2015年3月24日　薬事・食品衛生審議会　指定薬物部会　議事録

 

○監視指導・麻薬対策課長　ただ今から薬事・食品衛生審議会指定薬物部会を開催いたします。本日は大変お忙しい中、委員の先生方には御出席を頂き、誠にありがとうございます。

　本日は関野委員、妹尾委員、成瀬委員から、欠席の御連絡を頂いております。現在のところ、当部会の委員数11名のうち８名の御出席を頂いておりますので、定足数に達しておりますことを御報告いたします。

　本部会の公開、非公開の取扱いについては、総会における議論の結果、会議を公開することにより委員の自由な発言が制限され、公正かつ中立な審議に著しい支障を及ぼす恐れがあると判断されたことから、非公開とされています。また、会議の議事録の公開については、発言者氏名を公にすることで、発言者等に対して外部からの圧力や干渉、危害が及ぶ恐れが生じることから、発言者氏名を除いた議事録を公開することとされておりますので、あらかじめ御了承いただきたいと存じます。

　それでは、以後の議事進行は鈴木部会長にお願いいたします。

○鈴木部会長　最初に、事務局から資料の確認をお願いいたします。

○事務局　資料の確認をいたします。本日の資料は資料が１と２、参考文献が１から12、参考資料が１から３となっております。それとは別に、当日の配布資料を１部配布いたしております。以上です。

○鈴木部会長　資料がお手元にない場合には、お知らせ願います。よろしいでしょうか。

　本日の議題は、指定薬物の指定についてです。審議物質について、事務局より説明をお願いいたします。

○事務局　今回御審議いただきたい物質につきましては、国や都道府県で試買調査等をして製品の分析を行った結果、国内で流通実態が認められた物質、海外では流通が認められたものの、国内ではいまだ流通実態が確認されていない物質になります。

　資料１は各物質の名称、別名、構造式１から16まで、それぞれ記載しております。これらの物質について、指定薬物として指定し、規制対象とする必要があるか否かについて、御審議を頂きたいと思っております。

　資料２は、各物質について行われた国内外の各種動物実験や基礎研究等のうち、中枢神経系への影響を中心として取りまとめたものです。まず、資料2-1から資料2-5について説明させていただきます。

資料2-1を御覧ください。通称５Ｆ-ＳＤＢ-006です。指定薬物であるＳＤＢ-006と構造が類似する化合物です。ＣＢ１及びＣＢ２受容体との親和性は35Ｓで標識したグアノシンγチオ三リン酸を用い、ＥＣ50を算出したところ、3.67×10の-９乗mol/L、2.26×10の-10乗mol/Lとなっております。本物質の海外における流通状況は、2013年にフィンランドでの流通が確認されております。

　資料2-2です。通称ＪＷＨ-145です。指定薬物であるＪＷＨ-030などと構造が類似する化合物です。こちらもＣＢ１及びＣＢ２受容体との親和性を35Ｓで標識したグアノシンγチオ三リン酸を用いてＥＣ50を算出したところ、8.58×10の-10乗mol/L、2.98×10の-10乗mol/Lとなっております。本物質の海外における流通状況は、2013年にドイツでの流通が確認されております。

　資料2-3です。通称はＪＷＨ-368ですが、指定薬物であるＪＷＨ-307などと構造が類似する化合物です。ＣＢ１及びＣＢ２受容体との親和性を35Ｓで標識したグアノシンγチオ三リン酸を用い、ＥＣ50を算出したところ、それぞれ2.06×10の-９乗mol/L、4.68×10の-10乗mol/Lとなっております。本物質の海外における流通状況は、2013年にラトビアでの流通が確認されております。

