして、製造販売業者からの報告は12件、報告頻度が0.001％。医療機関からの報告は10件、報告頻度は0.001％。そのうち重篤なものが４例、報告頻度は0.0005％となっております。

　その下の転帰別の集計結果では、後遺症症例及び死亡症例の報告はございませんでした。

　２、３ページが製造販売業者からの報告の一覧、４ページが医療機関からの重篤症例報告一覧、５ページが非重篤症例の一覧となっております。

　６ページでございますが、今回の報告期間においてアナフィラキシーとして報告された症例が２例ございましたが、７ページの概要のとおり、いずれもヒブワクチンや肺炎球菌ワクチンとの同時接種症例でございまして、既にそれらの資料で御紹介させていただいております。

　最後に、８、９ページに副反応報告の種類別集計結果を掲載しております。

　続きまして、資料13をごらんください。「経口弱毒生ヒトロタウイルスワクチンの副反応報告状況について」でございます。

　昨年10～12月までの副反応報告の集計結果は、接種可能延べ人数を約20万人としまして、製造販売業者からの報告数が24件、報告頻度は0.01％。医療機関からの報告は４件、これは全て重篤なものとして報告されておりまして、報告頻度は0.002％となっております。

　その下の転帰別集計結果では、後遺症症例及び死亡症例の報告はございませんでした。

　２～４ページに製造販売業者からの報告一覧、５ページに医療機関からの重篤症例一覧を掲載しております。

　６ページでございますが、今回の報告対象期間においてアナフィラキシーとして報告された症例が３例ございまして、そのうち１例が専門家の評価によりブライトン分類３以上と評価されております。

　それらの概要を７ページに記載しておりますが、こちらも先ほどのＢ型肝炎ワクチンと同様に、全ての症例が同時接種症例で、ほかの資料で御紹介済みとなっておりますので説明は省略させていただきます。

　８、９ページには、これまでの副反応報告を種類別に分類した結果をおつけしております。

　続きまして、資料14をごらんください。「５価経口弱毒生ロタウイルスワクチンの副反応報告状況について」でございます。

　昨年10～12月までの副反応報告の状況については、接種可能延べ人数を約18万人と推定しまして、製造販売業者からの報告は19例、報告頻度は0.01％。医療機関からの報告は４例、報告頻度は0.002％。そのうち重篤なものが２例、報告頻度は0.001％となっております。

　その下の転帰別の報告数でございますが、死亡症例が製造販売業者からの報告で１例報告されております。

　２、３ページが製造販売業者からの報告一覧、４ページが医療機関からの重篤症例、５ページが非重篤症例の報告となっております。

　このうち２ページの製造販売業者からの報告のナンバー７の症例でございますけれど も、１回目の接種の後に腸重積を発症しており、その後２回目、３回目の接種を行ったと日付から記録されておりますが、こちらは問診票の既往歴の記載が見落 とされて２回目、３回目の接種がなされて、３回目の接種後に再び腸重積を発症した症例ということで報告されております。

　６ページに移りまして、今回はアナフィラキシーが疑われる症例の報告はございませんでした。

　７ページでございますが、死亡症例１例の概要を掲載しております。こちらは肺炎球菌ワクチンの資料で御説明済みの症例となります。現在、詳細情報を調査中ですので、次回に再度御報告させていただく予定でございます。

　８、９ページには、これまでの副反応報告の種類別集計結果を掲載しております。

　続きまして、資料15をごらんください。こちらはロタワクチンによる腸重積の発生状況につきまして、前回と同様にグラクソ・スミスクライン株式会社及びMSD株式会社より資料の提供を受けておりますので、簡単に御報告をさせていただきます。

　２ページ以降に、ロタリックスの米国における副反応の報告データ、VAERSデータと国内の副反応報告のデータをそれぞれ掲載しております。前回同様に、公表されているVAERSデータが更新されていないため、国内症例のデータのみ今回更新を行っております。

　２ページは、腸重積報告例数とブライトン分類評価が１に相当するもの、初回接種によ るもの、接種後６日以内の腸重積によるものの件数をまとめており、３ページはブライトン分類１相当の症例のうち、入院、外科手術、腸切除といった措置ごと の件数をまとめた表となっております。

