経口避妊薬（ＯＣ）の有効性についてのとりまとめ

項目

小項目

総合評価

出典

避妊効果に関する事項

 1. 飲み忘れ等を含めた効果
　(国内治験)

国内で実施されたＯＣ（「0ral Contraceptives」をいう。以下同じ。）の第III相臨床試験では、延べ4,514例の女性の避妊効果が評価され、13例の妊娠例(0.29％)が報告されている。この内、飲み忘れが原因と評価された症例数は９例であり、その他の理由で妊娠した症例は４例で、原因としては効果不十分、頻回の下痢であった。
＊
1) 谷沢　修ら:臨床医薬 6,2167-2202, 1990、2) 水野 正彦ら:基礎と臨床 24,7647-7676, 1990
3) 水野 正彦ら:産科と婦人科 57,2507-2532, 1990、4) 松本 清一ら:基礎と臨床 25;1155-1177, 1991
5) 水野 正彦ら:臨床医薬 7,579-616, 1991、6) 水野 正彦ら:基礎と臨床 25,1911-1964, 1991
7) 水野 正彦ら:基礎と臨床 25;4575-4607,1991

各社の国内第III相臨床試験成績＊

2．他の避妊方法との比較

米国医師用添付文書には、ＯＣを含めた各種避妊方法を正しく続けて使用している場合と一般的な使用における失敗率（妊娠率）を記載している。ＯＣは飲み忘れのない理想的な服用の場合，妊娠する確率は0.1％（1,000人の女性が１年間飲み続けた場合，１人が妊娠する）以下であるが，飲み忘れなどを含めた一般的な服用における妊娠率は5％である。１周期中で飲み忘れた錠数が増えると，妊娠の確率も増加する。
　　　　　　　　　　　　　各種避妊法使用開始１年間の失敗率（妊娠率）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　方法　　　　　　　　　　　　　理想的な使用*　　一般的な使用**（％）
経口避妊薬　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　5　　　　　
　配合剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1　　　　　　　データなし　　　
　プロゲストーゲン単味剤***　　　　　　　　　　　　　　 0.5　　　　　　　データなし　　　
殺精子剤のみ（発泡錠，ゼリー，クリーム***）　　　　　　　6　　　　　　　　 26　　　　　
薬剤添加ＩＵＤ***　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.1〜1.5　　　　　 0.1〜2.0　　　
コンドーム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 3　　　　　　　　 14　　　　　
ペッサリー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 6　　　　　　　　 20　　　　　
リズム法　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1〜9　　　　　　　 25　　　　　
女性避妊手術　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5　　　　　　　　0.5　　　　
男性避妊手術　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.10　　　　　　　 0.15　　　　
避妊せず（妊娠希望）　　　　　　　　　　　　　　　　　　85　　　　　　　　 85　　　　　
　　　*　：選んだ避妊法を正しく続けて使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合
　　　** ：選んだ避妊法を使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合（ＯＣについては、飲み忘れを含めた場合の失敗率）
　　　***：日本では未発売

Trussel J.Contraceptive
efficasy.
In Hatcher RAら
Contraceptive
Technology:
Seventeenth Revised Edition.pp779-844
New York NY:Irvington Publishers,1998

　

