医薬品等安全性情報 Pharmaceuticals and Medical Devices Safety Information No.145 目 次 １　トログリタゾンによる肝障害 ２　血栓溶解剤ナサルプラーゼと脳出血 ３　使用上の注意の改訂について（その105） 　この医薬品等安全性情報は，従来の医薬品副作用情報を改めたもので，厚生省にお いて収集された副作用情報をもとに，医薬品等のより安全な使用に役立てていただく ために，医療関係者に対して情報提供されるものです。 平成９年（1997年）12月 厚生省医薬安全局 　　　　　　　　　　　　　　　　【情報の概要】 　No.１ 　医薬品名　　トログリタゾン 　対　　策 緊急安全性情報の配付　使用上の注意の改訂　症例の紹介 　情報の概要　本剤の副作用のうち肝臓に関しては，GOTの上昇等が知られており，「 　　　　　　使用上の注意」に記載して注意を喚起してきた。本剤の投与により因果 　　　　　　関係が否定できない重篤な肝障害13例（因果関係が否定できない死亡例 　　　　　　３例を含む）が報告されたことから，「警告」欄の新設を含む「使用上 　　　　　　の注意」の改訂を行い，合わせて緊急安全性情報を配布し，注意を喚起 　　　　　　することになった。 　 　　┌──────────────────────────────────┐ 　　│　　　　　　　　　　　　　　追加情報　　　　　　　　　　　　　　　　│ 　　│　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　│ 　　│　１２月２５日に開催された中央薬事審議会副作用第１調査会において、さ│ 　　│らに６１例の重篤な肝障害症例（うち１例が因果関係の否定できない死亡例│ 　　│）が確認されている。（合計７４例の肝障害症例、うち４例が因果関係の否│ 　　│定できない死亡例）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　│ 　　│　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　│ 　　└──────────────────────────────────┘ 　No.２ 　医薬品名　　ナサルプラーゼ（細胞培養）〈冠動注用〉 　対　　策 使用上の注意の改訂　症例の紹介 　情報の概要　急性心筋梗塞に対する血栓溶解療法での重篤な副作用として脳出血が 　　　　　　知られていることから，既に「使用上の注意」に脳出血等の重篤な出血 　　　　　　に注意する旨を記載し，注意喚起をしてきたところである。 　　　　　　　最近（平成９年６月）承認された静注用のナサルプラーゼ製剤の承認 　　　　　　時までの臨床試験において，脳出血が３例発現し，そのうち２例が死亡 　　　　　　していることから，発売時の添付文書に「警告」欄を設け，十分な注意 　　　　　　喚起を図るよう指導を行った。これに伴い、既に市販されている冠動注 　　　　　　用のナサルプラーゼ製剤についても脳出血が２例報告されていることか 　　　　　　ら，今回新たに「警告」欄を設け，脳出血について，なお一層の注意喚 　　　　　　起を行った。 　No.３ 　医薬品名　　トログリタゾン他（31件） 　情報の概要　使用上の注意の改訂について（その105） １　トログリタゾンによる肝障害 　成　分　名　　トログリタゾン 　該当商品名　　ノスカール（三共） 　薬効分類等　　糖尿病用剤 　効能効果　　　インスリン非依存型糖尿病 　　　　　　　（但し，食事療法，運動療法のみで十分な効果が得られずインスリン 　　　　　　　抵抗性が推定される場合あるいはスルホニルウレア剤が効果不十分な 　　　　　　　場合に限る） （１）はじめに 　トログリタゾンは従来のSU剤と異なり，インスリン分泌を刺激することなくインス リン抵抗性を改善することにより血糖低下作用を示す薬剤であり，平成７年９月29日 に承認され，平成９年３月発売開始された。治験時において本剤の副作用のうち肝臓 に関してはGOTの上昇等が知られており，「使用上の注意」に記載して医療関係者の注 意を喚起してきたところである。市販後，本剤の投与により因果関係が否定できない 重篤な肝障害13例（因果関係が否定できない死亡例３例を含む）が報告されたことか ら，投与前に肝機能を検査するとともに，少なくとも１ヵ月に１回肝機能検査を行う など「警告」欄の新設を含む「使用上の注意」の改訂を行い，合わせて緊急安全性情 報を配布し，医療関係者の注意を喚起することになった。 （２）症例の紹介 　報告された症例の性別は男性５例，女性８例であり，年齢は40歳代〜70歳代であっ た。投与開始から症状発現までの日数は１ヵ月〜６ヵ月であったが，投与開始から３ ヵ月以上経過している症例が多い。 　本剤の投与量は１例が200mg/日，１例が200mg/日〜400mg/日，他の症例はいずれも 400mg/日であり合併症としては高脂血症，脂肪肝，高血圧，糖尿病性腎症，骨粗鬆症 ，うっ血性心不全，閉塞性動脈硬化症，甲状腺機能亢進症等であった。 　本剤を投与された患者の背景に共通要因は認められないが４例を表１に紹介する。 （３）安全対策 　本剤は主に肝臓で代謝される薬剤のため，承認時までの報告でも肝機能に関する臨 床検査値異常変動が認められている。今回，トログリタゾンの投与後に因果関係が否 定できない重篤な肝障害13例が報告されたことから，投与前に肝機能を検査するとと もに，少なくとも１ヵ月に１回肝機能検査を行うなど「警告」欄の新設を含む「使用 上の注意」の改訂を行い，合わせて緊急安全性情報を配布し，注意喚起を図ることと した。 （４）報告のお願い 　安全性確保の観点から，本剤投与による肝障害の副作用が認められた場合には，副 作用症例報告をお願いしたい。 　　　　　　　　　　　　　　　　