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厚生労働科学研究費補助金研究事業の概要
研究事業：（総合的プロジェクト研究分野）再生医療研究分野
所管課：健康局　疾病対策課
予算額の推移：
平成12年度 平成13年度 平成14年度 平成15年度
１,１７４,０００千円 １,１７４,０００千円 １,０２１,２００ 992,590千円
(1) 研究事業の目的
　自己組織の自律的な修復能力を高めることによる治療方法の実現を目指すとともに、現在行われている臓器移植・骨髄移植の改良に寄与する研究を行う。
(2) 課題採択・資金配分の全般的状況
　過去３年間の課題一覧（別紙１）
(3) 研究成果及びその他の効果
１）骨・軟骨分野
　高齢者の骨関節障害による運動機能の低下は容易に寝たきりに移行し、最終的には身体機能全体の破綻につながる。骨間接障害患者は我が国の人口の１％にのぼり、その治療のために年間５万件の骨移植手術が行われている。本事業では、以下のように新たな低侵襲治療システムの開発を行った。
　・ 新たな骨加温技術の開発をおこない、安全で良質な骨を作製し供給することを可能とした。
　・ 再生骨用の新たな担体として開発した流動型人工骨についても、動物実験を終了しすでに臨床応用の準備段階である。
２）血管分野
　血管新生、再生、保護を制御する血管医学の展開を図り、これを応用した虚血性疾患の新しい治療法の開発を目的としている。本研究では、今までにはなかった以下のような技術の開発を行った。
　・ 冠動脈創成を心筋組織内で誘導する技術
　・ 虚血肢に対しての自己骨髄細胞移植による血管新生治療
３）神経分野
　神経幹細胞の単離、分化、増殖機構の解明をおこなっているところであるが、本研究では以下のような技術の研究を行った。
　・ 脊髄内神経幹細胞からの神経細胞の分化促進する遺伝子治療
　・ 低分子化合物によって神経幹細胞の分裂増殖を促進する治療
４）皮膚・角膜分野
　同種皮膚の無細胞化マトリクスを用いた臨床研究を行い、これまで困難であった難治性皮膚潰瘍、熱傷等の疾患に対し良好な成績を収めている。
５）血液・骨髄分野
　機能障害に陥った自己造血幹細胞を他家幹細胞を用いた治療成績（さい帯血移植、末梢血幹細胞移植、ミニ移植）のエビデンスを以下のように得ることが出来た。
　・ 小児リンパ性白血病(ALL)に対する臍帯血移植の安全性、有効性が非血縁者間骨髄移植と同等であることを証明し、日本さい帯血バンクネットワークの移植ガイドラインを改訂した。
　・ 新たに開発されたミニ移植により、治療手段のなかった高齢者にまで根治的な移植適応を拡大できた。
　・ 非血縁者間移植におけるドナーの末梢血採取の安全性を専門的・客観的に検証し、日本造血細胞移植学会・輸血学会の「同種末梢血幹細胞移植にための健常人ドナーからの末梢血幹細胞動員・採取に関するガイドライン（改訂版）作成に寄与し、組織適合性に関する研究成果は、日本骨髄バンクにおける「HLA検査のあり方の答申書」に反映された。
６）移植技術・品質確保
　以下のように、自己、同種を含め、各種の組織移植に伴う免疫機能の解析を行い、免疫寛容を起こさせる基礎的なメカニズムを解明したするとともに、臓器移植に関する新たな基準づくりに寄与した。
　・ 免疫寛容を起こさせる基礎医学的なメカニズムを解明し、臨床研究の申請をしており、今後のより安全な移植につながる。
　・ 臓器移植の臨床で抱える諸問題の解決を図るべく組織し、各臓器移植の問題点を明らかにした。特に、世界をリードする我が国のABO血液型不適合腎移植を解析した成果は米国臓器移植ネットワーク（UNOS）での臓器配分に影響を与えた。我が国の献腎移植成績の解析から、配分ルールを再検討し、日本臓器移植ネットワークの献腎配分ルールを改定した。長期予後検討のため臓器別の移植患者の登録システムを確立した。
　・ 医療従事者を対象にした病院開発の標準モデルの開発を行ない、その有効性の検証を行ない、病院開発手法としてドナー・アクション・プログラムを開発した。本研究で得た標準モデルにより、臓器提供数拡大、医療費削減、移植医療の社会への定着が可能である。
(4) 事業の目的に対する達成度
　2000年から５年計画で開始されたミレ二アムプロジェクトの一環として行なわれている研究が多いなか、現時点では、おおむね当初の予定どおり進行している。
　再生医療研究事業スケジュール（別紙２）
(5) 行政施策との関連性
　再生医療自体が、総合科学技術会議でも重点施策の一つとして挙げられている。また、５）血液・骨髄分野６）移植技術・品質確保の分野に関しては、現在行なわれている移植行政の中で、質の改善に寄与するものである。
(6) 今後の課題
　再生医療研究事業スケジュールにあわせて、今後も本事業を進めていく。