参考資料1. 人工妊娠中絶に関する資料

項目

統計

出典

１．日本：年齢別中絶数の推移

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　中絶率＝中絶件数／（中絶件数＋出産件数）

　　　　　　　　　 <20歳　　　20-24　　　 25-29　　　30-34　　　35-39　　40-44　　　45歳<　　　不詳　　　合計

1970年 中絶件数1)　14,314　　141,355　　192,866　　187,142　　134,464　　54,101　　 6,818　　　973　　732,033
　　　　中絶率2)　　 41.5　　　 21.6　　　 16.9　　　 34.3　　　 62.5　　　84.6　　　92.7　　 77.7　　　 27.5
1975年 中絶件数　　12,123　　111,468　　184,281　　177,452　　123,060　　56,634　　 5,804　　　775　　671,597
　　　　中絶率　　　 43.1　　　 18.9　　　 15.4　　　 35.7　　　 66.3　　　86.6　　　94.8　　 99.1　　　 26.1
1980年 中絶件数　　19,048　　 90,337　　131,826　　177,506　　123,277　　50,280　　 5,347　　　463　　598,084
　　　　中絶率　　　 56.6　　　 23.3　　　 14.0　　　 31.3　　　 67.6　　　87.9　　　95.4　　 97.9　　　 27.5
1985年 中絶件数　　28,038　　 88,733　　 95,195　　142,474　　139,594　　51,302　　 4,528　　　263　　550,127
　　　　中絶率　　　 61.1　　　 26.4　　　 12.2　　　 27.2　　　 59.9　　　86.2　　　94.9　　 87.4　　　 27.8
1990年 中絶件数　　32.431　　 86,367　　 79,205　　 98,232　　101,705　　54,924　　 3,811　　　122　　456,797
　　　　中絶率　　　 65.0　　　 31.0　　　 12.6　　　 21.6　　　 52.4　　　81.4　　　94.7　　 84.7　　　 27.2
1995年 中絶件数　　26,117　　 79,712　　 65,727　　 68,592　　 65,470　　33,586　　 3,803　　　 17　　343,024
　　　　中絶率　　　 61.8　　　 29.2　　　 11.8　　　 15.6　　　 39.6　　　72.9　　　90.2　　 58.6　　　 22.4
1996年 中絶件数　　28,256　　 80,743　　 66,833　　 66,045　　 62,069　　31,227　　 3,667　　　 27　　338,867
　　　　中絶率　　　 64.4　　　 29.8　　　 11.7　　　 14.9　　　 37.0　　　71.4　　　90.2　　 69.2　　　 21.9
1997年 中絶件数　　30,984　　 80,252　　 68,963　　 64,877　　 60,007　　29,422　　 3,233　　　 61　　337,799
　　　　中絶率　　　 65.1　　　 30.5　　　 12.2　　　 14.8　　　 35.7　　　69.6　　　88.7　　 71.8　　　 22.1

1)平成９年母体保護統計報告（厚生省大臣官房統計情報部人口動態統計課）

2)同資料より算定

２．諸外国との避妊方法の比較


　　　　　 OC　　IUD　　　CD　　　RA　　CINO　　FST　　MST　　 他　　　
日本1)　　 1.3　　3.8　　77.2　　17.0　　9.6　　5.3　　 1.2　　　-
西独2)　　50.6　 13.1　　11.7　　 7.1　　3.4　　8.6　　 3.2　　1.9　
東独2)　　61.8　 11.6　　10.4　　 8.7　　4.5　　3.0　　 0.0　　0.0　
英国2)　　39.3　　7.3　　19.6　　 1.5　　4.7　 10.1　　16.0　　1.6　

　　　　OC:経口避妊薬、CD:コンドーム、RA:リズム法、
　　　　CINO:性交中絶法、FST:女性避妊手術、MST:男性避妊手術、

1)毎日新聞人口問題調査会（第２３回全国家族計画世論調査報告書より改編）

2)Determinants of contraceptive use

３．日欧米の対人口中絶比の比較

　　　　　　　　　　上段：中絶数
　　　　　　　　　　下段：（中絶数／女性数）×１００（女性数：総人口の1/2とした）

表１

1) United Nations:
Demographic
Yearbook 1996版
(C)1998

2) 平成9年母性保護統計報告（厚生省大臣官房統計情報部人口動態統計課）

４．諸外国との年齢別中絶率の比較

　

中絶率（中絶件数／(中絶件数＋出産件数)）

表２

1) United Nations:
Demographic
Yearbook 1996版
(C)1998

2)平成9年母性保護統
計報告（厚生省大臣官
房統計情報部人口動態統計課）


参考資料2． 副効用

項目

総合評価

出典

1.卵巣癌の発生の減少

ＯＣを服用している女性は、服用したことがない女性と比較すると卵巣癌のリスクは、ＯＣ服用３〜６カ月で0.6であり、予防効果が認められ、５年以上服用するとリスクは0.4、10年以上服用で0.2となり、服用期間に比例して、リスクは減少すると報告されている1)。
さらに、ＯＣ服用の中止後少なくとも15年間この予防効果は持続すると報告されている１)。
また、卵巣癌患者の10%が遺伝子の変異を有しており、遺伝子の変異を有する女性の25〜45%が生涯に卵巣癌を発症するとの報告がある。遺伝子変異を有する女性とその姉妹の対照との比較においてもＯＣ服用者は卵巣癌のリスクを低下させるとの報告もある２）。
卵巣癌の原因として排卵との関連性が示唆されている。排卵のつど卵巣上皮は破裂、修復を繰り返しているが、その過程から細胞異常が起こり、異常増殖、腫瘍化の可能性が考えられている。ＯＣ服用は、排卵回数を減らすので、これらの破裂・修復過程が減少し、その結果として癌化が減少する３)。

