原料、製造工程等による曝露評価一覧

○投与経路による感染リスクの減衰（動物実験によるリスク評価等）

リスク推計(1)	脳内投与	静脈注射	皮下注射等		経口（消化管）
	1	1/9	1/24,500		1/10万
リスク推計(2)	1	1/10	1/100	1/10,000	1/10万	1/100万	1/1000万
	脳内投与	血管内	その他注射	粘膜適用	経口（消化管）	経皮	健康皮膚

1. Kimberlin RH, An Overview of bovine spongeform encephalopathy Dev Biol Stand, 75:75-82, 1991


2. Quantitative Classification of the Safety of Individual Medicinal Products (ドイツ医薬品庁)

成分名	部位	臓器リスク分類	区分	工程 タイプ	(1)希釈率 （重量減少率） （原料）	(2)希釈率 （製品）	(1)×(2)	希釈 レベル	(3)プリオン不活化処理等	投与 経路	曝露 評価
糖タンパク質	脳	1	化	Ｉ	約100%	1.0%	約1.0%	10-2	なし	経皮	低
脳脂質	脳	1	化	Ｉ	約100%	0.01〜0.05%	約0.01〜0.05%	10-4	なし	経皮	低
ヒアルロン酸	脳(培地)	1	化・薬	II	約 10-8	0.1〜0.001%	約10-11〜10-13	10-11〜13	なし	経皮	低
		1	薬	II	約 10-8	1%	約10-10	10-10	なし	手術	低
		1	薬	II	約 10-8	1%	約10-10	10-10	なし	注射	低
ペンタグリカン	眼	1	化	Ｉ	約100%	0.50%	約0.50%	10-3	なし	経皮	低
トロンビン	脳（トロンボプラスチン）	1	薬	ＩＩ	0.5g	0.5/224 L	0.0002%	10-6	なし	創傷	高
脾臓エキス	脾臓	2	化	Ｉ	約100%	0.001〜0.5%	約0.001〜0.5%	10-3〜5	限外濾過	経皮	低
ヘパリン類似物質及びヘパリンNa	腸	2	化	Ｉ	約100%	0.10%	約0.10%	10-3	なし	経皮 植込	低 高
トリコサッカライド	腸	2(1)	化	Ｉ	0.6% 10kg→60g	0.7%	0.4%	10-3	なし	経皮	低
胸腺エキス	胸腺	3(2)	化	Ｉ	16〜50% （5kg→0.8kg） (100kg→25-50L)	0.01〜0.1%	0.0016〜0.05%	10-4〜5	なし	経皮	低
胎盤エキス	胎盤	2	化	Ｉ	10〜200% （1kg→１〜2kg、 100kg→10kg、 150kg〜150Kg）	0.01〜2.5%	0.001〜5.0%	10-2〜5	なし	経皮	低
牛脂	牛脂	-	化	Ｉ	約100%	0.05〜4.0%	約0.05〜4.0%	10-2〜4	200℃以上	経皮	低
インスリン	膵臓	3	薬	Ｉ	約100%	0.01〜0.1%	約0.01〜0.1%	10-3〜4	なし	注射	低
酢酸ブセレリン	膵臓(酵素)	3	薬	ＩＩ	約3.3% （30kg→1kg）	１０-4	約3.3×10-6	10-6	プリオン添加回収試験	粘膜	低
血液	血液	4	化	I	約100%	0.001〜1.0%	約0.001〜1.0%	10-2〜5	なし	経皮	低
血液除タンパク	血液	4	化	I	10〜20% （５〜10L→1L）			10-1	なし	経皮	低
ソルコセリル	幼牛血	4	薬	I	約100%	100%	約100%	1	限外濾過 プリオン添加回収試験	経皮 注射	低
エラスチン	腱	4	化	Ｉ	約100%	0.001〜4.0%	約0.001〜4.0%	10-2〜5	なし	経皮	低
チトクロームＣ	心臓	4	薬	Ｉ	約100%	5%	約5%	10-2	なし	経口 注射	低
ヘルツゲン	心臓	4	薬	Ｉ	約80%	2.4% （2kg/84kg）	約1.92%	10-2	なし	経口	低
ムコ多糖	軟骨	4	化	I	約100%	0.5〜3.0%	約0.5〜3.0%	10-2〜3	なし	経皮	低
コラーゲン	皮	4	化	Ｉ	約100%	0.15〜4.9%	約0.15〜4.9%	10-2〜3	なし	経皮	低
ゼラチン（アルカリ処理）	骨、皮	4		I	約100%	約100%	約100%	1	石灰処理 加熱処理	多用途	低
ゼラチン（酸処理）	骨	4		I	約100%	約100%	約100%	1	加熱処理	多用途	低