《使用上の注意》 〈トログリタゾン〉 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　警　告 （１）本剤投与により劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こり，早期に適切な処置を行わ 　　ない場合，死亡等の重篤な転帰に至ることがあるので，少なくとも１ヵ月に１回 　　，肝機能検査を行うなど観察を十分に行い，肝機能検査値の異常，黄疸が認めら 　　れた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 （２）副作用として肝障害が発生する場合があることをあらかじめ患者に説明すると 　　ともに，悪心・嘔吐，全身倦怠感，食欲不振，尿黄染等があらわれた場合には， 　　本剤の服用を中止し，直ちに受診するよう患者に注意を行うこと。 　　　　　　　　　　　　　禁忌（次の患者には投与しないこと） （２）肝障害のある患者［本剤の投与中に重篤な肝障害があらわれたとの報告がある 　　。また，本剤は主に肝臓で代謝されるため，本剤の血中濃度の上昇により，低血 　　糖を起こすおそれがある。］ 重要な基本的注意 （１）本剤の投与前に肝機能検査を実施し，肝障害のないことを確認すること。 副作用 （１）重大な副作用 　　　重篤な肝障害：劇症肝炎等の重篤な肝障害（初期症状：悪心・嘔吐，全身倦怠 　　感，食欲不振等），黄疸があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど 　　観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行う 　　こと。 表1‐1　症例の概要 　No.１ 　患者（性、年齢） 　　女　60代 　使用理由〔合併症〕　　糖尿病 　１日投与量・投与期間 400mg　117日間 　経過及び処置　　　　　糖尿病治療のため本剤の投与開始。３ヵ月半経過後尿黄染 　　　　　　　　　　　，全身倦怠感出現。更に黄疸が出現したため，入院。本剤投 　　　　　　　　　　　与中止後トランスアミナーゼ値は徐々に低下したが，プロト 　　　　　　　　　　　ロンビン値の改善はなく黄疸が遷延化したため，転院。肝萎 　　　　　　　　　　　縮，腹水，肝性脳症II度を認め，劇症肝炎（亜急性型）と診 　　　　　　　　　　　断，血漿交換等を実施。総ビリルビン，肝性脳症は改善した 　　　　　　　　　　　が，肝萎縮は進行し十分な肝予備能の改善はみられなかった。 　　　　　　　　　　　　その後，MRSA敗血症と原因の明らかでない無顆粒球症（74 　　　　　　　　　　　病日目）を合併し，肝予備能も急激に低下，DIC（播種性血管 　　　　　　　　　　　内血液凝固）も悪化のため，84病日目に死亡した。 剖検は施行できなかった。 　備　　　考　　企業報告 　併　用　薬　　アルファカルシドール 臨床検査値 本剤投与 ４ヵ月後 本剤中止 本剤中止 開始前 本剤中止翌日 ３日目 ７日目 GOT （IU/L） 34 1000 768 324 GPT （IU/L） 37 960 707 297 総ビリルビン（mg/dL） 1.1 13.6 13.5 14.7 LDH （IU/L） 325 957 660 542 表1‐2　症例の概要 　No.２ 　患者（性、年齢） 　　男 50代 　使用理由〔合併症〕　　糖尿病〔高脂血症，慢性胃炎〕 　１日投与量・投与期間 400mg 84日間 　経過及び処置　　　　　糖尿病治療のためSU剤と併用にて本剤の投与を開始。投与48 日後SU剤中止，投与開始後約2.5ヵ月後に黄疸，嘔気，白色便下 痢等を認め血液検査を実施。肝障害を認めたため入院。入院時 黄疸，腹水及び肝萎縮を認めた。蛋白酵素阻害剤，FFP,AT‐III ，GI療法，肝不全用アミノ酸製剤等による治療を受けるが，意 識障害が進行する。血漿交換，持続血液濾過，ステロイドパル ス療法等を行うも肝不全が進行し，投与中止後39日目に死亡し た。 備　　　考　　　　企業報告 　併　用　薬　　　　グリベンクラミド，総合消化酵素製剤，塩酸イトプリド，テプレ 　　　　　　　　　　ノン，ファモチジン，アズレンスルホン酸ナトリウム・L‐グルタ 　　　　　　　　　　ミン製剤 臨床検査値 本剤投与 本剤中止 本剤中止 本剤中止 本剤中止 本剤中止 開始前 当日 ２日目 11日目 22日目 34日目 GOT （IU/L） 19 899 689 322 165 85 GPT （IU/L） 23 1947 1501 470 197 85 LDH （IU/L） 341 984 479 305 295 333 総ビリルビン（mg/dL） − 8.25 9.6 13.9 16.5 21.2 　No.３ 　患者（性、年齢） 　　女　60代 　使用理由〔合併症〕　　糖尿病〔高血圧，高脂血症〕 　１日投与量・投与期間 200mg　45日間 　経過及び処置　　　　　高血圧と高脂血症を合併する患者で糖尿病治療のため，本剤 　　　　　　　　　　　の投与を開始。投与開始1.5ヵ月後GOT，GPTとも著明な上昇を認 　　　　　　　　　　　めたため投与を中止。投与中止後回復。 　備　　　考　　　企業報告 　併　用　薬　　　グリベンクラミド，ニフェジピン徐放錠，リシノプリル，プラバス 　　　　　　　　　タチンナトリウム 臨床検査値 本剤投与 本剤投与 本剤中止時 本剤中止後 本剤中止後 開始前 12日目 ５日目 約１ヵ月後 GOT　 （IU/L） 12 71 797 163 25 GPT （IU/L） 15 93 1126 410 22 総ビリルビン（mg/dL） 0.4 0.4 4.5 2.0 1.0 No.４ 　患者（性、年齢） 　　女　60代 　使用理由〔合併症〕　　糖尿病〔糖尿病性神経障害，網膜症，腎症，症候性貧血〕 　１日投与量・投与期間 400mg　113日間 　経過及び処置　　　　　糖尿病治療のためSU剤と併用して本剤の追加投与開始。