　４ページは、腸重積発現までの日数を示したヒストグラムとなっております。上の段が接種１回目、下が２回目となっております。

　さらに、５ページには腸重積発現時の患者の週齢についてヒストグラムとしてまとめております。

　さらに６ページ以降は、同様にロタテックの腸重積の発生状況について、国内症例の情報を更新した資料をまとめております。構成は、ロタリックスと同じとなっておりますので、こちらの御説明は省略させていただきます。

　資料10～15の御説明は、以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　それでは、御意見・御質問、御審議をお願いいたします。どうぞ。

○倉根委員　資料10ですが、１ページで、製造販売業者からの報告と医療機関からの報告は違うにしても、ほかのワクチンを見ますと、ほぼ同じときもありますし、医療機関からの報告が多いということもあるとは思いますが、医療機関から37例報告されているのだけれども、製造販売業者からの報告がゼロとなっております。これは、製造販売業者として副反応ではないと解釈されたのか、あるいはデータの集め方の問題なのか、どう解釈すればよろしいでしょうか。

○事務局　お答えさせていただきます。

　こちらの資料の作成の手順について簡単に御説明させていただきますと、企業と医療機関と両方から同じ症例について御報告をいただいた場合につきましては、原則、医療機関の件数として計上させていただいておりますので、今回の事例で言いますと、医療機関からの37件のうち企業からも報告をいただいている症例は多数あるのですけれども、医療機関から全て同じ症例をいただいておりますので、０件になってしまっているという状況でございます。

○桃井副反応検討部会長　よろしいでしょうか。

　ほかにいかがでしょうか。どうぞ。

○岡田委員　同じ資料10です。BCGを打った後のアナフィラキシーが６ページに記載されています。前回も１例ありで頻度が60万接種に１ぐらい、今回も24万接種に１ということです。今までBCGを打った後のアナフィラキシー症例は、ほとんど報告がなかったんですよね。これが最近になって多くの接種医の先生方が気にされて報告されるようになったのかどうかはわかりませんけれども、BCG接種後のアナフィラキシーというのは今後気をつけていかなければいけないことかなと思うのですが、いかがでしょうか。

○桃井副反応検討部会長　おっしゃるとおりだと思います。本期間は１例ですが、その前に１例ございますし、ほかにこの件に関しまして御意見をちょうだいできればと思います。

　この前のデータも事務局で少し確認をしていただいて、１例、２例とはいえ存在し始め たという状況であればウォッチする必要がございますので、事務局はこのリストの前のデータも次回、確認していただいて提出していただくということでよろし いでしょうか。岡田先生もそれでよろしいでしょうか。よろしくお願い申し上げます。

○岡田委員　もう一つ、資料13と資料14のロタワクチン接種後の腸重積に関してです。資料13の２ページに重篤症例で腸重積の症例が記載されています。、

前回もどなたかが言われましたが、接種は１回目なのか、２回目なのかというのがこれだけではわかりません。最後のまとめていただいた資料では、国内でも腸重積は１回目のほうが２回目よりははるかに多いと感じます。資料13、資料14で１回目なのか、２回目なのかというのがもしわかれば、その都度記載をしていただいたほうがわかりやすいかなと思います。いかがでしょうか。

○事務局　御指摘を踏まえまして、資料の作成方法につきまして検討させていただきたいと思います。

○桃井副反応検討部会長　御指摘のとおりだと思いますので、よろしくお願いいたします。

　ほかにいかがでしょうか。どうぞ。

○稲松委員　今のロタの資料15で、アメリカのデータと日 本のデータと腸重積の数としてはとんとんなのだけれども母数が相当違うので、多分、集計基準の差とかそういうところがあるのだろうと思いますけれども、こ れではなかなか比較のしようがないので、集計方法を先々そろえるとか、そういうことは可能なのでしょうか。

○事務局　事務局よりお答えさせていただきます。

　資料15の２ページの一番上に記載させていただいておりますとおり、VAERSデー タと日本国内で集めております副作用情報は、それぞれ副作用の収集体制自体が大きく異なっておりますので、このデータ自体は御指摘のとおり単純な比較はで きないというものでございます。御指摘いただいたように、比較ができるようなデータとすることが、そういったデータを用意することができるのかどうか、宿 題として検討させていただきたいと思います。