　資料2-4です。通称は４ＡｃＯ-ＭＩＰＴ及び４ＯＨ-ＭＩＰＴと呼ばれる物質です。指定薬物であるＭＩＰＴなどと構造が類似する化合物です。４ＡｃＯ-ＭＩＰＴは常温で分解し、４ＯＨ-ＭＩＰＴとなることが知られており、実験は全て４ＯＨ-ＭＩＰＴで行われたものです。この物質については、□□□□□□□□□□□□□により試験が行われております。中枢・自律神経症状観察は、２，20,100mg/kgの各濃度で経口投与した結果、２mg/kgでは耳介反射や払いのけ行動の亢進がやや強い個体が認められております。20mg/kgでは、２mg/kg投与時の症状が、自発運動では立ち上がり動作を除いて、より強く現れており、瞳孔散大、眼瞼開裂などが見られております。100mg/kg投与では、そのほか洗顔運動の抑制が認められております。ＨＥＫ293細胞を用いたモノアミン再取込阻害作用も検討しており、ＩＣ50の値がセロトニントランスポーターでは7.9×10の-６乗mol/L、ドパミントランスポーターでは作用が見られておりません。これはコカインとの比較では、セロトニントランスポーターで約16倍となっております。マイクロダイアリシス法によりモノアミンの経時変化を観察したところ、セロトニンは本物質投与後にすぐに上昇し、３時間程度増加した状態が持続しております。なお、ドパミン、ノルアドレナリンについては測定ができなかったということです。また、20mg/kgを経口投与し、自発運動量を測定したところ、投与後80分、90分、150分に、有意な増加が確認されております。

　資料2-5です。通称は４-ＯＨ-ＭＥＴです。指定薬物であるＭＩＰＴなどと構造が類似する化合物です。５-ＨＴ２Ａ受容体との親和性を確認するため、ヒト由来の５-ＨＴ２Ａ受容体を発現させたチャイニーズハムスター卵巣細胞を用い、ＥＣ50を算出したところ、1.7×10の-８乗mol/Lとなっております。運動活性に対する影響ですが、マウスに５mg/kgを腹腔内投与したところ、投与後１時間及び投与後３時間までの合計自発運動量に有意な減少が見られております。

　以上の６物質について、指定薬物として差し支えないと考えておりますが、よろしく御審議のほどお願いいたします。

○鈴木部会長　６物質ですか。

○事務局　資料2-4の４ＡｃＯ-ＭＩＰＴと４ＯＨ-ＭＩＰＴの両方を指定するということで御審議いただきたいと思っております。

○鈴木部会長　それで６物質ということですね。

○事務局　はい。

○鈴木部会長　分かりました。

　事務局より説明のあった６物質について、委員の先生方から御意見を頂きたいと思います。いかがでしょうか。□□委員から流通実態の報告を頂けますでしょうか。

○□□委員　□□□□で行いました流通実態調査の結果について、御報告いたします。まず、資料2-1から資料2-4の化合物、このうち４ＡｃＯ-ＭＩＰＴに関しては国内に白色粉末の形での流入を認めております。また、資料2-5の４-ＯＨ-ＭＥＴに関しては、液体の製品中からの検出を認めています。

○鈴木部会長　１から３に関しては国内では流通実態はないけれども、海外で見られているという報告を頂いております。御意見はいかがでしょうか。

○□□委員　資料2-4ですが、先ほど事務局から説明があったように、二つの物質をまとめて指定薬物に指定するという話で、作用等のデータは全て４ＯＨ-ＭＩＰＴで出してあります。常識的に考えて４ＡｃＯ-ＭＩＰＴは加水分解されて、４ＯＨ-ＭＩＰＴになると理解はできるのですが、過去の経緯として、４ＡｃＯ-ＭＩＰＴで実験をやらなくても、代謝活性体(４ＯＨ-ＭＩＰＴ)を使った実験で予測して、前駆体(４ＡｃＯ-ＭＩＰＴ)も含めてしまうというのは問題のないやり方でしょうか。

○事務局　本物質については、特に４ＡｃＯ-ＭＩＰＴという形態で国内に入ってこようとしているという状況が確認されておりますので、まずはその物質を規制する。ただ、この物質については先ほども御説明しましたように、容易に分解するということがありますので、その分解体(４ＯＨ-ＭＩＰＴ)も活性があるということで、この両者を指定させていただければということで。