(7) 研究事業の総合評価
　事業全体としては、「(3)研究成果及びその他の効果」に挙げたように着実な成果を挙げている。
　特に５）血液・骨髄分野６）移植技術・品質確保の分野に関しては、現在行なわれている臓器及び骨髄移植の質の向上に寄与し、様々なガイドラインや基準の改正に対して影響を与えている。

再生医療分野事後評価委員会課題一覧

区分 課題番号 開始 終了 主任研究者 所属機関 職名 研究課題名 交付決定額
継続 H12-再生-001 12 14 糸満　盛憲 北里大学医学部 教授 自家修復能力を用いた軟骨欠損の修復法の確立 37,000
継続 H12-再生-003 12 14 上田　実 名古屋大学大学院医学研究科 教授 組織工学技術を用いた骨・軟骨再生に関する研究 37,000
継続 H12-再生-004 12 14 野一色　泰晴 横浜市立大学医学部 講師 ハイブリッド型人工血管の作成 18,000
継続 H12-再生-005 12 14 北村　惣一郎 国立循環器病センター 総長 組織工学、再生医療技術を応用した凍結保存同種弁移植の品質改良に関する研究 18,000
継続 H12-再生-006 12 14 永井　良三 東京大学大学院医学研究科 教授 血管新生と血管保護療法の開発に関する研究 37,000
継続 H12-再生-007 12 14 福田　恵一 慶応義塾大学医学部心臓病先進治療学 講師 骨髄細胞を用いた形質転換心筋細胞の開発に関する研究 50,000
継続 H12-再生-008 12 14 高坂　新一 国立精神・神経センター 代謝研究部長 神経幹細胞を用いた神経変性疾患の治療に関する研究 83,000
継続 H12-再生-009 12 14 島崎　修次 杏林大学救急医学教室 教授 凍結同種皮膚を用いた皮膚の再生の研究 18,000
継続 H12-再生-010 12 14 黒柳　能光 北里大学医療衛生学部 教授 細胞組織工学を応用した培養皮膚の開発に関する研究 37,000
継続 H12-再生-011 12 14 大河内　仁志 国立国際医療センター研究所 細胞組織再生医学研究部長 Stem cell を用いた人工皮膚の再構築に関する研究 37,000
継続 H12-再生-012 12 14 坪田　一男 東京歯科大学角膜センター 教授 ヒト羊膜を用いた再生表層角膜移植片における免疫学的研究 41,000
継続 H12-再生-013 12 14 小寺　良尚 名古屋第一赤十字病院 部長 造血細胞の自己修復能力、再生能力を利用した治療法の開発と普及に関する研究 37,000
継続 H12-再生-014 12 14 齋藤　英彦 国立名古屋病院 院長 臍帯血を用いた移植・再生医療に関する研究 52,200
継続 H12-再生-015 12 14 小澤　敬也 自治医科大学医学部 教授 造血幹細胞の体内増幅/体外増幅のための増殖分化制御システムの開発と応用 43,000
継続 H12-再生-016 12 14 磯部　光章 東京医科歯科大学大学院 教授 安全な移植技術の確立に関する研究 75,000
継続 H12-再生-017 12 14 深尾　立 筑波大学臨床医学系 教授 臓器移植の成績向上と開発に関する研究 90,000
継続 H12-再生-018 12 14 大島　伸一 名古屋大学大学院医学研究科 教授 臓器移植の社会基盤に向けての研究 18,000
継続 H12-再生-019 12 14 早川　堯夫 国立医薬品食品衛生研究所 生物薬品部長 細胞・組織加工医薬品・医療用具の品質等の確保に関する基盤研究 86,000
継続 H12-再生-020 12 14 高上　洋一 国立がんセンター中央病院 医長 骨髄非破壊的前処置療法を用いた同種造血幹細胞移植の開発 37,000
継続 H12-再生-021 12 14 堀田　知光 東海大学医学部 教授 造血幹細胞の増幅とその臨床応用に関する研究 29,000
継続 H12-再生-022 12 14 横田　裕行 日本医科大学多摩永山病院 助教授 脳死下での臓器移植の社会基盤に向けての研究 16,000
継続 H14-再生-001 14 14 森島　泰雄 愛知県がんセンター 血液化学療法部長 非血縁者間同種末梢血造血幹細胞移植に関する研究 30,000

再生医療研究事業スケジュール

再生医療研究事業スケジュールの図

○再生医療研究

研究課題 実施
期間		 合計
金額
（千円）		 主任研究者
所属施設		 氏名
(1)専門的・
学術的観点
ア　研究目的の成果
イ　研究成果の学術的・国際的・社会的意義
(2)行政的観点
・　期待される厚生労働行政に対する貢献度等。（実例により説明してください。審議会資料、予算要求策定の基礎資料としての活用予定などを含む。）
(3)その他の