1)The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development: N Engl J Med 316: 650-655,1987

2)Narod SA ら: N Engl J Med 1998;339:424-428.

3)The Centers for Disease Control Cancer and Steroid Hormone Study: JAMA 249:1596-1599,1983

文献評価

方法

出典

ＯＣ服用累積期間と卵巣癌発症の相対リスク1)

ＯＣ服用期間　症例　対照　 相対リスク(95%信頼区間(CI))
　非服用者　　　 242　 1,532　　1.0
　3〜6カ月　　　26　　 280　　 0.6 (0.4〜0.9)
　7〜11カ月　　 14　　 134　　 0.7 (0.4〜1.3)
　1〜2年　　　　65　　 602　　 0.7（0.5〜0.9）
　3〜4年　　　　40　　 397　　 0.6（0.4〜0.9）
　5〜9年　　　　39　　 594　　 0.4（0.3〜0.6）
　10年以上　　　13　　 328　　 0.2（0.1〜0.4）

結論：ＯＣ服用により卵巣癌発症のリスクは0.6（95%CI 0.5-0.7）で、その効果は3〜6カ月の服用でみられ、服用中止後15年継続する。

試験法：ケースコントロール研究
対象：症例546例／対照4,228例

1) The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development: N Engl J Med 316:650-655, 1987

遺伝子変異を保有する女性の卵巣癌発症のオッズ比（95%CI)

　　　　　　全ての対照　　遺伝子変異の対照　　
ＯＣ服用歴
　　　なし　　　　1.0　　　　　　 1.0
　　　あり　　 　0.5 (0.3-0.8)　 0.4 (0.2-0.7)　
ＯＣ服用期間
　3年未満　　　 0.8 (0.4-1.4)　 0.4 (0.3-0.9)
　3〜6年　　　　0.4 (0.2-0.9)　 0.4 (0.1-1.0)
　6年以上　　　 0.4 (0.2-0.7)　 0.3 (0.1-0.7)　
遺伝子変異
　　BRCA1　　　　　　　　　　　 0.5 (0.3-0.9)
　　BRCA2　　　　　　　　　　　 0.4 (0.2-1.1)

結論：ＯＣ服用により卵巣癌の遺伝子変異を有する女性に対しても予防効果を示した。

試験法：ケースコントロール研究
対象：
　遺伝子変異を持つ症例　207例
　　BRCA1　 179例
　　BRCA2　　28例
　対照（それらの姉妹）　161例

2)Narod SA ら: N Engl J Med 339: 424-428, 1998

ＯＣ服用期間　　症例　　対照　　相対リスク（95%CI）
非服用者　　　　　86　　　683　　　1.0
服用者　　　　　　90　　　921　　　0.6 (0.4-0.9)
　3カ月未満　　　16　　　106　　　1.0 (0.5-1.9)
　3-11カ月　　　 13　　　133　　　0.7 (0.4-1.4)
　1-2年　　　　　32　　　213　　　0.8 (0.5-1.4)
　3-4年　　　　　12　　　137　　　0.5 (0.2-1.0)
　5年以上　　　　17　　　332　　　0.4 (0.2-0.6)

中止後の期間　　症例　　対照　　相対リスク（95%CI）
非服用者　　　　86　　　683　　　1.0
服用者　　　　　74　　　815　　　0.6 (0.4-0.8)
　1年未満　　　 15　　　 54　　　1.0 (0.4-2.2)
　1-4年　　　　 15　　　129　　　0.6 (0.3-1.1)
　5-9年　　　　 18　　　221　　　0.5 (0.3-0.9)
　10年以上　　　26　　　411　　　0.5 (0.3-0.9)