投与 　　　　　　　　　　　開始約２ヵ月半後，全身疲労感があらわれ，更に約１ヵ月後， 　　　　　　　　　　　気分不快，ふらつき，疲労感が増悪し本剤の投与中止。入院， 　　　　　　　　　　　安静治療。投与中止から約１ヵ月後，回復。 　備　　　考　　　企業報告 　併　用　薬　　　グリベンクラミド，アスピリン・ダイアルミネート 臨床検査値 本剤投与 本剤投与 本剤中止 本剤中止 本剤中止 本剤中止 開始前 2ヵ月半目 翌日 ６日目 13日目 １ヵ月目 GOT　　　　 （IU/L） 25 234 621 722 92 33 GPT （IU/L） 16 256 487 502 122 19 総ビリルビン（mg/dL） − − 0.8 1.0 1.2 − LDH （IU/L） − − 609 722 − − ２　血栓溶解剤ナサルプラーゼと脳出血 　成　分　名　　ナサルプラーゼ（細胞培養）〈冠動注用〉 　該当商品名　　トロンボリーゼ注1500（ミドリ十字） トミーゼ注1500（吉富製薬） 　薬効分類等　　血栓溶解剤 　効能効果　　　急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後６時間以内） （１）冠動脈内血栓溶解療法 　急性心筋梗塞に対する閉塞冠動脈の再潅流療法は大きく進歩し，我が国においても血 栓溶解剤による冠動脈内血栓溶解療法は広く普及している。 　国内では，昭和63年に冠動脈内投与のウロキナーゼ製剤が，また平成元年には静脈内 投与のウロキナーゼ製剤が承認され，冠動脈内血栓溶解療法が始まった。平成３年には バイオテクノロジーを応用して製造された組織プラスミノゲン活性化因子（t‐PA；チソ キナーゼ，アルテプラーゼ，シルテプラーゼ）が冠動脈内投与，静脈内投与製剤として 承認され，その後，ナサルプラーゼ（ウロキナーゼの前駆体），ナテプラーゼが承認さ れた。現在，５種類の血栓溶解剤が市販されており，年間約２万５千人以上の患者に投 与されていると推定されている。 　血栓溶解剤の副作用として問題とされているのは出血の合併であり，特に脳出血は重 篤な副作用であり，予後が悪いことも少なくない。ナサルプラーゼは血栓を構成するフ ィブリンに対する親和性が高く，血漿中の線溶系への影響が少ないと考えられていたが ，脳出血等の重篤な出血も報告されている。現在までに報告されたナサルプラーゼ製剤 による脳出血の発現状況について紹介する。 （２）脳出血の発現状況 　現在までに報告されているナサルプラーゼ製剤投与により脳出血を来したとする報告 は，平成９年６月に承認されたナサルプラーゼ（静注用）製剤の承認時までの臨床試験 で３例（そのうち２例の死亡が認められている），また，平成３年10月に承認されたナ サルプラーゼ（冠動注用）製剤で２例（２例とも死亡）が報告されている。 　血栓溶解剤投与例における脳出血の発現頻度については不明であるが，医薬品副作用 情報No.116（平成４年９月号）１）で公表したアルテプラーゼの使用成績調査（中間） での脳出血の発現頻度は1.76％（7/398例）であり，また，ナサルプラーゼ（静注用）製 剤の承認時までの臨床試験における脳出血の発現頻度は0.47％（3/632例）であった。な お，ナサルプラーゼ（冠動注用）製剤での報告症例はいずれも自発報告例であるため正 確な発現頻度は不明である。 （３）脳出血発現症例の紹介 　ナサルプラーゼ（冠動注用）製剤による脳出血の発現例を表１に紹介する。 （４）安全対策 　急性心筋梗塞に対する血栓溶解剤による再潅流療法は途絶した冠動脈の血流を再開通 させ，梗塞巣を縮小する治療法であり，長期の予後からみても本療法の高い有用性が確 認されている。 　しかしながら，血栓溶解剤投与による脳出血は重篤な副作用であり，後遺症を残すか ，あるいは致命的になることも少なくない。一般的には，高齢，体重が軽い，高血圧・ 糖尿病の合併，女性などが脳出血発現の危険因子といわれており，米国の「急性心筋梗 塞のACC/AHAのガイドライン」２）においても，65歳以上の高齢者，70kg以下の体重，重 症の高血圧などが危険要因として挙げられており，特に75歳以上の高齢者では脳出血の 危険性が高くなると考えられる１）。このように脳出血の危険性のある患者に対しては ，他の治療法も含め血栓溶解剤の適応を慎重に検討する必要がある。 　平成９年６月に承認されたナサルプラーゼ（静注用）製剤では，冠動脈内投与製剤の ３倍の用量が設定されており，臨床試験において重篤な脳出血が発現していることから ，血栓溶解剤の適応を十分に検討した上，患者を慎重に選択する必要があると判断し， 承認にあたり添付文書に「警告」欄を設けるよう指導した。 　今回，ナサルプラーゼ（冠動注用）製剤においても同様の脳出血の報告がみられるこ とにかんがみ，ナサルプラーゼ（静注用）製剤に合わせて「警告」欄を新たに設け，な お一層の注意喚起を図るよう関係企業に対して指導を行った。 （５）医薬品等安全性情報報告のお願い 　ナサルプラーゼ製剤をはじめとする血栓溶解剤の使用にあたっては，脳出血等の重篤 な出血の副作用の発現に注意するとともに，出血に関する副作用を経験された場合には ，医薬品等安全性情報報告制度による報告をお願いしたい。 《使用上の注意》 〈ナサルプラーゼ（冠動注用）〉 警 告 本剤の投与により，脳出血を起こし死亡に至った報告がある。 本剤の投与により出血の危険性が増大するので，出血の有無を十分確認するとともに， 血液凝固能などの血液検査，臨床症状の観察を頻回に行うこと。 本剤の投与は緊急時に十分対応ができる医療施設において行うこと。また，慎重に患者 を選択し，本剤の投与が適切と判断される症例のみに投与し，禁忌の患者には投与しな いこと（「禁忌」の項参照）。 なお，本剤の使用にあたっては，使用上の注意を熟読すること。 ＊そのほか，「重大な副作用」についても改訂を行った。 〈参考文献〉 １）厚生省薬務局：血栓溶解剤t‐PAと脳出血．