社会的
インパクトなど
（予定を含む）
発表状況 特許 施策 (4)研究の成果が分かるホームページのURLなど
原著
論文
（件）		 その
他
論文
（件）		 口頭
発表
等
（件）		 特許の出願及び取得状況 反映件数
自家修復能力を用いた軟骨欠損の修復法の確立 平成１２―１４年度 117,000 北里大学 糸満盛憲 マイクロ波を用いた骨加温技術の開発：短時間で均一に種々の形やサイズの骨を加温でき、移植骨として十分な力学的強度を保ち、十分に殺菌効果のあるマイクロ波誘電加温技術を確立した。II)自家修復能力を用いた軟骨欠損の修復法の確立：軟骨細胞の三次元培養法を確立した。軟骨細胞以外の細胞による軟骨欠損修復の可能性、新しい鋳型の有用性、軟骨修復や変性に関わる因子とそのメカニズムなどを検討した。 骨バンクにおいて、より短時間で簡便に、安全で良質な骨を作製し供給することが可能となる。日本における地域骨バンクの整備とその活動の推進に貢献している。II)各種疾患による軟骨欠損に対する治療法の確立により、治療に難渋している国民のquality of lifeを向上することが可能となる。 ) 同種骨移植が保険で認められたため、死体から採取される大きさや形の不揃いな骨の処理が今後必要となる。本研究で開発したマイクロ波誘電加温装置は、今後の移植骨の移植前処理の有用な手段となる。II)自己修復能が乏しい骨軟骨欠損に対する自家培養細胞による修復法が確立される。また外傷や加齢に伴う軟骨変性疾患の機序の解明と、これまで人工関節置換術によってしか治療できなかった軟骨変性疾患の新しい治療法の確立が期待される。 74 18 164 3 2 　
組織工学技術を用いた骨・軟骨再生に関する研究 平成１２―１４年度 139,000 名古屋大学大学院医学系研究科 上田実 再生骨用の新たな担体として開発した流動型人工骨については、動物実験を終了しすでに臨床応用の段階に達している。また、培養骨膜を用いた骨再生も、大型動物で効果が確認され、すでに倫理委員会を経て現在臨床応用に向かって症例の選択に入っている。この他軟骨の再生については、培養条件の検討により、ＭＳＣ由来細胞の軟骨細胞への分化誘導法が確立されたと考えている。今後は臨床例の増加とともに長期経過についても観察し、より安定した治療とすべく情報を蓄積していく。 細胞組織医療用具委員会の委員として臓器別調査報告書作成を行い、ガイドライン作りに貢献をした。 この研究結果を基に、骨治療のベンチャー企業設立（オステオジェネシス株式会社（神戸））を行った。 55 30 63 3 3 　
ハイブリッド型人工血管の作成 平成１２―１４年度 58,000 横浜市立大学・医学部 野一色泰晴 ア　研究の成果：　　冠動脈創成を心筋組織内で誘導する技術を世界で初めて成功させた。秘訣は「心筋の持つ欠点」の活用である。心筋は筋細胞と栄養補給の毛細血管によって構成され、筋細胞は再生しない。これは筋組織再生にとって大きな欠点であるが、毛細血管の内皮細胞は再生可能であるので、心筋組織内で組織修復を行わせると、内皮細胞のみを選択的に動員させ得る。この原理を提唱し、心筋内に吸収可能なゲルの紐を挿入することで、周囲に内皮細胞による組織修復を誘導させた。ゲルの吸収後は内皮細胞によって修復された血管腔が残る。この原理に基づく技術を動物実験にて実証した。論文はアメリカの専門誌に投稿中である。イ　研究の意義：　人工血管研究のターゲットは冠動脈再建用に絞られているが、世界中でだれ一人成功していない。このような状況下で、私は発想の転換を行った。心筋内に挿入したゲルで一時的に管腔形態維持を計り、その間に自然治癒力によって内皮細胞による冠動脈創成を行った。この手法は世界的にも再生医療のモデルになると期待される。社会的には、冠動脈バイパス手術やバルーンによる血管形成術によっても治癒させ得ない患者の救命における貢献が期待できる。 この原理は、本研究によって開発されたばかりであるので、厚生労働行政に貢献していないが、患者自身の体内組織の特殊性を活かした、簡便、確実、低コストの再生医療の手本を示したことから、世界中で進められている細胞培養技術を用いた特殊工場で作る臓器に代わり、低経費医療を実現する手法としてアメリカの保険会社が採用すれば全世界に広まり、我が国でもこの考え方が一般化すると期待される。 再生医療の市場は数十兆円が見込まれ、アメリカではビジネス的に歓迎されているが、現実にはその分だけ医療費の高騰を招くので、我が国では単純には喜べない。私は低コストで高効率の再生医療を目指し、その手段として自然治癒力の人為的誘導で、生体内で組織の創成を計る工夫を行い、本研究で実例を示した。東洋的な発想である私の考えは、再生医療の一分野を世界的にリードすると期待される。 1 10 0 3 1 http://www.geocities.jp/noishiki_lab/