○□□委員　４ＡｃＯ-ＭＩＰＴのデータというのはどこかにあるのですか。私が見落としたのでしょうか。

○事務局　今の分は全て４ＯＨ-ＭＩＰＴの方でデータを出しています。

○□□委員　そうですよね。

○事務局　１物質ですが、過去に前駆体としても一切作用がないのですが、やはり分解して危険なものになるということで指定をさせていただいている物質もありますので、そういった意味もあり、今回この２物質を両方を指定させていただく形で出しております。

○鈴木部会長　よろしいでしょうか。

○□□委員　はい。

○鈴木部会長　ほかにいかがでしょうか。

○□□委員　同じ意見なのですが、「常温下で保管した場合に容易に分解する」ということで、「容易に」というのは具体的にどの程度のことなのでしょうか。

○□□委員　私どもの経験では、４ＡｃＯ-ＭＩＰＴを分析しますと、クロマトグラム上、４ＯＨ-ＭＩＰＴが検出されるレベルの分解は認められます。きちんとした分解曲線を見ているわけではないのですが、特に溶液にした場合は、普通に保管していても分解することはあると思います。

○□□委員　時間のレベルなどがあるのですか。

○□□委員　いちゃもんをつけるつもりはないのですが、４ＡｃＯ-ＭＩＰＴは普通には分解しないと思いますので、最初から４ＯＨ-ＭＩＰＴが不純物として入っていて、それを見ていらっしゃるのではないですか。だから、純粋な４ＡｃＯ-ＭＩＰＴを調製されれば、それが空気中で容易に加水分解するということは考えられないのですが、どうですか。

○□□委員　私もどうこう言うわけではないのですが、おっしゃるとおりで、指定の手順としてどうなのかというのは気になります。

○□□委員　取りまとめると、実際にデータを出すときに純粋な４ＡｃＯ-ＭＩＰＴが手に入らなかったので、４ＯＨ-ＭＩＰＴで実験をやったというような解釈なのですか。

○事務局　明確なお答えになるか分からないのですが、□□□での試験において、４ＡｃＯ-ＭＩＰＴから４ＯＨ-ＭＩＰＴに、１日置くと半分ぐらいは分解してしまうということを聞いております。明確な文書の報告があるわけではないのですが、□□□の実験をされた方によると、そういう報告を頂いておりますので、４ＯＨ-ＭＩＰＴで今回のデータを取ったというところです。

○鈴木部会長　□□委員、いかがでしょうか。

○□□委員　実際に実験をやる方の事情がおありだというのは分かりますので、そういう前例があるならばそれで結構です。

○鈴木部会長　間違いがあってはいけないので、間違いがあれば正していただいた方がよろしいかと思います。

○□□委員　本来、できれば純粋の４ＡｃＯ-ＭＩＰＴを用意して実験をやられればよかったと思うのですが、今回はこれで結構です。

○鈴木部会長　よろしいですか。

○□□委員　ただ一つ、９ページの総運動量のデータは、４ＡｃＯ-ＭＩＰＴを用いたように書いてあるのですが、これは間違いですか。

○事務局　これは間違いでございます。４ＯＨ-ＭＩＰＴです。申しわけございません。

○鈴木部会長　ほかにいかがでしょうか。よろしいでしょうか。

　ありがとうございました。発言が出尽くしたと思いますので、審議をまとめます。ただ今御審議いただいた６物質は、いずれも医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第２条第15項に規定する指定薬物として指定することが適当であると決議してよろしいでしょうか。ありがとうございます。

　それでは、引き続き事務局より説明をお願いいたします。

○事務局　続いて、資料2-6から資料2-10について説明させていただきます。

資料2-6です。２-エチルアミノ-１-(４-メチルフェニル)ヘキサン-１-オンです。指定薬物である３,４-Dimethyl-α-ethylamino-pentiophenoneなどと構造が類似する化合物です。この物質のモノアミン再取込阻害作用について、ラット脳より調製したシナプトソーム画分を用いて検討したところ、ＩＣ50の値がドパミントランスポーターで5.83×10の-７乗mol/L、ノルエピネフリンで2.7×10の-８乗mol/L、セロトニントランスポーターで5.73×10の-７乗mol/Lとなっております。