○桃井副反応検討部会長　稲松先生、よろしいでしょうか。確かに、母体が異なりますので数字を直接比較するのは困難であると思います。

　ほかにいかがでしょうか。多屋先生どうぞ。

○多屋委員　今の資料15ですけれども、先ほど事務局から資料13、資料14の 説明でもありましたが、１回目に腸重積症を起こされた後、３回目の後も同じように起こされたと伺いました。ロタウイルスワクチンの接種不適当者に該当する 内容がほかのワクチンとちょっと違っていまして、以前、腸重積症を起こした方ですとか、メッケル憩室をお持ちの方ですとか、ほかのワクチンとは接種禁忌の 内容が少し異なっていますので、そういうことを聞けるような問診票に工夫をすると、起こりにくくなるのではないかと思ったのですけれども、そういうことは 可能でしょうか。

○桃井副反応検討部会長　事務局いかがでしょうか。

○事務局　事務局よりお答えさせていただきます。

　先ほど御説明させていただいたのは、資料14の２ページ のナンバー７の症例についてですけれども、こちらにつきましては、２回目の接種のときに問診票で腸重積の既往歴があるということは記載していただいていた のですけれども、それを医療機関側で見落としてしまっていたという症例でございます。ですので、問診票等でチェックするという体制自体は、今も実施してい るということでございます。申しわけございません。

○桃井副反応検討部会長　大変よくわかりました、ありがとうございました。

　ほかに御意見ありますか。

　私から御質問ですが、資料12と資料13ですけれども、未回復という症例がございます。資料12で すと、未回復症例は４ページのナンバー２の症例、副反応名がウイルス性脳炎というのもどうなのかなと思いますが、脳炎なのだろうと思いますけれども、脳 炎、けいれんで未回復の報告日が接種から何カ月もたった状況にございます。この急性疾患が何カ月もたって未回復のままであるというのはどういう判断なのか ということと、同じようなものが資料13の未回復例ですが、４ページのナンバー22の症例です。血 便排泄という副反応名で、報告日がやはりこれも接種から何カ月かたって未回復という状態になっています。恐らく両方とも急性の病態ですので、何カ月も血便 が続いたということはちょっと考えにくいので、特に最初のほうは、もしこの時点で未回復であれば、状態からいうと後遺症という形になるのかなと思います が、この辺はどうでしょう。

○事務局　事務局よりお答えさせていただきます。

　済みません、個別症例の詳細な経緯までは今、確認ができないのですが、こちらの留意 事項といたしまして、あくまで報告日と記載しておりますので、医療機関から行政当局に報告をいただいた日ということになっておりまして、実際に患者さんを 最後に確認できた日とはまた別の日になってしまいますので、そこに若干のタイムラグが生じてしまっている可能性はあるかと思います。

○桃井副反応検討部会長　わかりました。この未回復評価時点と報告日というのは全然関係がないということですね。

○事務局　必ずしも同一ではない、離れている場合もあるということになります。

○桃井副反応検討部会長　わかりました。

　ほかに何か御意見等おありになりますでしょうか、よろしいでしょうか。

　それでは、ただいま御審議いただきました内容につきまして、まとめさせていただきます。

　副反応の報告頻度は、これまでに検討したワクチンに比べて特段高くはない。アクトヒブ、テトラビック、プレベナー13及びロタリックスの同時接種の症例で、アナフィラキシーと評価された例が１例。BCGワクチンの単独接種の症例と、日本脳炎ワクチン及び不活化ポリオワクチンの同時接種例において、それぞれ後遺症例の報告が１例ずつありました。ロタリック、アクトヒブ及びプレベナー13の同時接種症例において、１例の死亡症例がありました。死亡との因果関係につきましては現在調査中であり、次回以降評価するということでございます。

　なお、この御審議で幾つかの宿題をいただきました。ロタ接種が何回目に副反応症状が生じたのかわかる方策を考えていただきたいという宿題をいただきました。

　それから、他国のデータは収集法が違うものですから、データがリストになっていても比較がなかなか困難であり、その解析・評価をする何らかの方策がないものかという御意見をちょうだいいたしました。

　それから、もう一つ、BCGにつきまして、以前はアナフィラキシーがなかったものと考えているが、少数例であるが出てきているという御意見もちょうだいいたしました。これは宿題として検討課題とさせていただきます。

　このようなまとめでよろしいでしょうか。このような内容を踏まえまして、現状の取り扱いを変更する必要があるかどうかについて御意見をちょうだいしたいと思います。変更する必要があるという御意見はありますでしょうか。