医薬品副作用情報No.116，p2‐6(1992) ２）ACC/AHA Practice Guidelines：ACC/AHA Guidelines for the Management of Pat- ients with Acute Myocardial Infarction：Executive Summary. Circulation, 94(9) ：2341‐2350（1996） 表１　症例の概要 　No.１ 　患者（性、年齢） 　　男 60代 　使用理由〔合併症〕　　急性心筋梗塞〔狭心症〕 　１日投与量・投与期間 6000単位 １日 　経過及び処置　　　　　急性心筋梗塞（側壁梗塞）発症２時間半後にヘパリンの投与 を開始し，緊急CAGを施行（左回旋枝＃11：完全閉塞）。 急性心筋梗塞発症３時間後にPTCR施行（ナサルプラーゼ1500単 位×４回冠動脈内注入）するも完全閉塞のままであった。その 後，心臓カテーテル検査終了し，CCU入室。 PTCR施行６時間後に突然，嘔吐，左顔〜手のしびれ，構音障害 が発現し，以後進行性の意識障害が出現した。 嘔吐，しびれ等の症状出現から１時間後に頭部CTにより橋出血 と診断。ヘパリンの投与を中止し，人工呼吸器管理，濃グリセ リン・果糖の投与を開始。その後血圧は80mmHgまで低下したた め，塩酸ドパミン投与。 以後，患者は意識障害（昏睡）のまま推移し，約４ヵ月後死亡 した。 備 考 企業報告 併 用 薬 ヘパリンナトリウム，硝酸イソソルビド，アスピリン・ダイアル ミネート，塩酸ジルチアゼム，ニコランジル，マレイン酸エナラプ リル 　No.２ 　患者（性、年齢） 　　 　使用理由〔合併症〕　　急性心筋梗塞〔本態性高血圧症〕 　１日投与量・投与期間 6000単位 １日 　経過及び処置　　　　　急性心筋梗塞症の患者に，ナサルプラーゼ6000単位を冠動脈 内投与し，更に約30〜60分後にウロキナーゼ96万単位を追加投 与した。ナサルプラーゼ投与開始から約２時間半後に嘔吐が発 現し，その後，全身けいれん，意識レベルの低下等を来したた め，症状の改善は認められず，頭部CTにより急性硬膜外出血を 認め，内科的全身管理をしたが，約４時間後に死亡した。 備　　　考　　　企業報告 　併　用　薬　　　ウロキナーゼ，ヘパリンナトリウム，塩酸ドパミン，塩酸ドブタミ 　　　　　　　　　ン，塩酸リドカイン ３　使用上の改訂について（その105） 　医薬品等安全性情報No.144掲載分以降に改訂を指導した使用上の注意について，改訂 内容，主な該当商品名，参考文献等をお知らせいたします。 　１〈糖尿病用剤〉 　　トログリタゾン 　　［販売名］　ノスカール（三共） ［警告］ 警　告 　　　　　（１）本剤投与により劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こり，早期に適切な処 　　　　　　　置を行わない場合，死亡等の重篤な転帰に至ることがあるので，少なく 　　　　　　　とも１ヵ月に１回，肝機能検査を行うなど観察を十分に行い，肝機能検 　　　　　　　査値の異常，黄疸が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行 　　　　　　　うこと。 　　　　　（２）副作用として肝障害が発生する場合があることをあらかじめ患者に説 　　　　　　　明するとともに，悪心・嘔吐，全身倦怠感，食欲不振，尿黄染等があら 　　　　　　　われた場合には，本剤の服用を中止し，直ちに受診するよう患者に注意 　　　　　　　を行うこと。 ［禁忌］ 　　　　　（２）肝障害のある患者［本剤の投与中に重篤な肝障害があらわれたとの報 　　　　　　　告がある。また，本剤は主に肝臓で代謝されるため，本剤の血中濃度の 　　　　　　　上昇により，低血糖を起こすおそれがある。］ ［重要な基本的注意］ 　　　（１）本剤の投与前に肝機能検査を実施し，肝障害のないことを確認すること。 ［副作用（重大な副作用）］ 　　重篤な肝障害：劇症肝炎等の重篤な肝障害，黄疸（初期症状：悪心・嘔吐，全身倦 　　　　　　　　怠感，食欲不振等）があらわれることがあるので，定期的に検査を行 　　　　　　　　うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し， 　　　　　　　　適切な処置を行うこと。 　２〈血栓溶解剤〉 　　ナサルプラーゼ（細胞培養）〈冠動注用〉 　　［販売名］トロンボリーゼ注1500（ミドリ十字），トミーゼ注1500（吉富） ［警告］ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　警　告 　　　本剤の投与により，脳出血を起こし死亡に至った報告がある。 　　　本剤の投与により出血の危険性が増大するので，出血の有無を十分確認するとと 　　　もに，血液凝固能などの血液検査，臨床症状の観察を頻回に行うこと。 　　　本剤の投与は緊急時に十分対応ができる医療施設において行うこと。また，慎重 　　　に患者を選択し，本剤の投与が適切と判断される症例にのみ投与し，禁忌の患者 　　　には投与しないこと（「禁忌」の項参照）。 　　　なお，本剤の使用にあたっては，使用上の注意を熟読すること。 ［副作用（重大な副作用）］ 　　重篤な出血：脳出血，肺出血，後腹膜出血，ときに消化管出血等の重篤な出血があ 　　　　　　　らわれることがあるので，投与中は観察を十分に行い，このような症状 　　　　　　　があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 　　　ショック：ときにショックを起こすことがあるので観察を十分に行い，血圧低下 　　　　　　　，発汗，脈拍の異常，呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し， 　　　　　　　適切な処置を行うこと。 〈参　　考〉　企業報告 　３〈催眠・抗けいれん剤〉 　　抱水クロラール（坐剤） 　　［販売名］エスクレ（エスエス） ［禁忌］ 　　　　本剤の成分（ゼラチン等）に対して過敏症の既往歴のある患者［本剤のカプセ 　　　ルの主成分はゼラチンである。