結論：ＯＣ服用により卵巣癌発症の相対リスクは0.6（95%CI 0.4-0.9）で、服用期間に応じその減少効果は増大し、服用中止後も継続した。

試験法：ケースコントロール研究
対象：症例179例／対照1,642例

3)The Centers for Disease Control Cancer and Steroid Hormone Study: JAMA 249:1596-1599,1983

項目

総合評価

出典

2.子宮体癌の発生の減少

ＯＣを服用している女性は、服用したことがない女性と比較して、子宮体癌のリスクは１年以上服用した場合0.6であり、予防効果が認められると報告されている。このリスクはＯＣ服用期間に比例して減少し、４年間の服用で0.4であり、ＯＣ服用中止後、この予防効果は15年以上持続したと報告されている1)。
また、1979〜1995年に報告された子宮体癌の疫学調査11報でメタアナリシスが実施され、服用期間に比例して子宮体癌のリスクは減少すること、服用中止後もその効果は継続することが報告されている2)。
この予防効果は、プロゲストーゲンによるとされているが、その明確なメカニズムはいまだ不明である。

1) Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development: JAMA 257: 796-800, 1987

2) Schlesselman JJ:
　Human Reproduction 12 : 1851-1863, 1997

文献評価

方法

出典

ＯＣ服用期間と子宮体癌発症の相対リスク

ＯＣ服用期間　　症例　　対照　　相対リスク（95％CI）
　非服用者　　　250　 1,147　　　1.0
　3〜6カ月　　　 24　　 186　　　0.9　(0.5〜1.5)
　7〜11カ月　　　13　　　80　　　1.3　(0.6〜2.6)
　12〜23カ月　 　20　　 266　　　0.7　(0.4〜1.2)
　24〜71カ月　 　26　　 576　　　0.4　(0.3〜0.7)
　72〜119カ月　　12　　 317　　　0.4　(0.2〜0.8)
　120カ月以上　　15　　 241　　　0.4　(0.2〜0.8)

ＯＣ服用中止後の期間と子宮体癌発症の相対リスク1)

服用中止後の期間　症例　　対照　　リスク　（95％Cl）
　非服用者　　　　 250　 1,147　　 1.0
　 5年未満　　　　 12　　　471　　 0.3　(0.1〜0.5)
　 5〜9年　　　　　22　　　417　　 0.4　(0.2〜0.6)
　 10〜14年　　　　30　　　368　　 0.5　(0.3〜0.8)
　 15年以上　　　　 9　　　144　　 0.3　(0.2〜0.6)

結論：ＯＣを少なくとも12カ月以上服用した場合の子宮体癌発症リスクは0.6（95%CI 0.3-0.9）であった。 この予防効果は服用中止後15年間継続した。

方法：ケースコントロール研究
対象：症例433例／対照3,191例

1) Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development: JAMA 257: 796-800, 1987

図１　　 ＯＣ服用期間と子宮体癌発症の相対リスク2)

表２

ＯＣの最終中止からの期間と子宮体癌発症の相対リスク2)

結論：服用期間が長くなると子宮体癌の発症リスクは低下し、服用中止後もその効果は継続する。

1979〜1995年に公表された子宮体癌の疫学調査17報を検討し、服用期間及び服用中止後の期間が検討できる11報についてメタアナリシスを実施した。

症例1,746例／対照6,243例

2)Schlesselman JJ:
Human Reproduction 12: 1851-1863, 1997

項目

総合評価

出典

3. 月経に関連した
　副効用
1)月経異常の減少
2)鉄欠乏性貧血の
　減少
3)月経困難症の減少

ＯＣを正しく服用することにより、周期は規則的となるので、月経不順の人でも正常周期となる1)。
エストロゲン作用によって子宮内膜の腺上皮の増殖が非服用時に比較して抑制されるために、内膜の剥離時に失われる血液量が減少する。経血量の減少については日本での臨床試験においても確認されている。この経血量の減少により女性特有の鉄欠乏性貧血の予防が期待される1)。
エストロゲンとプロゲストーゲンの配合剤が月経困難症の症状を軽減することは、古くから知られており、発症を1/3に減少させると報告されている1)。
この機序としてＯＣ服用により排卵が抑制されること、子宮内膜の増殖が妨げられることが報告されている1)。