　特になければ、御審議いただいたワクチンについては、これまでの副反応報告によって、その安全性において重大な懸念は認められないという評価でよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　以上で、資料11～15までの副反応報告の審議は終了でございます。

　引き続き、資料16をお願いいたします。

○事務局　それでは、続きまして資料16「インフルエンザワクチンの副反応報告状況について」を御説明させていただきます。

　資料16の冒頭に記載しておりますとおり、今回は2014～2015年の今シーズンのうち、昨年10～12月末まで、今シーズンの前半部分の副反応報告状況を中間報告として御報告させていただきます。次回以降の本会議におきまして、昨年10月から今年３月末までの今シーズン全体の報告状況を改めて御報告させていただく予定としております。

　１ページは、副反応報告件数を１カ月ごとに集計しております。一番下の合計件数では製造販売業者からの報告数が48、医療機関からの報告数は193、そのうち重篤例が60件となっております。

　表の欄外の注意点のうち、一番上の※に記載しておりますとおり、医療機関へのワクチン納入数量から推定しました接種可能延べ人数は5,500万人となっており、これを用いた報告頻度は表の一番下に記載しておりますが、ほかのワクチンと比較しましても特段高い状況にはございません。

　死亡例につきましても、同じ表の中に記載しておりまして、製造販売業者と医療機関からの報告を合計しますと11件となっております。これらにつきましては、後ほど資料の後ろのほうで御説明させていただきます。

　２ページには、医療機関報告のうち医療機関から関連があるとして報告されたものと、そうではないものに分けた集計結果を、３ページには、患者の性別や年齢の内訳を集計した結果を掲載しております。

　また、その下には参考としまして、昨シーズン、一昨シーズンのそれぞれの副反応報告数を掲載しております。これらと比べても副反応の発生率が特段高いという状況ではございませんでした。

　４ページからは、企業から報告された副反応報告の症例ごとのリストを掲載しております。

　同様に10ページからは、医療機関報告からの重篤症例報告、18ページからは非重篤症例をそれぞれ掲載しております。

31ページまで飛びまして、こちらはアナフィラキシーとして報告された症例の症例数とブライトン分類で３以上とされた報告数並 びにその報告頻度をワクチンの各製造業者及び製造ロットごとに集計した表となっております。一番下に合計数を記載しておりますが、今回のシーズンではアナ フィラキシーとして24件の報告があり、そのうちブライトン分類で３以上とされたものは８件ございました。

32ページは、昨シーズンの同じような調査結果でございまして、報告数に大きな変化はございませんでした。

　また、製造販売業者ごと、ロットごとに報告数や報告頻度につきまして、ばらつきはございますけれども、特定のロットのみ特別高くなっているというような状況もございませんでした。

33ページからは、アナフィラキシーとして報告された24件の症例ごとの概要を記載しております。それぞれ右端の欄に専門家評価の結果としまして、ブライトン分類の結果とワクチンとの因果関係について記載をしております。

　続きまして、37ページをごらんください。ギランバレー症候群あるいはADEMの可能性のある症例として、今回は計８例報告がございまして、専門家による評価を行ったところ、そのうち１症例がADEMとして否定できないと評価されております。

38ページから、それらの症例の概要をお示ししております。

39ページのナンバー４が、ADEMの可能性が否定できないとされている症例でございます。

　続きまして、40ページの次のページですが、ページ番号がないのですけれども、右上に「前回報告分」と記載した追加のページを挿入させていただいております。こらちは、昨年10月の前回のインフルエンザワクチンに係る報告を行いました合同会議におきまして、詳細情報を御報告できていなかった後遺症症例が２例ございましたので、今回改めて御報告させていただくものでございます。

　１例目は43歳の女性で、インフルエンザワクチン接種４日後にADEMを発症した症例でございます。専門家の評価の結果、検査所見や臨床所見からADEMと考えられ、ワクチン接種との因果関係も否定できないとされております。

　裏側２例目でございますが、こちらは65歳男性、接種直 後から接種した左腕全体に強いしびれと痛みが生じ、その後後遺症として左肩上腕の筋力低下が残ったという症例でございます。評価の結果、直ちに症状が出て いることから、接種との因果関係は否定できない。複合性局所疼痛症候群に該当するかは不明であるとされております。

41ページには、今回の集計対象期間に報告された後遺症症例１例の概要を記載しております。こちらにつきましては、詳細情報は調査中となっておりますので、次回に御報告させていただきます。