ワクチン類に安定剤として含まれるゼラチンに対 　　　し過敏症の患者に，本剤を投与したところ過敏症が発現したとの報告がある。ま 　　　た，本剤投与によりショック様症状を起こした患者の血中にゼラチン特異抗体を 　　　検出したとの報告がある。］ ［副作用（重大な副作用）］ 　　　ショック：まれにショックを起こすことがあるので，観察を十分に行い，呼吸困 　　　　　　　難，チアノーゼ，血圧低下，浮腫，全身発赤等があらわれた場合には， 　　　　　　　投与を中止し，適切な処置を行うこと。 〈参　　考〉　企業報告 　４〈非ステロイド性消炎鎮痛剤〉 　　ジフルニサル 　　［販売名］ドロビッド（萬有）他 ［副作用（重大な副作用）］ 　　　　　　　アナフィラキシー様反応 　　　　　　　急性間質性腎炎，ネフローゼ症候群 〈参　　考〉　企業報告 ５〈非ステロイド性消炎鎮痛剤〉 　チアプロフェン酸 　［販売名］スルガム（ルセル森下）他 ［禁忌］ 　　　気管支喘息又はその既往歴のある患者 ［慎重投与］ 　　　（気管支喘息のある患者を削除） 〈参　　考〉　企業報告 　６〈非ステロイド性消炎鎮痛剤〉 　　ナブメトン 　［販売名］レリフェン（藤沢） ［副作用（重大な副作用）］ 　　　間質性肺炎：まれに間質性肺炎があらわれることがあるので，発熱，咳嗽，労作 　　　　　　　　時息切れ等の呼吸器症状があらわれた場合には，速やかに胸部X線，血 　　　　　　　　液ガス分析等の検査を実施し，間質性肺炎が疑われる場合には直ちに 　　　　　　　　投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行う 　　　　　　　　こと。 ［副作用（その他の副作用）］ 　　　消化器：まれに消化性潰瘍，胃腸出血，口渇，便秘，口内炎，また，ときに胃・ 　　　　　　腹部痛，胃部不快感，食欲不振，悪心・嘔吐，下痢，消化不良等があらわ 　　　　　　れることがある。 　精神神経系：まれにめまい，頭痛，眠気等があらわれることがある。 　　　　　　腎臓：まれに蛋白尿，血清クレアチニンの上昇，また，ときにBUNの上昇等 　　　　　　があらわれることがある。 〈参　　考〉企業報告 　７〈局所麻酔剤〉 　　　塩酸ジブカイン（注射剤），塩酸ジブカイン・塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジ 　　エチルアミノエチル 　　［販売名］ペルカミンエス注射液（帝国化学），ネオペルカミン・S注（帝国化学） ［一般的注意］ 　　一般に脊椎麻酔の際には血圧が下降しやすいので，次の測定基準により血圧管理を 　十分に行い，必要に応じて適切な処置を行うこと。 　　１）薬液を注入してから１分後に血圧を測定する。 　　２）それ以降14分間は，２分に１回血圧を測定する。必要があれば（例えば血圧が 　　　急速に下降傾向を示すような場合）連続的に血圧を測定する。 　　３）薬液注入後15分以上経過した後は，2.5分〜５分に１回血圧を測定する。必要が 　　　あれば（例えば血圧が急速に下降傾向を示すような場合）連続的に血圧を測定す 　　　る。 　　バイタルサイン（血圧，心拍数，呼吸，意識レベル）及び麻酔高に注意し，患者の 　全身状態の観察を十分に行い，必要に応じて適切な処置を行うこと。 ［禁忌］ 　　　中枢神経系疾患 　　　髄膜炎，脊髄癆，灰白脊髄炎等の患者［脊椎麻酔により症状が悪化するおそれが 　　　ある。］ ［慎重投与］ 　（中枢神経系疾患，髄膜炎，灰白脊髄炎等の患者［脊椎麻酔により症状が悪化するお それがある。］を削除） ［副作用（その他の副作用）］ 　　その他：遅延性脊髄麻痺，意識障害，気管支喘息，下肢痛等があらわれることがあ 　　　　　る。 〈参　　考〉企業報告 　　　　　　芦沢直文他：脊椎麻酔の安全指針（1996） 　　　　　　冨澤和夫他：ペインクリニック, 16（４）：607（1995） 　　　　　　平林由広他：麻酔, 42（９）：1274（1993） 　８〈鎮けい剤，止しゃ剤・整腸剤，制酸剤，ビスマス製剤〉 　　天然ケイ酸アルミニウム，タンニン酸ベルベリン，次硝酸ビスマス， 　　次炭酸ビスマス，次没食子酸ビスマス，臭化ブチルスコポラミン（配合剤を除く） 　　，塩化ベルベリン，塩化ベルベリン・ゲンノショウコエキス，硫酸ベルベリン 　［販売名］アドソルビン（三共），エルベン散（日新）他， 　　　　　次硝酸ビスマス（アストラ）他，次炭酸ビスマス（アストラ）， 　　　　　次没食子酸ビスマス（丸石）他，ブスコパン（日本ベーリンガーインゲルハ 　　　　　イム）他，塩化ベルベリン（仁丹ドルフ）他，フェロベリンA（鐘紡）他， 　　　　　エルベン（日新）他 ［禁忌］ 　　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O‐157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下 　痢患者では，症状の悪化，治療期間の延長をきたすおそれがある。］ ［原則禁忌］ 　　　　細菌性下痢患者［治療期間の延長をきたすおそれがある。］ 〈参　　考〉　企業報告 　９〈検査用散瞳点眼剤〉 　　トロピカミド・塩酸フェニレフリン 　　　［販売名］オフミック（わかもと）他 ［副作用（その他の副作用）］ 　　　　　　　眼：角膜上皮障害，眼圧上昇等があらわれることがある。 〈参　　考〉　企業報告 　10〈強心剤〉 　　　塩酸オルプリノン 　　［販売名］コアテック（エーザイ） ［副作用（重大な副作用）］ 　　　心室細動，心室頻拍：まれに心室細動，心室頻拍があらわれることがあるので， 　　　　　　　　　　　　異常があらわれた場合には，減量又は投与を中止し，適切な 　　　　　　　　　　　　処置を行うこと。 