血管新生と血管保護療法の開発に関する研究 平成12-14年度 139,500 東京大学大学院医学系研究科・循環器内科 永井良三 世界で初めて骨髄由来平滑筋前駆細胞の概念をNature Medicine誌にて提唱し、その概念は今後の血管病の病態生理と治療法の研究に大きな影響を与えると考えられる。虚血肢に対しての自己骨髄細胞移植による血管新生治療は世界初の循環器領域の2重盲検試験で確認された細胞移植治療として国際的に認められLancet誌に掲載された。HGFを用いた血管再生療法は、欧米で行われているVEGF遺伝子による治療以上の有効性が明らかになった。 循環器領域における細胞移植治療は本邦で世界に先駆けて実施され今後世界規模の大規模臨床試験を行う予定である。ヒトHGF遺伝子を用いた血管再生の遺伝子治療は、マルチセンター試験を開始する予定である。また本試験を元にして、2002年にはアメリカFDAでHGF遺伝子治療のフェーズ２の開始が認められるなど国際的にも評価されている。 本研究の成果は、従来の治療法では治療が困難であった重症の虚血性疾患の患者にとって福音となるであろう。そしてこれらの患者の生命予後、QOLを改善すると考えられる。また、従来から行われてきた高額医療の代替療法として普及し、医療費の削減にも貢献すると期待される。 86 223 160 11 2 http://plaza.umin.ac.jp/~msata/

http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gts/division/r_06.htm#rr3
細胞組織工学を応用した培養皮膚の開発に関する研究 平成１２-１４年度 １１７, ０００ 北里大学医療衛生学部人工皮膚研究開発センター 黒柳能光 再生医療は、成体の組織から細胞を採取して大量培養できるものについて既に臨床応用の段階に入っている。本研究の目的は、他人由来の細胞を使用した同種培養真皮の開発である。厚生労働科学研究プロジェクトの中で最も大きな臨床研究組織を運営し、多施設臨床研究の成果を関連学会において７０件発表して再生医療の具体例を示した。同種培養真皮から産生される種々のサイトカインにより難治性皮膚潰瘍に対して新しい治療法となことが明かとなった。 北里大学人工皮膚研究開発センターで同種培養真皮の製造を行い、凍結保存した状態で各医療機関に搬送して臨床研究を展開した。各医療機関において倫理委員会の承認をうけ、研究班において承認されたプロトコールを順守して難治性皮膚潰瘍や重症熱傷を中心として臨床評価を行った。臨床研究記録書２６２症例について、当センターで保管し総べて公開できるようにした。これは、将来の製品化のための正式なプロトコールの参考資料として活用できる。 形成外科班として北大、東京女子医大、慶應大、日本医大、聖マリアンナ医大、北里大、横浜市立大、名古屋大、愛知医大、金沢医大、近畿大、川崎医大、香川県立医大、福岡大；皮膚科班として秋田大、順天堂大、北里大、横浜市立大、京都大、和歌山県立医大、岡山大、鳥取大、九州大が参加して多施設臨床研究を展開した。関連学会における臨床研究成果の発表をとおして、より多くの医療従事者に再生医療の具体例を示すことができた。 7 10 70 1 3 多施設臨床研究の臨床研究記録書２６２症例について、北里大学人工皮膚権研究開発センターで保管してある。臨床研究記録書のデータをまとめた資料は下記アドレスにアクセスすることにより入手できる。

E-mail kuroyana@ahs.kitasato-u.ac.jp
Stem cellを用いた人工皮膚の再構築に関する研究 平成１２-１４年度 137,000 国立国際医療センター研究所　細胞組織再生医学研究部 大河内仁志 胎生期の細胞を用いて発毛を誘導し、細胞移植の新しい足場材料を開発した。皮膚から神経細胞や平滑筋細胞に分化しうる多能性幹細胞を培養することに成功した。また皮膚から色素排出能の高いＳＰ細胞を取得した。マウスES細胞から角化細胞を誘導することに成功し、牛由来材料を用いない無血清培養液を開発した。以上の成果は細胞の可塑性や未分化維持機構の観点から学術的に価値あるもので、国際競争力を有する。拒絶反応のない自己の組織幹細胞を利用した再生医療にむけて、皮膚が骨髄と同様に幹細胞ソースになりうること、より安全な培養法の開発という点で社会的意義を持つ。 角化細胞のみならずES細胞に対しても、feeder layer（通常マウスの細胞）を用いず、無血清培地のみのより安全な培養法を開発している点で、今後のヒト培養細胞を臨床応用する際の安全性確保に関する指針などの厚生労働行政に大きく貢献できる。 皮膚から誘導した神経細胞やグリア細胞が脳梗塞や痴呆症などの神経疾患の治療に役立てば社会的インパクトは大きい。細胞療法による毛や汗腺の誘導が可能になれば、広範囲熱傷患者のみならず、脱毛患者に対する福音となる。 45 35 50 出願済１出願予定１ 厚生労働省の培養細胞の安全性確保に関する指針に反映する予定 http://www.imcj.go.jp/imcjhome.htm