　さらに42、43ページには、死亡症例の概要リストを掲載しております。一番左のナンバーが○で囲まれているものが今回の集計対象期間内に報告された症例でございます。

　ナンバー１の症例は、接種３日後に間質性肺炎による死亡とされた症例ですが、調査の結果、間質性肺炎が接種後の発症としては急激に進行しているため、因果関係は不明とされております。

　ナンバー３の症例、接種数時間後に腹痛、嘔吐、喘鳴、発熱、下肢浮腫等が出現し、接 種５日後に心不全により死亡とされた症例です。調査の結果、アナフィラキシーの発現が疑われたものの一旦軽快しており、基礎疾患の増悪により死亡した可能 性が考えられたため、因果関係は不明と評価されております。

　ナンバー４、接種翌日の朝に心肺停止状態で発見された症例でございます。死因は心不全等の基礎疾患との関連が疑われ、ワクチン接種との因果関係は否定的であるとされております。

43ページにまいりまして、ナンバー７、接種13日後に肺炎により入院し、16日後に入院先にて死亡した症例です。死因は肺炎とされているものの、接種後12日間はその兆候がないため、ワクチン接種との因果関係は否定的であるとされております。

　最後にナンバー10でございますけれども、患者・家族から製造販売業者に寄せられた情報でございまして、医療機関等が不明で詳細調査ができず、情報不足のためワクチン接種との因果関係は判断できないとされております。

　今、御紹介させていただいた症例につきましては、45ページ以降により詳細な調査結果資料をおつけしております。

　それ以外の症例につきましては調査中となっております。次回の報告時には、本年１月 以降の報告も含めたシーズン全体の報告状況を御報告させていただく予定としておりますので、その際にはこれらの調査中の症例につきましても、詳細情報を御 報告させていただく予定としております。

　資料16の説明は以上でございますが、そのほか資料17としまして、各ワクチンの資料に記載しておりました死亡症例のうち、同時接種症例のものを集めまして一覧としてまとめておりますので、必要に応じて御参照いただければと思います。

　資料16につきまして、事務局からの説明は以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございました。

　これにつきまして、御意見・御質問をお願いいたします。

○稲松委員　インフルエンザワクチンの対象が全年齢層にわたって、かつ5,000万 という膨大な数、日本人の半分が受けているのが基礎数になってきますけれども、副作用を云々するときに、やはり子どもはどうかとか、年寄りはどうかとかそ ういうことがかなり問題になると思うので、今の制度からいって接種年齢の分布を出すのは難しいと思うのですけれども、サンプリング調査か何かで、どの年齢 層はどれくらいのワクチン接種率とかそういうものを一度ベースに持っておけば、これからいろいろ論議するときに大変役に立つような気がします。接種率、各 年齢別の不足率そういうものをサンプリング調査していただければありがたいなと思っています。

○桃井副反応検討部会長　事務局いかがでしょうか。

○事務局　検討させていただきます。

○桃井副反応検討部会長　どうぞ。

○多屋委員　年齢別の接種率ですけれども、別の事業ではありますが、感染症流行予測調 査事業という都道府県と厚生労働省と感染研でやっている事業ですが、サンプリング調査ということで数千人の方々の予防接種歴を調査しておりまして、何歳の 方で１回の方が何パーセント、２回の方が何パーセントというグラフを感染研のホームページに公表しておりますので、それを見ていただくとおおむね分布はわ かっていただけるかなと思います。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございました。稲松先生、それでよろしいでしょうか。

○稲松委員　ただ、ちょっと数が少ないなという気がして。国民の半分が受けるワクチンですから、もう少し基礎データをきちんと持っていたほうがいいような気がいたしますので、ちょっと御検討願います。

○桃井副反応検討部会長　よろしくお願いいたします。

　ほかにいかがでしょうか。

　死亡症例につきましては、いつも大変高齢者が多いものですから、頻度は少ないのですが、数自体が上がってきておりますが、これについて稲松先生、御意見がありましたら。

○稲松委員　随分以前に、死亡率とその人がたまたまワクチンを打っている可能性があるかどうかと概算したことがございますけれども、そうしますと、年間数人ワクチンを打った日に亡くなるという単純な計算になってしまうんですね。１年間に100万人亡くなって、そのうちの90％ぐらいが65歳以上でというような計算をしていきますと、そういうことになるんです。それを論議する上でも、今の接種の年齢分布をある程度基礎に把握しておけば、また次の論議ができるかなということでございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　ほかに御意見等あおりになりますでしょうか。よろしいでしょうか。

