添付一覧
○「医療機器及び再生医療等製品における人道的見地から実施される治験の実施に関する質疑応答集(Q＆A)」の改正について
(令和4年8月9日)
(事務連絡)
(各都道府県衛生主管部(局)薬務主管課あて厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課通知)
医療機器及び再生医療等製品における人道的見地から実施される治験の実施については、「医療機器及び再生医療等製品における人道的見地から実施される治験の実施について」(平成28年7月21日付け薬生機審発0721第1号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知)により示しているところです。
今般、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律等の一部を改正する法律の施行に伴う関係省令の整備等に関する省令(令和2年厚生労働省令第155号)の施行等を踏まえ、上記通知の一部を改正した「「医療機器及び再生医療等製品における人道的見地から実施される治験の実施について」の改正について」(令和4年8月9日付け薬生機審発0809第1号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知。以下「課長通知」という。)の発出に伴い、医療機器及び再生医療等製品における人道的見地から実施される治験の実施に関する質疑応答集(Q＆A)を別添のとおり改正しましたので、貴管下関係事業者等に対し周知願います。
別添
医療機器及び再生医療等製品における人道的見地から実施される治験の実施に関する質疑応答集(Q＆A)
○制度の概要
Q1 主たる治験とはどのような治験が該当するのか。 |
A1
開発の最終段階である国内治験が該当し、製品開発の実現可能性を検討することを目的とした試験(いわゆるパイロット試験)は該当しない。
Q2 再生医療等製品において、条件及び期限付承認の取得を目指して実施する治験についても、主たる治験に該当するということでよいか。 |
A2
主たる治験に該当するかどうかは、国内での申請前の開発の最終段階である治験かどうかに基づき判断される。そのため、条件及び期限付承認の取得を目指して実施される治験が、国内での申請前の開発の最終段階である治験であると治験届出者によって判断される場合は、主たる治験に該当する。
また、この場合、主たる治験が検証的な治験ではなく、効能、効果又は性能を有することを推定する目的の探索的な治験であることも想定されるため、未承認機器等の使用により、患者が享受できると期待されるベネフィットの蓋然性など、有効性及び安全性の観点から人道的見地から実施される治験(以下「拡大治験」という。)の実施の妥当性について、十分に検討すること。
Q3 条件及び期限付承認を取得した再生医療等製品は、本制度の対象となるか。 |
A3
条件及び期限付承認を取得した再生医療等製品について、条件及び期限付承認を取得した適応において、条件及び期限付承認後に改めて行う承認申請を目的として実施する使用成績調査又は製造販売後臨床試験は、本制度の対象とならない。ただし、条件及び期限付承認外の適応を目的とした治験を実施する場合は、本制度の対象となりうる。
Q4 主たる治験の対象となる医療機器等の範囲は、国内で承認されていない医療機器等だけではなく、既に承認されており、その適応を拡大することを予定している医療機器等も含まれるということでよいか。 |
A4
そのとおり。
Q5 医師主導治験であっても、主たる治験に該当するものがあるということでよいか。 |
A5
そのとおり。
Q6 医療機器について、治験計画届書の「予定される使用目的、効能又は効果」が、既承認品の「使用目的又は効果」と同じである場合には、当該治験は主たる治験に該当しないと考えてよいか。 |
A6
そのとおり。
Q7 拡大治験の実施について、主たる治験に影響を及ぼさないことを前提とするということは、具体的にどのようなことか。 |
A7