〈参　　考〉　企業報告 　11〈脳圧眼圧降下・利尿剤〉 　　　D‐マンニトール 　　［販売名］マニトンS（杏林）他 ［副作用（重大な副作用）］ 　　　電解質異常（代謝性アシドーシス，高カリウム血症，低ナトリウム血症）：代謝 　　　　　性アシドーシス，高カリウム血症，低ナトリウム血症があらわれることがあ 　　　　　るので，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を 　　　　　行うこと。 〈参　　考〉　企業報告 　　　　　　　小西るり子他：臨床麻酔, 20（10）：1533（1996） 　　　　　　　中谷憲他：日本臨床麻酔学会雑誌, 16（８）：S327（1996） 　　　　　　　木村智政他：臨床麻酔, ７（８）：1146（1983） 　　　　　　　王恵民：臨床水電解質, ５（３）：289（1986） 　12〈鎮咳剤，アヘンアルカロイド系麻薬〉 　　アヘン，アヘン・トコン，塩酸アヘンアルカロイド，塩酸アヘンアルカロイド・硫 　　酸アトロピン，塩酸アヘンアルカロイド・臭化水素酸スコポラミン，リン酸コデイ 　　ン，リン酸ジヒドロコデイン，塩酸モルヒネ（坐剤を除く），塩酸モルヒネ・硫酸 　　アトロピン 　［販売名］アヘン（大日本）他，ドーフル（三共），オピアル（三共）他，パンアト 　　　　　　（武田）他，パンスコ（武田）他，リン酸コデイン（大日本）他，リン酸 　　　　　　ジヒドロコデイン（大日本）他，塩酸モルヒネ（三共）他，モヒアト（武 　　　　　　田）他 ［禁忌］ 　　　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O‐157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性 　　下痢患者では，症状の悪化，治療期間の延長をきたすおそれがある。］ ［原則禁忌］ 　　　細菌性下痢患者［治療期間の延長をきたすおそれがある。］ 〈参　　考〉　企業報告 　13〈止しゃ剤，整腸剤〉 　　塩酸ロペラミド 　［販売名］ロペミン（大日本）他 ［禁忌］ 　　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O‐157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下 　痢患者では，症状の悪化，治療期間の延長をきたすおそれがある。］ 〈参　考〉　企業報告 　14〈止しゃ剤，整腸剤〉 　　タンニン酸アルブミン 　［販売名］タンナルビン「ホエイ」（アストラ）他 ［禁忌］ 　　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O‐157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下 　痢患者では，症状の悪化，治療期間の延長をきたすおそれがある。］ ［原則禁忌］ 　　細菌性下痢患者［治療期間の延長をきたすおそれがある。］ ［相互作用（併用に注意すること）］ 　　　塩酸ロペラミド［本剤の吸着作用により，塩酸ロペラミドの効果が減弱するおそ 　　れがあるので，投与間隔をあけるなど併用に注意すること。］ 〈参　　考〉企業報告 　15〈抗NSAID潰瘍剤〉 　　ミソプロストール 　［販売名］サイトテック（モンサント） ［副作用（重大な副作用）］ 　　ショック，アナフィラキシー様症状：ショック，アナフィラキシー様症状（呼吸困 　　　難，ふるえ等）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認めら 　　　れた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。 ［副作用（その他の副作用）］ 　　肝臓：ときにGPT，GOT，Al‐P，LDHの上昇，まれにビリルビンの上昇等の肝機能異 　　常があらわれることがある。 　　腎臓：ときに蛋白尿，クレアチニン上昇，まれに多尿，頻尿，BUNの上昇があらわれ 　　ることがある。 　　その他：ときにほてり，発熱，胸痛，浮腫（顔面，手足），心悸亢進，まれに静脈 　　炎，しびれ感があらわれることがある。 〈参　　考〉　企業報告 　16〈ベンザミド系消化器機能異常治療剤〉 　　メトクロプラミド，塩酸メトクロプラミド 　［販売名］プリンペラン（藤沢）他 ［副作用（重大な副作用）］ 　　　痙攣：まれに痙攣があらわれることがある。このような症状があらわれた場合に 　　　は投与を中止し，適切な処置を行うこと。 〈参　　考〉　企業報告 　17〈黄体・卵胞ホルモン配合剤〉 　　エチニルエストラジオール・酢酸エチノジオール，酢酸クロルマジノン・メストラ 　　ノール，ノルエチステロン・メストラノール，エチニルエストラジオール・メチル 　　エストレノロン，リネストレノール・メストラノール 　［販売名］エデュレン（モンサント），ルテジオン（帝国臓器），ソフィア‐C（帝国 　　　臓器）他，新EP錠（帝国臓器），ロ・リンデオール（三共） ［一般的注意］ 　　　本剤の投与により，血栓症があらわれることがあるので，次のような症状があら 　　われた場合には投与を中止すること。また，患者に対しては，異常が認められた場 　　合には直ちに医師等に相談するよう，あらかじめ説明すること。 　　　下肢の疼痛・浮腫，激しい頭痛，胸痛，急性視力障害，突然の息切れ等 　　　外国では，喫煙が類薬（経口避妊薬）による心血管系の重篤な副作用（血栓症等 　　　）の危険性を増大させ，また，この危険性は年齢及び喫煙量（１日15本以上）に 　　　より増大し，35歳以上の女性で特に顕著であるとの報告がある。したがって，本 　　　剤を投与する場合には禁煙させることが望ましい。 ［慎重投与］ 　　　40歳以上の女性［一般に血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であ 　　るため，これを助長するおそれがある。