　それでは、まとめさせていただきます。インフルエンザワクチンにつきましては、副反応の報告数、これはADEM、アナフィラキシーを含めてでございますが、死亡数の発生頻度等については昨シーズンと同程度だったという理解でよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　この内容を踏まえまして、現状の取り扱い変更につきまして御意見はおありになりますか。取り扱い変更の必要ありという御意見はあるでしょうか。

　それでは、インフルエンザワクチンにつきましては、これまでの副反応報告によってその安全性において重大な懸念は認められないという結論でよろしいでしょうか。

（「異議なし」と声あり）

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございました。

　以上で、インフルエンザについては終了いたします。

　ワクチンの安全性に関する議題につきましては、以上で終了でございますが、事務局より御報告があるようでございます。よろしくお願いいたします。

○事務局　では、事務局よりまず初めに、予防接種副反応分析事業について報告をさせていただきます。

　本分析事業は、国立感染症研究所において行っていただくこととしておりまして、その 内容につきましては、今回、多屋先生に御説明いただくことにしておりますが、全体の予防接種の副反応報告制度の中での位置づけ、それから、全体の流れにつ いて、簡単に事務局より説明をさせていただきます。資料18をお手元に御用意ください。

　副反応報告制度ですけれども、医療機関、企業から１副反応の報告がPMDA（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）になされます。そして、PMDAにおいて情報を整理した上で、整理結果を厚生労働省に報告いただくと。

　厚生労働省におきましては、PMDA及び国立感染症研究所と連携の上、資料を作成しまして、本審議会等に報告させていただき、審議会でワクチンの取り扱いについて審議された上で、技術的助言をいただき、必要に応じて適宜の対応を行うということにしております。

　今回、副反応分析事業で行うところは、厚生労働省におけるPMDA及 び国立感染症研究所と連携の上というところでございまして、具体的には、今まで国立感染症研究所で手作業でさまざまな作業をしていただいたところに、副反 応分析ソフトウェアを導入し、定期的かつ自動的に解析を実現していくというものでございます。これを通じて全体の副反応報告制度をより充実していければと 考えております。

　内容については、その次のページ以降でございますので、多屋先生に御説明をお願いしたいと思います。

○多屋委員　国立感染症研究所の多屋です。２ページと３ページの説明を簡単にさせていただきたいと思います。

　これまで予防接種法に基づいて届けられた予防接種後副反応報告書や、あるいは企業からお届けいただきました副反応報告書は国立感染症研究所でも拝見して、この部会で検討がなされてきました。

　まず、予防接種後副反応報告書には報告基準というものがありまして、この症状がこの期間内に起こった場合は、医師には法律に基づいて届出義務が課せられていますので、この疾患については、よりしっかり見ていかなければいけないというものが選ばれていると思います。

　そこで、副反応報告の中でもより詳細な検討が必要な報告を選び出すために、予防接種 法に基づく報告基準に該当しているかどうかを判断して、そういう報告基準に合致した方がどのような推移で報告されているのかを見ていくのも一つ必要かなと 思いまして、１の項目をつくってみました。

　２といたしましては、たくさんの集計表をつくっていただいていて、すごく見やすく なってきました。そこで、少し補完するという意味もあるのですけれども、３にあるような副反応がすごく多いのではないかとか、このワクチンで副反応報告が ちょっと多くなっているのではないかということを、できれば定期的にアラートを発出していただけるような副反応アプリをつくって、リアルタイムに見ていく ことができればと考えています。

　３ページのアラートへの対応ですけれども、国立感染症研究所では、倉根先生が御出席 されていますので倉根先生に説明いただくほうがいいと思いますけれども、国家検定というものが実施されています。そこで、国家検定の結果やサマリーロット プロトコール、サマリーロットプロトコールというのは、ワクチンのロットごとに製造と試験の記録等を要約して記載されたものですけれども、そういう情報が ありますので、この症状であればこの検定結果とどう対応しているか、あるいはロットごとに副反応報告として多い症状がないかといった連携をしていくこと で、少し解析をしていけたらと考えています。

　その結果をこちらの審議会に提出させていただいて、また科学的な検討を行っていただく土台にしていただければと考えています。手作業よりも少し副反応アプリという機械に助けていただいて、そういうこともできればという事業です。