臍帯血を用いた移植・再生医療に関する研究 平成12年―14年度 150,200 国立名古屋病院　院長 齋藤英彦 日本人における移植成績を左右する予後因子を同定し、「至適GVHD投与法」の前向き無作為臨床試験を進めた。また、複数臍帯血同時移植の臨床研究を開始した。造血幹細胞の未分化性維持機構と移植後の免疫システム再構築過程を解明した。成果はCell, Bloodなどの雑誌に掲載され、国際的にも高く評価された。 小児リンパ性白血病(ALL)に対する臍帯血移植の安全性、有効性が非血縁者間骨髄移植と同等であることを証明し、日本さい帯血バンクネットワークの移植ガイドラインを改訂した。この結果、時期を失することなく速やかな移植医療が可能になった。また、臍帯血バンクにおける保存細胞数の基準を引き上げる指針となり、その結果、成人に対する移植が著しく増加した。 日本さい帯血バンクネットワークと連携して全国の移植成績の集計・解析を進め、我が国独自のEBMを確立しつつある。 154 - 193 6 2 　
安全な移植技術の確立に関する研究 平成12-14年度 262,300 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科循環制御学 磯部光章 急性および慢性拒絶反応におけるHGFの多彩で、新たな機能を発見した。HGF投与で免疫寛容が誘導され、移植腎線維化が抑制される。腎移植へのHGFの遺伝子治療が臨床研究を申請する段階となっており諸外国に先駆けて行われる画期的な成果である。NFκBデコイによる心拒絶反応抑制効果を見出した。ICOSIgとCTLA4Igによる寛容誘導、免疫隔離膜とbFGF徐放デバイスを用いた膵島細胞移植などいずれも臨床応用に結びつく世界的な新知見であり国内外の注目を浴びている。 基礎実験で確認された心保存時間の延長が可能となれば移植ドナーのプールが増加する。また動物実験で認められた免疫寛容導入、慢性拒絶の抑制など諸外国に見ない新技術が臨床応用されれば、生存率、患者のQOLの面で移植成績が著明に改善し、移植医療の大きな向上につながる。 拒絶反応は移植後患者の死亡やQOLの低下の大きな原因である。臨床試験が始まるHGF遺伝子導入が成功すれば大きな改善が期待できる。HGFは本邦で分担研究者の中村によって発見・開発された蛋白であり、その国内外に与えるインパクトは大きい。遺伝子・再生治療の基盤技術である遺伝子導入に必要な新しいベクターを開発し、安全性・効率を確認し、さらに臨床グレード製品の大量生産に着手したことは、医療面のみならず産業界に対しても大きなインパクトがある。 305 247 415 16 1 　
臓器移植の成績向上と開発に関する研究 平成12-14年度 294,300 労働福祉事業団　千葉労災病院 深尾立 臓器移植の臨床で抱える諸問題の解決を図るべく組織し、各臓器移植の問題点を明らかにした。特に、世界をリードする我が国のABO血液型不適合腎移植を解析した成果は米国臓器移植ネットワーク（UNOS）での臓器配分に影響を与えた。我が国の献腎移植成績の解析から、配分ルールを再検討し、日本臓器移植ネットワークの献腎配分ルールを改定した。長期予後検討のため臓器別の移植患者の登録システムを確立した。 臓器移植の症例数では諸外国に及ばないものの、ABO血液型不適合腎移植や生体肝移植の分野などでは世界をリードするに至った。本研究の成果により、我が国の臓器移植の成績が明らかとなり、より一層の献腎移植の成績向上のために、臓器移植ネットワークの献腎配分ルールが改定された。本研究から、臓器移植医療が移植をうける人のみならず国民に高く評価され、より一層の普及が期待される。 我が国の高度に進んだ医療レベルの中で、こと臓器移植の臨床に関しては、世界中で最も遅れていたといっても過言ではない。この臓器移植の適応を拡大し、成績を向上させ、更に症例数を欧米並みに引き上げることが、本研究の目論むものである。腎の例では、２２万人の血液透析患者（国民の５００人に１人）のうち移植を受けられるのは年間７００人程度である。０．３％の患者しか受けられない移植医療は一般医療とは言えず、本研究で解決されれば、社会的インパクトは計り知れないものがある。 560 0 250 0 4 　