　運動活性に対する影響も調べています。マウスに５mg/kg量を腹腔内投与したところ、投与直後に有意な自発運動量の増加が認められております。

　資料2-7です。３,４-Dimethyl-α-ＰＶＰと呼ばれる物質です。指定薬物である４-Methoxy-α-ＰＶＰなどと構造が類似する化合物です。この物質のモノアミン再取込阻害作用について、ラット脳より調製したシナプトソーム画分を用いて検討したところ、ＩＣ50の値がドパミントランスポーターで6.86×10の-７乗mol/L、ノルエピネフリンで6.82×10の-９乗mol/L、セロトニントランスポーターで3.01×10の-７乗mol/Lとなっております。

　運動活性に対する影響も調べており、マウスに５mg/kg又は50mg/kg量を腹腔内投与したところ、50mg/kg投与時に有意に運動促進作用が見られております。

　資料2-8です。１-(４-フルオロフェニル)-２-(メチルアミノ)ヘキサン-１-オンです。指定薬物である４Ｆ-Octedroneなどと構造が類似する化合物です。この物質のモノアミン再取込阻害作用について、ラット脳より調製したシナプトソーム画分を用いて検討したところ、ＩＣ50の値がドパミントランスポーターで1.92×10の-６乗mol/L、ノルエピネフリンで5.99×10の-７乗mol/L、セロトニントランスポーターで1.04×10の-６乗mol/Lとなっております。

　運動活性に対する影響も調べております。マウスに５mg/kg若しくは50mg/kgを腹腔内投与したところ、投与４時間後に５mg/kg投与群では運動量の減少が、50mg/kg投与群では運動量の増加が見られております。また、50mg/kg投与群では、投与直後より挙尾や歩幅不均一などの症状が見られております。

　資料2-9です。２-Methoxy-４,５-methylenedioxy methcathinoneと呼ばれる物質です。指定薬物であるｂｋ-ＭＢＤＢなどと構造が類似する化合物です。この物質のモノアミン再取込阻害作用について、ラット脳より調製したシナプトソーム画分を用いて検討したところ、ドパミン、ノルエピネフリン、セロトニントランスポーター、いずれも作用は確認されておりません。また、細胞レポーターアッセイ法を用いて、５-ＨＴ２Ａ受容体に対する親和性も検討されておりますが、こちらも作用は確認されておりません。

　運動活性に対する影響を調べており、マウスに５mg/kg又は50mg/kg量を腹腔内投与したところ、５mg/kg投与群では運動量の有意な変化は確認されておりませんが、50mg/kg投与群の方では、投与20分後に挙尾反応、間代性痙攣が起こり、投与群４匹全てが死亡しております。

　資料2-10です。通称ｂｋ-２Ｃ-Ｂですが、指定薬物である２Ｃ-Ｎなどと構造が類似する化合物です。５-ＨＴ２Ａ受容体との親和性を確認するため、ヒト由来の５-ＨＴ２Ａ受容体を発現させたチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて、ＥＣ50を算出しましたところ、2.6×10の-６乗mol/Lとなっております。また細胞レポーターアッセイ法を用いた５-ＨＴ２Ａ受容体に対する親和性も検討されており、こちらではＥＣ50は3.3×10の-７乗mol/Lとなっております。

　運動活性に対する影響を調べており、マウスに５mg/kg又は50mg/kg量を腹腔内投与したところ、５mg/kg投与群では運動量の有意な変化は確認されておりませんが、50mg/kg投与群では投与直後に有意な自発運動量の減少が見られており、また３時間の合計自発運動量も有意に減少しております。

　以上の５物質について指定薬物として差し支えないと考えておりますが、よろしく御審議のほどお願いいたします。

○鈴木部会長　事務局より説明のありました５物質について、委員の先生方から御意見を頂きたいと思います。いかがでしょうか。□□委員から流通実態の御報告をお願いできますでしょうか。

○□□委員　ただ今御説明のありました資料2-6から資料2-10の化合物については、資料2-9の化合物は乾燥植物採片１製品から検出されており、その他の化合物は、白色粉末の形で国内流入が認められています。