］ ［その他］ 　　　外国での疫学調査の結果，類薬（経口避妊薬）の服用により乳癌及び子宮頚癌に 　　なる可能性が高くなるとの報告がある。 　18〈黄体・卵胞ホルモン配合剤〉 　　ノルゲストレル・エチニルエストラジオール 　　［販売名］プラノバール（ワイス）他 ［一般的注意］ 　　　本剤の投与により，血栓症があらわれることがあるので，次のような症状があら 　　われた場合には投与を中止すること。また，患者に対しては，異常が認められた場 　　合には直ちに医師等に相談するよう，あらかじめ説明すること。 　　下肢の疼痛・浮腫，激しい頭痛，胸痛，急性視力障害，突然の息切れ等 　　外国では，喫煙が類薬（経口避妊薬）による心・血管系の重篤な副作用（血栓症等 　　）の危険性を増大させ，また，この危険性は年齢及び喫煙量（１日15本以上）によ 　　り増大し，35歳以上の女性で特に顕著であるとの報告がある。したがって，本剤を 　　投与する場合には禁煙させることが望ましい。 ［慎重投与］ 　　40歳以上の女性［一般に血栓症等の心・血管系の障害が発生しやすくなる年代であ 　るため，これを助長するおそれがある。］ ［相互作用］ 　　血糖降下剤［血糖降下剤の作用を減弱することがあるので，併用する場合には血糖 　値その他患者の状態を十分観察し，血糖降下剤の用量を調節するなど注意すること。］ ［その他］ 　　外国での疫学調査の結果，類薬（経口避妊薬）の服用により乳癌及び子宮頚癌にな 　る可能性が高くなるとの報告がある。 ［相互作用］ 　　本剤の作用を減弱する薬剤： 　　リファンピシン，バルビツール酸系製剤（フェノバルビタール等），ヒダントイン 　　系製剤（フェニトインナトリウム等），グリセオフルビン［本剤の作用を減弱させ 　　ることがある。］ 〈参　　考〉　企業報告 　19〈LH‐RHアゴニスト〉 　　酢酸ゴセレリン 　［販売名］ゾラデックス（ゼネカ） 　　１．前立腺癌の場合 ［副作用（重大な副作用）］ 　　　前立腺癌随伴症状の増悪：本剤投与開始初期に骨性疼痛，尿管閉塞，排尿困難等 　　があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には対症療法を行うこ 　　と。（「一般的注意」の項参照） ［副作用（重大な副作用・外国症例）］ 　　　脊髄圧迫：本剤投与開始初期に脊髄圧迫があらわれることがある。 　　　アナフィラキシー：外国においてまれにアナフィラキシー等の過敏症状が報告さ 　　　れている。 　　２．閉経前乳癌の場合 　 ［副作用（重大な副作用・外国症例）］ 　　　高カルシウム血症：骨転移のある患者で投与開始初期に，まれに高カルシウム血 　　症があらわれることがある。 　　　アナフィラキシー：外国においてまれにアナフィラキシー等の過敏症状が報告さ 　　れている。 〈参　　考〉Guillot, R. J., et al.：Annuals of Allergy, Asthma & Immunology, 　　　　　　76（１）：88 Abs99（1996） 　　　　　　企業報告 　20〈肝臓疾患用剤〉 　　プロパゲルマニウム 　　［販売名］セロシオンカプセル（三和化学） ［一般的注意］ 　　　本剤の使用にあたっては，HBe抗原が陽性であることを確認すること。また，トラ 　　ンスアミナーゼ，アルブミン，凝固系，血小板数等を測定し，肝硬変を疑わせる所 　　見を伴わない慢性肝炎であることを確認すること。 　　B型慢性肝炎の急性増悪があらわれることがあるので，次の点に注意すること。 　　本剤投与開始時：本剤の投与にあたりHBV‐DNA（あるいはDNA‐P）を測定し，著し 　　い増加がみられないことを確認すること（B型慢性肝炎においては，自然経過でウイ 　　ルス量の増加を伴う急性増悪があらわれることがある）。 　　本剤投与中：HBV‐DNA（あるいはDNA‐P）を定期的に測定し，著しい増加が認めら 　　れた場合には，本剤の投与を中止し，適切な他の療法を考慮すること（HBV‐DNA（ 　　あるいはDNA‐P）の著しい増加が認められた場合には，B型慢性肝炎の急性増悪があ 　　らわれることがある）。 ［禁忌］ 　　　肝硬変の患者，あるいは肝硬変の疑われる患者［B型慢性肝炎が重症化することが 　　　ある。］ ［慎重投与］ 　　　インターフェロン投与終了直後の患者［インターフェロン投与終了後にはウイル 　　　ス量の増加，肝機能の悪化が起こることがある。］ 〈参　　考〉　企業報告 　21〈線維素溶解酵素剤〉 　　ストレプトキナーゼ・ストレプトドルナーゼ（経口剤） 　　［販売名］バリダーゼ（レダリー） ［副作用（重大な副作用）］ 　　　抗生物質，非ステロイド系消炎鎮痛剤等との併用例で次のような副作用が認めら 　　　れている。 　　　ショック：ショックを起こすことがあるので，観察を十分に行い，不快感，口内 　　　異常感，喘鳴，眩暈，便意，耳鳴，発汗等の異常が認められた場合には投与を中 　　　止し，適切な処置を行うこと。 　　　間質性肺炎，PIE症候群：発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線異常，好酸球増多等を 　　　伴う間質性肺炎，PIE症候群があらわれることがあるので，このような症状があら 　　　われた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う 　　　こと。 〈参　　考〉　企業報告 　22〈免疫抑制剤〉 　　シクロスポリン 　［販売名］サンディミュン（ノバルティス） ［副作用（重大な副作用）］ 　　　血栓性微小血管障害：ときに溶血性尿毒症症候群（HUS；血小板減少，溶血性貧 　　　血，腎不全を主徴とする），まれに血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）様症状（血 　　　小板減少，微小血管性溶血性貧血，腎機能障害，精神神経症状を主徴とする）等 　　　の血栓性微小血管障害があらわれることがあるので，このような場合には減量又 　　　は投与を中止し，適切な処置を行うこと。 ［その他］ 　　　免疫抑制剤による治療を受けた移植患者では，腫瘍（特にリンパ腫，皮膚癌）の 　　　発生率が高いとする報告がある。 〈参　　考〉企業報告 　　　　　　坪井昭博他：臨床血液，37：1214(1996) 　　　　　　Teshima, T., et al.：Int. J. Hematol., 63：161(1996) 　　　　　　Pettitt, A.R., et al.：Bone Marrow Transplantation, 14：495(1994) 23〈抗悪性腫瘍剤〉 ラニムスチン ［販売名］注射用サイメリン（東京田辺） ［その他］骨髄異形成症候群（MDS），急性白血病が発生したとの報告がある。 〈参 考〉企業報告 24〈抗悪性腫瘍代謝拮抗剤〉 カルモフール，テガフール，テガフール・ウラシル，ドキシフルリジン， フルオロウラシル ［販売名］ミフロール（三井）他，フトラフール（大鵬）他，ユーエフティ（大鵬） ，フルツロン（ロシュ），５‐FU協和（協和発酵）他 ［その他］ フルオロウラシル系薬剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に，急性白血病（前 白血病相を伴う場合もある），骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告があ る。 〈参 考〉 企業報告 25〈抗悪性腫瘍抗生物質〉 マイトマイシンC ［販売名］マイトマイシン協和（協和発酵） ［その他］ 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に，急性白血病（前白血病相を伴う場合 もある），骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。 〈参 考〉 企業報告 26〈抗エストロゲン剤〉 クエン酸トレミフェン ［販売名］フェアストン（日本化薬） ［副作用］ 皮膚：脱毛があらわれることがある。 〈参 考〉 企業報告 27〈ニューキノロン系抗菌剤〉 スパルフロキサシン ［販売名］スパラ（大日本） ［その他］ 動物実験（ヘアレスマウス）で，40週間にわたり紫外線照射とともに本剤を投与 したところ，紫外線照射による皮膚腫瘍の発現時期が，紫外線照射のみを行った 対照群と比べて短縮したとの報告がある。 〈参 考〉 企業報告 28〈抗ウイルス剤〉 ラミブジン ［販売名］エピビル（日本ウエルカム） ［一般的注意］ B型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止により，B型慢性肝炎が再 燃するおそれがあるので，本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。 ［その他］ （外国で，HIV感染症にB型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止に より，B型慢性肝炎が再燃するおそれがあるとの報告がある。を削除） 〈参 考〉 企業報告 29〈インターフェロン製剤〉 注射用乾燥インターフェロン‐β ［販売名］フエロン（東レ）他 ［副作用（その他の副作用）］ その他：(1)関節痛，関節炎，ときに耳鳴，筋肉痛，腰痛，浮腫，胸部圧迫感，疼 痛，疲労，血清総蛋白減少，血清アルブミン低下，トリグリセライド上昇，まれ に難聴，易感染性，単純疱疹，腹水，体重減少，咽頭炎，脱力感，手指関節拘縮 ，血糖上昇，血清アミラーゼ上昇，血清カリウム上昇，血中コレステロール低下 があらわれることがある。 (2)類薬（インターフェロン‐α製剤）で，自己免疫現象によると思われる肝炎， 潰瘍性大腸炎の悪化，関節リウマチの悪化および急性膵炎があらわれたとの報告 がある。 〈参 考〉 企業報告 30〈抗原虫剤〉 塩酸キニーネ，硫酸キニーネ ［販売名］塩酸キニーネ「ホエイ」（アストラ）他，硫酸キニーネ「ホエイ」（アス トラ）他 ［禁忌］ アステミゾールを投与中の患者［「相互作用」の項参照］ 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［「妊婦への投与」の項参照］ キニーネに対し過敏症の既往歴のある患者 ［相互作用（併用しないこと）］ アステミゾール［QT延長，心室性不整脈（torsades de pointesを含む）等の重篤 な心血管系の副作用があらわれることがある。］ ［相互作用（併用に注意すること）］ ワルファリン［ワルファリンの抗凝血作用を増強させることがある。］ ［過量投与］ 成人で２〜８gの投与による死亡例が知られている。中毒症状として副作用が用量 依存的に生じる。他に昏睡，けいれん，房室伝導障害，不整脈，呼吸抑制があら われることがある。処置として催吐または胃洗浄を行い，症状に応じて適切な処 置を行うこと。本剤は透析ではほとんど除去されず，強制利尿，尿の酸性化もほ とんど効果はみられない。 〈参 考〉 企業報告 31〈X線造影剤〉 イオヘキソール（尿路・血管・CT用） ［販売名］オムニパーク（第一） ［副作用（重大な副作用）］ まれに血小板減少があらわれることがあるので，異常が認められた場合には適切 な処置を行うこと。 〈参 考〉 企業報告 お知らせ 　NTTのファクシミリ通信網サービス「Ｆネット」を通じ，最近１年間の「医薬品副作用 情報」「医薬品等安全性情報」がお手元のファクシミリから随時入手できます（利用 者負担）。 　「Ｆネット」への加入等についての問い合わせ先：ﾝ03‐3274‐0161（無料） 　また，この情報はパソコン通信「MEDINET‐P」を通じ日本薬剤師会より提供されてい ます。なお他の医療情報用パソコン通信でも入手可能です。 　日本薬剤師会中央薬事情報センター： 03‐3406‐9140 　なお，厚生省ホームページ（http://www.mhw.go.jp）からも入手可能です。