臓器移植の社会基盤に向けての研究 平成12-14年度 127,400 名古屋大学 大島伸一 移植医療の成績向上に伴い移植用臓器の不足は、世界的に共通かつ深刻な問題となっている。日本では特に諸外国に比較して、臓器提供が少ない。本研究では臓器移植の阻害要因を明らかにし、臓器提供数を増加させるための医療従事者を対象にした病院開発の標準モデルの開発を行ない、数件を対象として、その有効性の検証を行なった。 従来、日本で臓器提供が少ない原因としては社会文化的理由が挙げられたが、諸外国においてもそれぞれの背景の中で、臓器提供増大の試みがなされ、病院開発手法としてドナー・アクション・プログラムが開発された。既に多数の国でその有効性が検証されている。本研究では、この手法を改良し、有効性を検証した。本研究で得た標準モデルを全国展開することにより、臓器提供数拡大、医療費削減、移植医療の社会への定着が可能である。 日本臓器移植ネットワーク設立、臓器移植法施行にも関わらず、日本では臓器提供数が少ない。移植医療を受けることができないレシピエントの健康上の問題のみならず、慢性透析に伴う財政負担（22万人、年間1.1兆円）、渡航移植の増大などの社会的問題を生じ、放置すれば医療に対する信頼を損なうことが危惧される。本研究で得た病院開発標準モデルはこれらの問題を解消し、医療への信頼を回復することに寄与すると考えられる。 30 12 126 0 2 http://club.carenet.co.jp/JM/2002/10/1021_02.asp?SID=

http://www2.kpu-m.ac.jp/~orgtx/doner%20action%20program.htm

https://www.mhlw.go.jp/shingi/0106/txt/s0612-1.txt
骨髄非破壊的前処置療法を用いた同種造血幹細胞移植の開発 平成12-14年度 9,200 国立がんセンター中央病院 高上洋一 本研究によって新たに開発されたミニ移植により、治療手段のなかった高齢者にまで根治的な移植適応を拡大できた。本試験は、医師主導臨床試験としては世界でも初めて新GCPに準拠し、その中間解析結果は国際的にも注目されている。医師主導臨床試験についての問題点を実践の場で整理し、具体的な標準手順書を作成するなど、その対応策をも具体的に提示したことは、我が国の移植領域における臨床試験基盤の構築にも繋がり意義が大である。 新GCP準拠医師主導臨床試験を実際に遂行し、得られたデータに基づいて適応外医薬品の申請を行うための手順を初めて検証したことは、行政が推進する医師主導臨床試験の展開には極めて重要である。実際に、本試験で作成されたデータベースの基本構造は、今後行われる移植領域における臨床試験に汎用することが可能である。画期的な治療法を新規に開発し、情報公開を高めたことは国民医療への寄与が大である。 患者の身体的・精神的負担が著しく軽減する治療法を新たに開発し、他の治療法では治癒や長期生存が期待できない多くの患者を救済できることの社会的意義は大である。今後は、国民に対する班研究の責務として、患者・家族を対象とした説明会・相談会を多く開催し、情報の公開にさらに努める。 30 0 20 - 1 (http://sct.umin.jp/)

(http://www.chiken-net.com/ishishudou/)
非血縁者間同種末梢血造血幹細胞移植に関する研究 平成12-14年度 30, 000 愛知県がんセンター　血液化学療法部 森島泰雄 ドナーと患者との組織適合性抗原の適合性を基盤として、新しい移植法である同種末梢血幹細胞移植を非血縁者間移植に導入し、その移植成績の一層の向上を図ることを目的として、平成14年度は非血縁者間移植におけるドナーの末梢血採取の安全性を専門的・客観的に検証できた。さらに、HLAクラスI抗原（A,B,C）の適合が重要であることを明らかにした知見は世界をリードするものであり、その成果が迅速に臨床に生かされ高い評価を得ている。 日本造血細胞移植学会・輸血学会の「同種末梢血幹細胞移植にための健常人ドナーからの末梢血幹細胞動員・採取に関するガイドライン（改訂版）作成に寄与した。また、組織適合性に関する研究成果は、日本骨髄バンクにおける「HLA検査のあり方の答申書」に反映されるとともに、HLA適合性に基づいたドナー選択基準の基本データになっており、非血縁移植成績の飛躍的な向上に寄与している。 公開シンポジウムを開催し、末梢血からの幹細胞採取の現状と安全性、有害事象、非血縁移植における組織適合性抗原の臨床的意義つき社会に示すことができた。今後、骨髄バンクを介した非血縁者からの末梢血幹細胞の採取が可能になれば、提供ドナーの選択枝（骨髄か末梢血か）が広がり、ドナー提供者の拡大につながる。 10 2 5 0 2 http://www.jmdp.or.jp/

http://www.jshct/com/