○鈴木部会長　御意見はいかがでしょうか。

○□□委員　指定することを否定する意見ではないのですが、資料2-6の物質に関して、運動活性に対する影響について、ほかの薬物に関しては５mg/kgと50mg/kgの２点で運動活性に対する影響を見られていますが、この６に関しては１点のみで見られているのは、５mg/kgで直後に有意な運動活性の増加が見られたということで、50mg/kgをやっていないということでしょうか。

○鈴木部会長　□□委員、お願いできますか。

○□□委員　この化合物については、５mg/kgで腹腔内投与したときに、数値としても自発運動量に有意差が出たこと、目視の観察結果でも興奮作用が認められたこと、またin vitroの実験結果で、ドパミン、ノルエピネフリン、セロトニンのいずれに対しても再取込阻害活性が強かったことを踏まえて、検討を行っております。50mg/kgは行っておりません。

○鈴木部会長　ほかにいかがでしょうか。

○□□委員　資料2-10の物質のアフィニティは大したことはないようなのですが、今回指定の根拠というのは、運動量に対する影響ということからということですか。

○鈴木部会長　これは事務局からお願いいたします。

○事務局　おっしゃるとおりでして、確かにvitroでは４乗オーダー若しくは３乗オーダー、陽性対照物質より弱いという結果が出ていますが、50mg/kg投与で、投与直後に有意な減少が確認されていますので、これで精神毒性の蓋然性というのは評価できるのではないかと考えております。

○□□委員　教えてもらいたいのですが、資料2-7の物質の14ページに、取込阻害の表がありますが、一番下の段に三つの物質が並んでいるのは、右側の数字の対比はどのように見るのですか。三つの物質のそれぞれの値が、ドパミン、ノルエピネフリン、セロトニンという意味でしょうか。この表の読み方を教えてください。

○□□委員　こちらに関しては、文献５を御覧いただきたいと思います。それぞれ、ドパミンの再取込阻害活性を見る陽性対照として、ＧＢＲ12909を用い、またノルエピネフリンの再取込阻害活性の陽性対照としてディスプラミン、またセロトニンの陽性対照としてイミプラミンを用いたということだと思います。

○□□委員　分かりました。

○鈴木部会長　ほかにいかがでしょうか。

○□□委員　資料2-9です。この物質もＩＣ50などを見ていると、そんなに強くない感じなのですが、結果的に死んでいます。結果的に死んだというのは非常に大変なことで、それだけで重大だと思うのですが、実験系としては何を見ればいいのか分からないのですが。可能性として、どのようなものなのでしょうか。

○鈴木部会長　□□委員、お願いいたします。

○□□委員　それは大変重要な御指摘だと思います。この化合物の構造を見ますと、例えばメチロンの２メトキシ誘導体とも言えますし、またＭＭＤＡという麻薬の構造類似化合物とも言えます。そのため、我々としては、まず、神経終末におけるモノアミンの再取込阻害を検討し、更にはフェネチルアミン系の幻覚剤の可能性も考慮して、セロトニン受容体のアゴニスト活性も検討しましたが、いずれも活性はありませんでした。しかし、実際にマウスに投与をすると、５mg/kg、25mg/kg投与では、行動活性に差はなかったのですが、50mg/kg投与において４匹中４匹が同じような形で、投与20分後ぐらいに突然、挙尾反応を起こして、転げ回るような、「間代性痙攣」という言葉で代表されるような症状で死亡してしまいました。これは再現性がある実験でしたので、少なくとも非常に危険性のある化合物であると考えております。

○鈴木部会長　よろしいですか。

○□□委員　はい。

○鈴木部会長　それ以外のグルタミン酸系やＧＡＢＡ系にも作用している可能性があるということですね。ただ、今回死亡しているというのがかなり重大だと思いますので、早期の指定がふさわしいと思います。ほかにいかがでしょうか。よろしいでしょうか。