1)Royal College of General Practitioners: Oral contraceptives and health, Pitman. 1974

文献評価

方法

出典

ＯＣ服用と月経異常発生のオッズ比1)

　異常の種類　 ＯＣ服用者　非服用者　オッズ比
　　過多月経　　　　12.48　　 23.82　　　0.52
　　月経困難症　　　 3.87　　 10.43　　　0.37
　　月経不順　　　　 5.19　　　7.92　　　0.65
　　中間出血　　　　 3.04　　　4.23　　　0.72

結論：ＯＣ服用者は非服用者に比較し、月経の異常（過多月経、月経不順、中間期出血等）の発生は少なく、月経困難症の発生も少なかった。

 試験法：コホート試験
対象：服用者　　23,611例
　　　非服用者　22,766例

1) Royal College of General Practitioners: Oral contraceptives and health, Pitman.pp61-64 1974
鉄欠乏性貧血のオッズ比1)

　　　　　　　ＯＣ服用者　　　非服用者　　　オッズ比
鉄欠乏性貧血　 5.67（現在)　　9.71　　　　　0.58
　　　　　　 　5.44（過去）　 9.71　　　　　0.56

結論：現在服用者及び過去服用者共に非服用者に比較して鉄欠乏性貧血の発生は有意に低かった。

試験法：コホート試験
対象：服用者　　23,611例
　　　非服用者　22,766例

1)Royal College of General Practitioners: Oral contraceptives and health, Pitman. pp22-30 1974

項目

総合評価

出典

4. 排卵抑制に関連
　する副効用
　1)卵巣貯留嚢胞の
　減少
 　2)子宮外妊娠
　の減少

米国ではＯＣの服用により年間3,500人の卵巣貯留嚢胞の入院を防止できると推定されている1)。
また、これらの効果はＯＣの用量によって異なるとの報告がある2）。

ＯＣの排卵抑制作用に基づき、他の避妊法を使用した際に発症する子宮外妊娠の減少が報告されている3) 。

1)Connel,F.Bら: J.Reprod.Med.29: 513-523, 1984

2) Lanes SFら: Am J Obstet Gynecol 166:956-961, 1992

3) Vessey M ら:　J Biosoc Sci 8: 373-427, 1976

文献評価

方法

出典

ＯＣの種類　　相対リスク（95%CI）　頻度／10,000人
非服用者　　　　　1.0　　　　　　　　　　4.4
　35μg以下　　　 0.52 (0.17-1.33)　　　 2.2
　35μg超　　　　0.24 (0.01-1.34)　　　 1.2

結論：低用量ＯＣの卵巣貯留嚢胞の減少作用は、高用量ＯＣに比し弱いようである。

試験法：コホート試験
対象：　　　7,462例

2) Lanes SF ら: Am J Obstet Gynecol 166:956-961, 1992
避妊法の違いによる希望しない妊娠の結果と頻度
　　　　　　　　　（服用者10万人/年当たりの頻度）

希望しない妊娠の結果　 ＯＣ　 バリア法　 ＩＵＤ
　満　期　産　　　　　　91　　 1,462　　 497
　流　　産　　　　　　　19　　　 306　　 776
　子宮外妊娠　　　　　　 1　　　　10　　 121
　妊娠中絶　　　　　　　39　　　 622　　 606　
合　　計　　　　　　　　150　　2,400　 2,000

結論：他の避妊法に比較してＯＣ服用者は子宮外妊娠の発生は低かった。

試験法：コホート試験
対象：　17,032例
　ＯＣ服用者　9,653例
　バリア法　　4,217例
　ＩＵＤ　　　3,162例

3) Vessey M ら:
　J Biosoc Sci 8: 373-427, 1976

項目

総合評価

出　典

5.骨盤内感染症の発生の減少

各種避妊法における骨盤内感染症（ＰＩＤ）発症頻度は、ＯＣを服用している女性で最も低く、ＩＵＤの使用者に比べ1/5であった1)。ＰＩＤ発症の相対リスクは、ＯＣを現在服用している女性で有意に低いことが報告されている。また、１年以上のＯＣ服用者は70％その発症を減少させたと報告されている2)。その予防効果は、プロゲストーゲンが頸管粘液の粘度を高め、腟内細菌の子宮内への移送を阻止するためと考えられている。