骨髄細胞を用いた形質転換心筋細胞の開発に関する研究 平成１２-１４年度 160,000 慶應義塾大学医学部　心臓病先進治療学 福田恵一 マウスおよびヒトの骨髄間葉系幹細胞を分化誘導し、心筋細胞に分化誘導できることを明らかにした。再生心筋細胞の特徴を詳細に解析し、生体の心臓に移植する技術を開発し、J Clini Invest誌、Circulation誌等に報告し、国内外から大きな反響があった。 ヒト細胞の細胞移植に関するガイドライン策定に影響を及ぼし、今後の細胞移植の指針の作成に反映するものと考えられる。 心筋再生の研究の概念を広く国内外に普及し、我が国の循環器領域の再生分野をリードする形に発展している。テレビ、新聞などでも心筋細胞の再生の再生が広く報道され、再生医学への社会的関心を集めるようになった。 43 130 170 特許取得２件、特許出願中２件 1 　
造血幹細胞の体内増幅／体外増幅のための増殖分化制御システムの開発と応用 平成12-14年度 155,000 自治医科大学医学部 小澤敬也 造血幹細胞移植をベースとした細胞治療法の可能性を拡げるため、造血幹細胞の体内増幅ならびに体外増幅のための細胞制御システムを開発した。前者では、遺伝子操作で修復した患者造血幹細胞を体内で増幅するための「選択的増幅遺伝子」を開発し、造血幹細胞遺伝子治療への応用を計画しており、欧米でも注目されている技術である。後者では、分化抑制遺伝子のゲノム着脱システムの基本コンセプトを考案し、モデル実験で検証した。いずれの技術も、将来的には再生医療への幅広い応用が期待される。 「選択的増幅遺伝子」は、我が国の国策ベンチャーであるディナベック研究所との共同開発であり、造血幹細胞遺伝子治療の有効性を高める日本独自の再生医療技術として臨床応用が期待される。造血幹細胞の体外増幅技術は、将来的に実用化が可能となれば、臍帯血幹細胞移植の成人への適応拡大に繋がる重要プロジェクトである。 「選択的増幅遺伝子」テクノロジーに関しては、韓国のSunyoung Kim教授（ソウル国立大学、ViroMed社）との連携で、慢性肉芽腫症の遺伝子治療への応用を目指した日韓共同開発研究プロジェクトに発展しつつある（現在、話し合いを始めた段階）。また、遺伝子操作による細胞制御技術は、今後の大きな発展が期待される再生医療にとって、必須のテクノロジーの一つになることが予想される。 42 5 65 5 1 　
細胞・組織加工医薬品・医療用具の品質等の確保に関する研究 平成１２−１４年度 272,000 国立医薬品食品衛生研究所 早川堯夫 細胞・組織加工医薬品・医療用具の品質等の確保技術開発を目的に、従来のNAT法による検出感度を100-1000倍高める新規ウイルス濃縮法の開発に成功し、またウイルスの感染性検出に関し、従来の細胞変性を指標とする方法に比べ100-10000倍の感度で検出できる感染性PCR法を開発した。また、細胞の同一性、純度解析法の改良、キャピラリーＬＣ／ＭＳを用いた細胞由来タンパク質の迅速・高感度な特性解析法の開発、がん化予測手法開発などを行った。さらに血管内皮前駆細胞や肝幹細胞を用いて特性指標の探索手法を検討し、指標としてCD31やアネキシンIIIを見出すとともに、こうした手法が有用であることを明らかにした。このような総合的研究の成果は国内外ともになく、細胞・組織加工医薬品・医療用具の品質・安全性確保上の意義はきわめて大きい。 ウイルスの高感度検出法や細胞の品質・特性解析手法はヒトや動物を用いた細胞・組織加工医薬品や医療用具の品質や安全性に関するガイドラインの策定や改訂に反映されるものと期待される。さらに、血管内皮前駆細胞や肝幹細胞の特性指標の探索と利用に関するアプローチは、細胞・組織加工医薬品・医療用具の確認申請や承認申請における特性解析や品質評価法に応用されていくものと考えられる。 本研究は厚生労働行政における細胞・組織加工医薬品・医療用具の品質や安全性の確保に関する規制における科学的根拠を提供する。また、このような評価技術開発に関する先導的研究は、より安全で高品質な細胞・組織加工医薬品・医療用具開発を推進する基盤になると期待される。 107 46 55 1 1 　