　それでは発言が出尽くしたと思いますので、審議をまとめます。ただ今御審議いただきました５物質は、いずれも医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第２条第15項に規定する指定薬物として指定することが適当であるとして、決議してよろしいでしょうか。ありがとうございます。

　それでは、引き続き事務局より説明をお願いいたします。

○事務局　続いて、資料2-11から2-15について説明いたします。

資料2-11は、通称Allylescalineですが、麻薬であるメスカリンなどと構造が類似する化合物です。５-ＨＴ２Ａ受容体との親和性を確認するため、ヒト由来の５-ＨＴ２Ａ受容体を発現させたチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて、ＥＣ50を算出したところ、7.2×10の-８乗mol/Lとなっております。また、レポーターアッセイ法を用いた５-ＨＴ２Ａ受容体に対する親和性も検討されており、こちらではＥＣ50は3.4×10の-８乗mol/Lとなっております。こちらは、当日差し替え資料で差し替えをしております。

　運動活性に対する影響も調べております。マウスに５mg/kg又は50mg/kg量を腹腔内投与したところ、５mg/kg投与群では、投与後１時間後は運動量の有意な増加がみられております。50mg/kg投与群では、投与直後に有意な自発運動量の減少がみられており、３時間後には有意な増加が確認されております。

　資料2-12は、通称２Ｃ-Ｐなどと言われている物質ですが、指定薬物である２Ｃ-Ｎなどと構造が類似する化合物です。こちらの物質については、□□□□□□□□□□□□□により試験が行われております。中枢・自立神経症状観察ですが、２,20,100mg/kgの各濃度を経口投与した結果、２mg/kgでは痛反応、角膜反射のやや強い個体が見られております。20mg/kgでは、２mg/kg投与時の症状がより強く現れたほか、外界反応や眼裂などの抑制がみられ、100mg/kg投与では一部を除き20mg/kg投与時の症状が強く現れたほか、触反応や立ち上がり動作の抑制などが見られております。

　ＨＥＫ293細胞を用いたモノアミン再取込阻害作用も検討されており、ＩＣ50の値がセロトニントランスポーターでは4.2×10の-５乗mol/L、ドパミントランスポーターでは作用がみられませんでした。これは、コカインとの比較ではセロトニントランスポーターで約88倍となります。マイクロダイアリシス法により、モノアミンの経時変化を観察したところ、セロトニン、ドパミン、ノルアドレナリン、いずれも明確な変化は確認されておりません。また、20mg/kgを経口投与し自発運動量を測定したところ、投与後150分後には有意な増加が確認をされております。

　資料2-13は、通称３Ｃ-Ｅですが、麻薬であるメスカリンなどと構造が類似する化合物です。５-ＨＴ２Ａ受容体との親和性を確認するため、ヒト由来の５-ＨＴ２Ａ受容体を発現されたチャイニーズハムスター卵巣細胞を用い、ＥＣ50を算出したところ、9.2×10の-８乗mol/Lとなっております。また、細胞レポーターアッセイ法を用いた５-ＨＴ２Ａ受容体に対する親和性も検討されており、こちらではＥＣ50は8.6×10の-８乗mol/Lとなっております。こちらも、当日の差し替えの部分です。

　運動活性に対する影響も調べております。マウスに５mg/kg又は50mg/kg量を腹腔内投与したところ、５mg/kg投与では、有意な変化は認められておりません。50mg/kg投与群では、投与後２時間と３時間で有意な自発運動量の増加がみられております。

　資料2-14は、通称25Ｄ-NBOMeと呼ばれる物質ですが、指定薬物である25Ｃ-NBOMeなどと構造が類似する化合物です。こちらの物質については、□□□□□□□□□□□□□により、試験が行われております。中枢・自立神経症状観察ですが、各濃度で経口あるいは腹腔内投与した結果、経口投与では低用量から触反応や耳介反射の亢進した個体が認められておりますが、短時間のうちに作用が消失しております。腹腔内投与では、11mg/kg投与で、攻撃性、触反応などのやや強い個体がみられ、27.5mg/kg投与では、11mg/kg投与時に見られた症状がより強く現れたほか、耳介反射が認められております。