実施中の主たる治験に影響を与えて、製品の開発を遅らせることが無いよう、制度の対象範囲を、主たる治験の実施後あるいは実施中(組入れ終了後のものに限る)に限定するということ。
Q8 拡大治験を新たな治験として実施する場合であって、主たる治験が企業依頼による治験であり、当該拡大治験をいわゆる医師主導治験として行う場合に注意すべきことは何か。 |
A8
主たる治験と拡大治験において治験実施者が異なることから、両者の間で治験中に発生した不具合、有害事象等に関する情報等を共有し、適切に治験が実施できるよう努めること。また、治験にかかる費用負担についても、必要な情報を共有すること。
○拡大治験の検討要請と実施の可否決定
Q9 拡大治験を医師主導治験として実施しようとする場合、自ら治験を実施する者は、被験機器等を提供している者に相談した上で、被験機器等の入手可能性を判断する必要があるということでよいか。 |
A9
そのとおり。
Q10 患者又は患者の家族から治験実施者に、拡大治験の実施の要望が直接提出された場合は、主治医を介して要望頂くよう回答するということでよいか。 |
A10
拡大治験の要望の前に、主治医と主たる治験の実施医療機関の治験責任医師又は治験分担医師との間で医学的見地から主たる治験への参加の可否が検討される必要があることから、拡大治験の実施の要望については、主治医を介して要望頂くよう回答されたい(課長通知記3．(2)参照)。
Q11 治験実施者が主治医に回答した拡大治験を実施できない理由の中に、医療ニーズの高い医療機器等の早期導入に関する検討会(以下「ニーズ検討会」という。)において審議される「既存の治療法に有効なものが存在する、あるいは生命に重大な影響がある重篤な疾患ではない」が含まれていない場合は、主治医が検討依頼書を厚生労働省に提出した場合でも、ニーズ検討会で検討されないと考えてよいか。 |
A11
そのとおり。
Q12 主治医が検討依頼書を厚生労働省に提出した後、厚生労働省はニーズ検討会での検討の前に治験実施者に意見を求めるのか。 |
A12
そのとおり。ただし、速やかに検討を行う必要があるため、治験実施者が主治医に回答した内容について確認することのみを想定している。
Q13 ニーズ検討会において、既存の治療法に有効なものが存在せず、生命に重大な影響がある重篤な疾患であると判断された場合、厚生労働省から治験実施者に対して、拡大治験実施の検討依頼が書面で伝えられるのか。 |
A13
そのとおり。治験実施者は速やかに再検討を行い、結果を主治医に回答されたい。なお、既存の治療法に有効なものが存在する又は生命に重大な影響がある重篤な疾患でないと判断された場合、企業に特段の連絡は行わない。
Q14 厚生労働省から拡大治験の実施の再検討を依頼され、再検討の結果、拡大治験を実施しないと判断した場合、その結果を厚生労働省に報告する必要があるか。 |
A14
現時点では特に要しない。
○拡大治験の実施計画に係る留意事項
Q15 拡大治験の対象患者として、「実施済みあるいは実施中の主たる治験の実施計画書の組入れ基準の各項目に関して、組入れ基準を緩めても医学的に許容可能であると判断される範囲の患者」と記載されているが、組入れ基準を緩めるとは、具体的にどのような緩和が考えられるのか。 |
A15
組入基準の緩和は、患者のベネフィットがリスクを上回るとの医学的判断に基づき実施される必要があるため、患者の安全性確保に支障が無いよう慎重に検討されたい。
なお、組入れ基準緩和の考え方を一律に示すことは困難であるが、例えば、有効性を適切に解析するために範囲を限定的に設定した組入れ基準の場合には、個々の患者の状態にも留意しつつ、過去の治療に関する基準、年齢基準等について、緩和が可能な場合があると考えられる。
○費用負担と補償
Q16 主たる治験において、負担軽減費が支給されている場合でも、拡大治験では負担軽減費を必ずしも支給する必要は無いとの理解でよいか。 |
A16
そのとおり。
○治験計画の届出に係る手続き
Q17 備考欄に記載する主たる治験又は拡大治験について、どのように記載すればよいか。 |
A17
主たる治験を届け出る場合は、「主たる治験」と記載すること。