　簡単ですけれども、報告させていただきます。

○事務局　続きまして、資料19につきまして、事務局から御説明させていただきます。

　１枚紙でございますけれども、ヒトパピローマウイルス感染症の予防接種後に生じた症 状の診療に係る協力医療機関の現状でございます。これにつきましては、先般より各自治体に少なくとも１つ協力医療機関を選んでほしいということでお願いし ていたところでございますけれども、先般、全都道府県にそろいましたということで、既にホームページには出ておりますが、この場でも御報告させていただき ます。

　続きまして、資料20について御説明させていただきます。

　このたび平成24年度予防接種後健康状況調査並びに報告書案をとりまとめさせていただきましたので、机上に配付させていただいております。

　まず、この内容でございますが、予防接種後の副反応の調査につきましては、予防接種 後副反応報告によるもののほか、予防接種後健康状況調査の二本立てで実施しているところでございます。前者につきましては、予防接種後の副反応を法的に確 認するということで、ワクチンとの因果関係にかかわらず頻度の低い重篤な症状も報告されているという状況でございます。

　一方、今般御紹介の健康状況調査につきましては、定期接種となっている個々のワクチ ンを対象といたしまして、あらかじめ各都道府県単位で接種後一定の観察期間を通じ、健康状況のアンケート調査を実施することにより、その結果を広く国民に 提供することで理解を深めていただく有効かつ安全な予防接種の実施に資することとしております。

　今回の報告内容につきましては非常に大部となっております。時間の関係もございます ので詳細な御紹介につきましては割愛させていただきますが、委員の先生方からも本報告書の案につきまして、事前にコメントもいただいているところでござい ますので、反映すべき点について反映の上、近日中に正式な形でホームページに公表させていただきたいと思っております。

　以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　資料18につきまして、倉根先生、何か御追加があれば。

○倉根委員　国立感染症研究所は、ワクチンの全てのロットについて国家検定を行ってお ります。もちろんメーカーが行うテストを全て感染研が行っているわけではありませんが、効果を示すであろうというキーになる力価のテスト、安全性に関する テスト、そして我々が厚労省として必要であろうと思われるテストを行っております。そのデータがずっと蓄積されております。これまでもそのデータは蓄積さ れておったのですが、それと副反応との解析を同時に行うということが、いろいろな事情がございましてできませんでしたが、今回そのデータをもとに解析を行 うことが可能になりつつありますので、これまでわからなかったこと、あるいはこれまで解析しようにも我々としても検定のデータに基づいての解析ができな かったことができてくるのだろうと思っておりますので、一歩なり、二歩なりの前進ということが言えるのではないかと思っております。

○桃井副反応検討部会長　ありがとうございます。

　資料18～20について御質問はおありになりますか。どうぞ。

○岡田委員　質問ではなくてお願いなのです。予防接種後健康状況調査に関しては、定点の先生方のところで報告されるワクチンが今のように同時接種が増えてくると、同時接種をされたのか単独なのかというのが、この調査票ではわかりません。せっかくこれだけの

有害事象例数で集めていただいている報告ですから、単独接種されたときの健康状況調査なのか、ほかのワクチンも一緒になったときの健康状況調査なのかを、まだ平成25年度ですけれども、平成27年度からもし調査票を変えていただけるようだったら、そのようにしていただくと非常に有用かなと思うのですが。

○事務局　調査票の様式については御指摘を踏まえまして、検討させていただきたいと思います。

○桃井副反応検討部会長　御指摘のとおりだと思います。ありがとうございました。

　ほかにいかがでしょうか。

　大変視覚的情報や迅速なアラートなど、これによって大分科学的な解析が進むかなと、資料18については大変望ましい方向の導入だと思います。ありがとうございます。

　それでは、本日の議事は以上で終了でございます。

　その他、何か事務局からおありになりますか。

○事務局　本日は、長時間にわたりまして活発に御議論いただき、ありがとうございました。

　次回の開催につきましては、日程調整の上、日時について御連絡させていただきます。

　また、傍聴者の皆様へお願いでございます。審議会委員が退室されますので、しばらくそのままお待ちいただければと思います。

　事務局からは以上でございます。

○桃井副反応検討部会長　それでは、本日の会議はこれで終了いたします。御審議まことにありがとうございました。