　５-ＨＴ２Ａ受容体との親和性を確認するため、ヒト由来の５-ＨＴ２Ａ受容体を発現させたチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて、ＥＣ50を算出したところ、2.2×10の-10乗mol/Lとなっております。ＨＥＫ293細胞を用いたモノアミン再取込阻害作用も検討されており、ＩＣ50の値がセロトニントランスポーターでは2.8×10の-６乗mol/Lとなり、ドパミントランスポーターでは作用が認められておりません。これは、コカインとの比較ではセロトニントランスポーターで約６倍となっております。

　モノアミンの経時変化を確認したところ、セロトニン、ドパミン、ノルアドレナリン、いずれも明確な変化は確認されておりません。また、1.1mg/kg経口投与をして自発運動量を測定したところ、有意な変化は確認されておりません。

　資料2-15は、通称Ｏｒｇ27569と呼ばれる物質です。ＣＢ１及びＣＢ２受容体との親和性は35Ｓで標識したグアノシンγチオ三リン酸を用いて、ＥＣ50を算出したところ、4.69×10の-10乗 mol/L、4.76×10の-10乗mol/Lとなっております。本物質の海外における流通状況については、2011年にフィンランドでの流通が確認されております。

以上５物質について、指定薬物として差し使えないと考えておりますが、よろしく御審議のほどお願いいたします。

○鈴木部会長　事務局より説明のありました５物質について、委員の先生方から御意見を頂きたいと思います。いかがでしょうか。

○□□委員　それでは、□□□□における流通実態調査の結果を御報告いたします。まず、資料番号2-11、Allylescalineですが、こちらは白色粉末の形で流入が認められているとともに、製品からも液体の形で検出されております。2-12の２Ｃ-Ｐに関しては、□□□□では検出事例はありません。2-13、３Ｃ-Ｅに関しては、白色粉末の形で国内流入が認められております。2-14の25Ｄ-NBOMeに関しては、白色粉末の形での流入が認められているとともに、製品からも１製品から検出されております。2-15に関しては、□□□□での検出事例はありません。なお、ただ今御説明がありましたセロトニン受容体に関する文献３及び文献８の結果ですが、こちらは親和性ではなく、アゴニスト活性を見た結果となっております。

○鈴木部会長　委員の先生方、いかがでしょうか。よろしいでしょうか。□□委員、2-12の物質は、セロトニン２Ａのバインディングを見た場合に13と比較すると、バインディングで出そうに見えるのですが、いかがでしょうか。□□□のデータですよね。

○□□委員　はい。

○鈴木部会長　13は□□□□のデータではありませんか。

○□□委員　２Ｃ-Ｐに関しては、□□□□で検討はしておりませんが、２,５-ジメトキシフェネチルアミンの４位にプロピル基が導入されている構造ですので、恐らくセロトニン受容体活性がある、いわゆるフェネチルアミン系幻覚剤としての活性があるのではないかとは考えております。

○鈴木部会長　そういうことで考えると、行動変化しかここでは明確な結果が出ていないのですが、幻覚様の行動変化で評価していくしかないと考えてよろしいでしょうか。

○□□委員　はい。

○鈴木部会長　ありがとうございます。ほかにいかがでしょうか。

○□□委員　今の話は、基本的に２Ｃシリーズは一般的にそんな感じだったかなという気がします。

○鈴木部会長　そうですね。ほかにいかがでしょうか。よろしいでしょうか。それでは発言が出尽したと思いますので、審議をまとめます。ただ今御審議いただきました５物質は、いずれも医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第２条第15項に規定する指定薬物として指定することが適当であると決議してよろしいでしょうか。それでは、事務局より本件に関わる今後の手続、スケジュール等について説明をお願いいたします。

○事務局　今後のスケジュール等について御説明いたします。本日の結果については、６月に開催が予定されております薬事分科会で報告する予定です。本日の結果を受けて、指定薬物を指定するための省令改正の手続を進めます。また、いわゆる正規用途については、今のところ今回審議された16物質のうち、物質No.11、２-アミノ-１-(４-ブロモ-２,５-ジメトキシフェニル)エタノンと、物質No.13、２-(２,５-ジメトキシ-４-プロピルフェニル)エタンアミンの２物質について、化学合成用途での有用性があるとの情報を確認しております。いずれにしても、可能な限り適正な使用に支障を来さないように対応する所存です。