また、拡大治験を届け出る場合は、「拡大治験、主たる治験の治験識別記号：○○○○、治験計画届出年月日：○年○月○日、届出回数：○回」と記載すること。(記号、年月日、回数は半角英数字で記載すること。また、主たる治験の治験識別記号、治験計画届出年月日、届出回数は、新たな治験を実施する場合にのみ記載すること。)
なお、備考欄に「主たる治験」又は「拡大治験」と記載するのは、当該治験において主たる治験又は拡大治験である旨を最初に届け出る場合のみとすることでも差し支えない。(例えば、治験計画届書において主たる治験である旨を届け出た場合、以降の治験計画変更届書等では、必ずしも毎回備考欄に「主たる治験」と記載する必要はない。ただし、治験計画変更届書等の備考欄に「主たる治験」と記載することを妨げるものではない。)
Q18 治験計画を届け出た時点では主たる治験とは考えていなかったが、後に当該治験結果により承認申請を行うこととなった場合、治験計画変更届書の備考欄に「主たる治験」と記載して提出することでよいか。 |
A18
そのとおり。ただし、治験届出者の認識が十分でなかったために主たる治験を表示できず、それにより治験情報等の公開が遅れるという状況は、本制度の趣旨を踏まえると避けなければならない。
Q19 「主たる治験」と記載して届出を行い、独立行政法人医薬品医療機器総合機構(以下「PMDA」という。)からの指摘がなければ、主たる治験であることについて当局に了解されたと考えてよいか。 |
A19
主たる治験の適否については、あくまでも届け出る者が判断するものであり、PMDAは、治験計画書を受付した際に、その適否の妥当性については判断しないことに留意されたい。
Q20 拡大治験の治験計画届出の段階では、予定被験者症例数、実施期間の終了年月日の情報は未定であることが多いと考えられるが、治験計画届書にはどのように記載すればよいか。 |
A20
いずれも届出時点で想定される範囲で記載すること。なお、拡大治験の実施期間については、課長通知の記4．(4)において終了時点の定義が明確にされているが、拡大治験の届出段階では確定していないと考えられることから、PMDAのホームページに公開する治験情報には、拡大治験の実施期間における終了年月日は表示しないものとする。
○治験情報の公開
Q21 「機械器具等に係る治験の計画等の届出の取扱い等について(令和2年8月31日付け 薬生機審発0831第8号)」又は「加工細胞等に係る治験の計画等の届出の取扱い等について(令和2年8月31日付け薬生機審発0831第9号)」により届け出た被験薬相当について、「薬物」のリスト又は「機械器具等・加工細胞等」のリストのいずれに掲載されるのか。 |
A21
「薬物」のリストに掲載される。
Q22 公開される情報のうち、治験届出者の連絡先は、どのように提出したらよいか。 |
A22
治験届添付資料としなかった場合は、記載様式をPMDAのホームページからダウンロードし、必要事項を入力の上、機械器具等・加工細胞等の連絡先リストのみの場合はks-kakudaitiken@pmda.go.jp宛てに、被験薬相当も届け出ている場合はkakudaitiken@pmda.go.jpにも添付して送付すること。
また、メールの件名は「【機器／再生人道的見地からの治験】【連絡先】治験届出者名_提出年月日(YYYYMMDD)」とすること。連絡先の登録を行っていない場合は、治験計画届書を届け出た翌月の15日までに提出すること。
Q23 治験届出者の連絡先の内容に変更がある場合は電子メールにて連絡することとなっているがいつまでに連絡すればよいか。 |
A23
内容の変更については、毎月15日までに連絡があった場合には当月末を目途に、16日以降に連絡があった場合には翌月末を目途に情報の更新が行われる予定であることから、連絡がとれなくなることがないように計画的な変更に努めること。
Q24 薬物の連絡先リストと機械器具等・加工細胞等の連絡先リストで同じ連絡先としており、変更したい場合はks-kakudaitiken@pmda.go.jpのみに連絡することでよいか。 |
A24