1) Weström L:Am J Obstet Gynecol 138: 880-892, 1980

2)Rubin GL ら: Am J Obstet Gynecol 144: 630-635, 1982

文献評価

方法

出典

各種避妊法によるＰＩＤ発症頻度

　　　　　　　　総数　　ＩＵＤ　　 ＯＣ　 バリア法
　婦人年　　　　41,930　 2,935　 16,311　　7,044
　PID症例　　　　　571　　 153　　　148　　　 98
　PID／100婦人年　1.36　　5.21　　 0.91　　 1.39

結論：ＩＵＤ使用者に比較してＯＣ服用者はＰＩＤの発症率が低かった。

スウェーデンにおけるＰＩＤ発症頻度調査

1) Weström L:Am J Obstet Gynecol 138: 880-892, 1980

ＯＣ服用とＰＩＤ発症の相対リスク

　ＯＣ服用状況　　症例 　 対照 　相対リスク （95％CI）
　　 なし　　　　　 170　　558　　1.0
　　 あり　　　　　 472　1,945　　0.8　(0.6〜1.0)
　　　 現在服用　　 139　　831　　0.7　(0.5〜0.9)
　　　　 12ヵ月以下　73　　197　　1.1　(0.8〜1.5)
　　　　 13ヵ月以上　66　　634　　0.3　(0.2〜0.4)
　　　 過去に服用　 333　1,114　　0.9　(0.7〜1.1)

結論：ＯＣ服用者は非服用者に比較して有意にＰＩＤの発症リスクは低かった。13カ月以上の現在服用者でその予防効果は特に高かった。

試験法：ケースコントロール研究
対象：症例648例／対照2,516例 		2)Rubin GL ら:
Am J Obstet Gynecol
144:630-635, 1982

項目

総合評価

出典

6.良性乳房疾患の発生の減少

 英国のOxford Family Planning Association Contraceptive Study(1968-1979)で行われた疫学調査1)では、良性乳房疾患の発症がＯＣ服用群で減少している。
その予防効果は、服用期間に比例して高く、エストロゲン含有量が一定の場合、プロゲストーゲンの含有量が多いほど高いと報告されている2)。

1)Brinton L A ら.: Am. J.Epidemiol. 113: 203-214, 1981

文献評価

方法

出典

ＯＣ服用と良性乳房疾患の相対リスク1）

　　　 線維腺腫　慢性嚢疱疾患　生検未実施の　他の乳房疾患
　　　　　　　　　　　　　　　　　 乳房腫瘍
　　　 　　　74　　　　 211　　　　　　331　　　　　70　
服用経験
　なし　　 49　1.00　110　1.00　 169　 1.00　 34　 1.00
　あり　　 25　0.35　101　0.66　 162　 0.58　 36　 0.63
(95%CI)　(0.2〜0.7)　(0.4〜0.9)　(0.4〜0.8)　(0.3〜1.2)

服用期間（年）
　非服用 　49　1.00　　110　1.00　169　1.00　 34　1.00
　2年未満 　7　0.43　　24　1.28　　35　0.84　　4　0.44
　2-3年 　　9　0.46　　30　0.89　　38　0.67　　8　0.51
　4-5年 　　6　0.33　　22　0.49　　37　0.56　　7　0.49
　6-7年 　　3　0.46　　14　0.56　　30　0.44　 14　1.34
　8年以上 　0　0.00　　11　0.35　　22　0.49　　3　0.38

最後の服用から
　非服用　 49　1.00　 110　1.00　 169　1.00　 34　1.00
　過去服用　7　0.16　　41　0.47　　77　0.52　 21　0.60
　 1年未満　3　0.46　　14　0.56　　26　0.57　　5　1.91
　 1年　　　8　0.98　　13　1.16　　11　0.43　　3　1.15
　 2年以上　7　0.54　　33　1.10　　48　0.81　　7　0.41

結論：ＯＣ服用により良性乳房疾患の発症のリスクは減少し、特に長期の服用者に良性乳房疾患発症リスクの低下がみられた。 		試験法：コホート試験
対象：17,000例超

1)Brinton L A ら.: Am. J.Epidemiol. 113: 203-214, 1981