希釈過程が不明なものについては、残存率として100%とした。

（参考）

○　曝露評価の計算方法（試案）

(1)　複数の臓器を収集して製造される場合があるため、ＢＳＥに感染した動物の臓器１gを出発原料と仮定し、その感染単位（希釈倍率相当）を基本に計算　（Ａ）。

(2)　臓器１ｇあたりの感染単位が、希釈工程、投与経路により、論理的に減じられる希釈倍率相当のリスクの減少を計算。（Ｂ）

(3)　ＢがＡを十分に上回れば、曝露に関するリスクは低いと考えうる仮説を設定。

成分名	部位	臓器リスク分類	（Ａ）BR>1gあたりの 感染単位数 （希釈倍率）	判定	（Ｂ） 成分1gあたりの 推定曝露リスク減少率（希釈率相当） (1)×(2)×(3)	希釈率 （1）	投与経路別リスク減衰率 (2)	投与経路	プリオン不活化処理 (3)	その他
糖タンパク質	脳	1	107	＜	109	102	107	経皮
脳脂質	脳	1	107	＜	1011	104	107	経皮
ヒアルロン酸	脳(培地)	1	107	＜	1018〜20	1011〜13	107	経皮
			107	＜	1011	1010	101	手術
			107	＜	1012	1010	102	注射
ペンタグリカン	眼	1	107	＜	1010	103	107	経皮
トロンビン	脳（トロンボプラスチン）	1	107	≒	108	106	102	創傷
脾臓エキス	脾臓	2	104	＜	1010〜12	103〜5	107	経皮		限外濾過
ヘパリン類似物質及びヘパリンNa	腸	2	104 104	＜ ≒	1010 105	103	107 102	経皮 植込
トリサッカライド	腸	2(1)	107	＜	1010	103	107	経皮
胸腺エキス	胸腺	3(2)	104	＜	1011〜12	104〜5	107	経皮
胎盤エキス	胎盤	2	104	＜	109〜12	102〜5	107	経皮
牛脂	牛脂	-	104	＜	1014〜16	102〜4	107	経皮	105	200℃以上
インスリン	膵臓	3	102	＜	105〜6	103〜4	102	注射
酢酸ブセレリン	膵臓(酵素)	3	102	＜	1019	106	104	粘膜		プリオン添加回収試験あり
血液	血液	4	-		109〜12	102〜5	107	経皮
血液除タンパク	血液	4	-		108	101	107	経皮
ソルコセリル	幼牛血	4	-		107 102	1	107 102	経皮 注射		限外濾過 プリオン添加回収試験あり
エラスチン	腱	4	-			102〜5	107	経皮
チトクロームＣ	心臓	4	-		107 104	102	105 02	経口 注射
ヘルツゲン	心臓	4	-		107	102	105	経口
ムコ多糖	軟骨	4	-		109〜10	102〜3	107	経皮
コラーゲン	皮	4	-		109〜10	102〜3	107	経皮
ゼラチン（アルカリ）	骨、皮	４	−		不活化＋10２〜７	１	10２〜７	他用途		石灰処理、加熱処理＊
ゼラチン（酸）	骨	４	−		10２〜７	１	10２〜７	他用途		加熱のみ