造血細胞の自己修復能力、再生能力を利用した治療法の開発と普及に関する研究 平成12-14年度 237,000 名古屋第一赤十字病院第四内科、骨髄移植センター 小寺良尚 １）造血幹細胞移植後のＤＬＩが慢性骨髄性白血病等に有用であることを示しその成果はBone Marrow Transplantationに掲載された。２）活性化ＣＤ４細胞によるＤＬＩが急性白血病に有用であることを示し論文作成中である。３）マイナー抗原特異的Ｔ細胞株を樹立しその成果はＪＥＭに掲載予定、又特許申請を行なった。４）同種末梢血幹細胞ドナーの安全性調査機構を確立し、国際血液学会で報告した。５）ＨＬＡ１ハプロ不適合移植をＣＤ３４＋セレクション法並びに母児間免疫寛容ドナーからの移植法によって行いその成果はそれぞれBone Marrow Transplantationに掲載、掲載予定である。６）非血縁者間骨髄移植成績におけるＨＬＡ−ＤＮＡタイピングの意義、疾患別成績、ＱＯＬ等が多方面より解析されその成果はBloodに掲載（3篇）された。７）膠原病に対する自家造血幹細胞移植の安全性を確認した。 １）の成果に基づきＤＬＩは保険適用医療となった。２）の普及に必要なＣＰＣが複数設立された。３）は１）、２）とともに造血細胞移植から細胞治療への発展形の中でも最も特異性の高いものであり、他の悪性腫瘍治療にも応用が期待されるが、３者の医療経済効率も比較しながら適性使用を検討する端緒が開かれた。４）は国際的に見ても類例のない機構であり、５）、６）並びに他班の臍帯血移植に関する情報と共に、我が国の造血幹細胞移植の需要を満たすための方策として、厚生科学審議会（造血幹細胞移植委員会）に反映されると共に、骨髄移植推進財団、日本さい帯血バンクネットワークの将来構想に反映されつつある。７）は血液疾患以外の難病に治癒をもたらしうる治療法として造血幹細胞移植療法のポテンシャルを示したものである。 造血幹細胞移植療法が再生医療、自己修復能力を利用した医療の魁であり、現実に患者を治し、且つその対象、方法等が拡張しつつあること、その我が国における成績が国際的に見ても優れていることを内外に示した。 10 10 20 1 2 　
神経幹細胞を用いた神経変性疾患の治療に関する研究 平成１２−１４年度 278,000 国立精神・神経センター神経研究所 高坂新一 ア．研究目的と成果）本研究では神経幹細胞に関する分子細胞生物学的理解を飛躍的に発展させ、この科学的根拠をもとに神経変性疾患の治療を目指した応用研究を展開することを目的としている。3年間で行った研究は、１）神経幹細胞の分離培養技術の開発、２）神経幹細胞の増殖・分化機構の解明、３）内在性神経幹細胞の賦活化に関する研究である。その結果、セルソーターを用いることにより効率よく神経幹細胞を分離することが明らかにされたり、ヒト神経幹細胞の培養技術が確立されるなど目覚ましい成果を上げることができた。中でも脳に内在する神経幹細胞の賦活化に関する研究は予想外の進展を見せ、脊髄内神経幹細胞からの神経細胞の分化を遺伝子治療によって促進することができる可能性や、薬剤の開発につながる低分子化合物によって神経幹細胞の分裂増殖を促進することができることなどを明らかにすることができた。イ．研究成果の学術的・国際的・社会的意義）本研究プロジェクトの３年間における研究成果は臨床応用に向けた基盤研究として極めて質が高く発表論文の内容からもそのことが裏付けられている。この研究分野は国際的にも熾烈な競争が行われているが、今回得られた研究成果は国際的にも高く評価されるものである。このような基盤研究の積み重ねによって確実に将来的な臨床応用につながるものと考えられる。 内在性神経幹細胞の賦活化に関する研究は治療薬の開発にもつながる可能性があり、臨床応用に直結することが考えられる。この意味で本研究の成果は厚生労働行政に対し極めて貢献度が高いものと考えられる。 胎児脳組織から神経幹細胞を得ることが困難な社会的背景を考慮すると、今回の研究により示唆された遺伝子治療あるいは薬剤によって内在性神経幹細胞が賦活化される可能性は、今後神経難病で苦しんでいる患者およびその家族に大きな希望を与え得ることができると期待している 209 91 441 4 10 　
脳死下での臓器移植の社会基盤に向けての研究 平成１２−１４年度 41,400 日本医科大学救急医学教室 横田裕行 本邦の脳死か臓器提供システムの問題点を明らかにし、ぞの解決法を明らかにした。脳死の判定が困難な鼓膜損傷、眼球損傷、聴覚あるいは視覚障害を有する際の脳死判定法をmeiedical scienceの視点から補助検査を使用した方法を明らかにした。また、提供施設や提供家族が抱える問題点と解決策について言及した。されに、コーディネーター用の教科書を作成し、その評価を行った。これらの結果は関連学会で発表し、学会費に掲載された。 本研究結果は未だ日常医療として定着していない脳死下臓器提供を臓器提供側からみた視点で解決策を提言し、各方面から注目されている。 研究成果は、関連学会（日本臨床救急学会）日本救急医学会、日本脳死・脳蘇生学会、の日本移植学会）で発表し、その内容は原著論文等としてそれらの機関誌に掲載された。また、各地域で行われている移植医療関の連絡会（埼玉県、長野県など）で発表した。 7 1 8 0 1 　

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