○鈴木部会長　本日の議題は以上ですが、事務局よりお願いいたします。

○事務局　次回の指定薬物部会の日程ですが、４月中の開催を予定しております。正式に決まり次第、また御連絡いたします。また、本部会の資料は回収いたしますので、そのまま机の上に置いておいていただければと思います。

○鈴木部会長　委員の先生方。□□委員どうぞ。

○□□委員　しつこいようですが、資料2-4のことです。結局、今日のこの審議は４ＡｃＯ-ＭＩＰＴと４ＯＨ-ＭＩＰＴは４ＡｃＯ-ＭＩＰＴの方がプロドラッグのようなもので、活性体は４ＯＨ-ＭＩＰＴであるので、４ＯＨ-ＭＩＰＴのデータを出したと。もう一つは、現場の事情として、純粋な４ＡｃＯ-ＭＩＰＴを使った実験がやれなかったと。それは理解できたのですが、将来的にこういうプロドラッグに関して、我々が導入したような包括指定のような概念で、この化合物のプロドラッグは一括してとにかく指定に入れるような対応ができるようになれば良いと思います。例えばこの場で議論することは、それがプロドラッグであるという代謝的なデータさえあれば、あとは活性体がその指定薬物になっているから、これも当然指定薬物だということで、手っ取り早く新しい薬物も指定にできると思うのですね。

　考えれば、これは４ＡｃＯ-ＭＩＰＴですが、アセチルエステルでなくて、プロピオン酸エステルや、ブチル酸エステルにしても、多分同じような活性があると思います。何か、そういう方法をこれから考える方法もあるのではないかと思い、発言させていただきました。

○鈴木部会長　これは、赤川課長からお答えいただけますか。

○赤川課長　こういうものは、どこまで拡張して包括的に考えるかは、個別に実際に流通しているものが今回はあり、それの代謝物で実験がやられていて、その関係を本当はもう少しデータとしてお出しした方がよかったのかもしれません。そこは、大変申し訳ありません。かなり蓋然性が高く、アセチル基が加水分解することが分かっているのであれば、この指定薬物制度はもともと蓋然性が高いところで指定していただくものですから、先生方におかれましてもそういうことも御勘案の上、そういう推認ができる場合には指定の御審議を頂くということで御了解いただければと思っております。

○□□委員　一つ、参考になるのではないかと思うのは、医薬品の国際一般名というのは、プロドラッグについてはＷＨＯは名前を付けてなく、活性本体に対してのみ一般名を決めますと、あとのエステル体のようなプロドラッグは、もう各国が自由に決めなさいという形で、ＷＨＯの会議からは外しています。そのような形で、この４ＯＨ-ＭＩＰＴが活性本体だと決めてしまえば、プロドラッグは包括してやるという方法は取れるのではないかと思います。

○□□委員　その場合は、４ＡｃＯ-ＭＩＰＴに活性がないというデータはないので。

○□□委員　いや、それは実は医薬品の方でもそれがよく議論にもなり、プロドラッグと言っているけれども、それは例えば徐々に加水分解されるから、それが逆に効いているのではないかということがあります。結局、活性体といわれているものよりも、より強い活性が証明されない限り、もうそれは一括してプロドラッグという取扱いを医薬品の世界ではやっています。ですから、これは活性があるないは全然関係なく、もしも４ＡｃＯ-ＭＩＰＴの方が４ＯＨ-ＭＩＰＴよりもっと強い活性があると。例えば、帯留性が高まって活性があるとなると、また別ですが。

○鈴木部会長　今、赤川課長にまとめていただいたような形で、こういうことも勘案しながら、今後検討していただくということで、お願いいたします。それでは、以上をもちまして、平成26年度第８回指定薬物部会を閉会いたします。ありがとうございました。