kakudaitiken@pmda.go.jpとks-kakudaitiken@pmda.go.jpにそれぞれ連絡すること。2つのアドレスを宛先にして、Excelを添付し、1通のメールを送信することでよい。
Q25 公開される情報のうち、治験届出者の連絡先については、電話番号、FAX、電子メール等、様々な方法を記載することが想定されるが、その方法については治験届出者に一任されると考えてよいか。 |
A25
そのとおり。ただし、必ず連絡がとれる手段とするとともに、電話による連絡でない場合は、営業日の一両日中に要望者に要望を受けた旨の回答は行うこと。
Q26 被験機器等と被験薬相当を届け出ている場合、機械器具等・加工細胞等の連絡先と薬物の連絡先は同じ連絡先とするべきか。 |
A26
連絡先は異なっていてもよい。
Q27 治験届出者の連絡先について既に登録手続きを行い、その後新たに主たる治験又は拡大治験に係る治験届を届け出るとき、登録済みの連絡先と同一の連絡先であれば、連絡先を登録するための紙媒体及び電子媒体を治験届に添付することを省略してもよいか。 |
A27
そのとおり。なお、連絡先以外の、被験機器等の情報、治験届出者名、対象疾患、治験実施予定期間に関する情報を登録するための資料は省略できない。
Q28 主たる治験及び拡大治験のリストの内容はいつ更新されるのか。 |
A28
およそ1か月ごとに更新され、届出があった月の翌月末を目途に反映される。なお、治験実施予定期間については、原則、情報の更新は行わない。
Q29 実施中の主たる治験の計画を変更することにより拡大治験を実施することとした場合、主たる治験及び拡大治験のリストにはどのように記載されるのか。 |
A29
患者が、実施中の主たる治験又は拡大治験に関する情報を得ることができるようにするため、新たな治験により拡大治験を実施する場合と同様に、主たる治験のリストだけでなく、拡大治験リストにも当該治験に関する情報を記載する。
なお、新たな治験により拡大治験を実施する場合、治験の計画を変更することにより拡大治験を実施する場合ともに、主たる治験及び拡大治験のリストから情報が削除されるタイミングは同じである。
Q30 治験計画届書を提出済みであって、現在、当該治験で目的としていた承認を取得前の治験が主たる治験に該当することが判明した場合は、公開すべき主たる治験に係る情報をどのように提出したらよいか。 |
A30
記載様式をPMDAのホームページからダウンロードし、必要事項を入力の上、ks-kakudaitiken@pmda.go.jp宛てに添付して送付すること。
その際のメールの件名は「【機器／再生人道的見地からの治験】【主たる治験情報】治験届出者名_提出年月日(YYYYMMDD)」とすること。
また、治験届出者の連絡先については、連絡先の記載様式に必要事項を入力の上、同じメールに添付して送付して差し支えない。(既に、治験届出者の連絡先をPMDAに提出している場合は、送付の必要はない。)
Q31 主たる治験又は拡大治験の情報をPMDAのホームページから削除したい時にはどのように連絡したらよいか。 |
A31
以下の場合、当該治験に係る情報の削除を依頼する旨のメールを、可能な限り速やかに、機械器具等・加工細胞等の場合はks-kakudaitiken@pmda.go.jp宛てに、薬物の場合はkakudaitiken@pmda.go.jp宛てに送付すること。
・ 主たる治験又は拡大治験として届け出た届書の被験薬、被験機器等が薬事承認された場合
・ 主たる治験又は拡大治験として届け出た届書の被験薬、被験機器等の開発中止届書を届け出た場合
・ 主たる治験又は拡大治験として届け出た届書の治験中止届書を届け出た場合
その際のメールの件名は「【機器／再生人道的見地からの治験】【削除】治験届出者名＿提出年月日(YYYYMMDD)」とし、メール本文に削除したいリストの内容、治験計画届受付番号及び承認内容(承認日、承認番号、販売名、一般名等)又は治験中止届書等の情報(届出日等)を記載すること。
なお、その際のホームページの更新は、毎月15日までに連絡があった場合には当月末を目処に、毎月16日以降に連絡があった場合は翌月末を目処に行われる予定である。