シンバスタチン標準品　C₂₅H₃₈O₅：418.57

(＋)―(1S，3R，7S，8S，8aR)―1，2，3，7，8，8a―ヘキサヒドロ―3，7―ジメチル―8―［2―(2R，4R)―テトラヒドロ―4―ヒドロキシ―6―オキソ―2H―ピラン―2―イル］エチル］―1―ナフチル2，2―ジメチルブタノエートで次の規格に適合するもの．必要な場合は次に示す方法により精製する．

精製法　シンバスタチン5gをメタノール70mLに溶かし，ろ過する．ろ液を約35℃に加温し，水30mLを加えた後，約15℃に冷却して数時間放置した後，ろ過する．得られた結晶を水・メタノール混液(1：1)で洗浄後，減圧下40℃で3時間乾燥する．

性状　本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である．

確認試験　本品につき赤外吸収スペクトル測定法〈2．25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数^－13550cm^－1，3010cm^－1，1720cm^－1，1695cm^－1，1465cm^－1及び1390cm^－1付近に吸収を認める．

旋光度〈2．49〉　画像3 (1KB)
：＋288～＋295°(乾燥物に換算したもの0.05g，アセトニトリル10mL，100mm)

類縁物質　本品30mgをアセトニトリル／pH4.0の0.01mol／Lリン酸二水素カリウム試液混液(3：2)に溶かし，正確に20mLとし試料溶液とする．試料溶液5μLにつき，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，シンバスタチン以外の類縁物質のピークの合計面積は1.0％以下である．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：238nm)

カラム：内径4.6mm，長さ33mmのステンレス管に3μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相A：薄めたリン酸(1→1000)／アセトニトリル混液(1：1)

移動相B：リン酸のアセトニトリル溶液(1→1000)

移動相の送液：移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御する．

流量：毎分3.0mL

面積測定範囲：溶媒のピークの後からシンバスタチンの保持時間の約5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：試料溶液0.5mLを正確に量り，アセトニトリル／pH4.0の0.01mol／Lリン酸二水素カリウム試液混液(3：2)を加えて正確に100mLとし，システム適合性試験用溶液とする．システム適合性試験用溶液2mLを正確に量り，アセトニトリル／pH4.0の0.01mol／Lリン酸二水素カリウム試液混液(3：2)を加えて，正確に10mLとする．この液5μLから得たシンバスタチンのピーク面積が，システム適合性試験用溶液のシンバスタチンのピーク面積の16～24％になることを確認する．

システムの性能：ロバスタチン3mgを試料溶液2mLに溶かす．この液5μLにつき，上記の条件で操作するとき，ロバスタチン，シンバスタチンの順に溶出し，その分離度は3以上である．

システムの再現性：システム適合性試験用溶液5μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，シンバスタチンのピーク面積の相対標準偏差は1.0％以下である．

乾燥減量〈2．41〉　0.2％以下(2g，減圧・0.67kPa以下，60℃，3時間)

リン酸二水素カリウム試液，0.01mol／L，pH4.0　リン酸二水素カリウム1.36gを水1000mLに溶かし，リン酸を加えてpHを4.0に調整する．

ロバスタチン　C₂₄H₃₆O₅　白色の結晶又は結晶性の粉末である．アセトニトリルまたはメタノールにやや溶けやすく，エタノール(99.5)にやや溶けにくく，水にほとんど溶けない．

旋光度〈2．49〉　画像4 (1KB)
：＋325～＋340°(乾燥物に換算したもの50mg，アセトニトリル10mL，100mm)

乾燥減量〈2．41〉　1.0％以下　(1g，減圧・0.67kPa以下，60℃，3時間)

プランルカストカプセル

Pranlukast Capsules

溶出性〈6．10〉　本品1個をとり，試験液として，ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液900mLを用い，パドル法により，毎分100回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にプランルカスト水和物(C₂₇H₂₃N₅O₄・1／2H₂O)約5.0μgを含む液となるように，ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液を加えて正確にV'mLとし，試料溶液とする．別にプランルカスト標準品(別途，105℃で2時間乾燥し，その減量〈2．41〉を測定しておく．)約25mgを精密に量り，ジメチルスルホキシド5mLに溶かし，ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液を加えて正確に100mLとする．この液2mLを正確に量り，ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液を対照とし，紫外可視吸光度測定法〈2．24〉により試験を行い，波長260nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

プランルカスト水和物の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V'／V)×(1／C)×18×1.0187

W_S：乾燥物に換算したプランルカスト標準品の秤取量(mg)

C：1カプセル中のプランルカスト水和物(C₂₇H₂₃N₅O₄・1／2H₂O)の表示量(mg)

溶出規格

プランルカスト標準品　C₂₇H₂₃N₅O₄：481.50　4―オキソ―8―［4―(4―フェニルブトキシ)ベンゾイルアミノ］―2―(テトラゾール―5―イル)―4H―1―ベンゾピランで，下記の規格に適合するもの．

精製法　プランルカスト水和物をN，N―ジメチルホルムアミドに溶かし，エタノール(99.5)を加えて結晶を析出させる．この操作を更に2回繰り返し，得られた結晶を60℃で24時間減圧乾燥して本品を得る．

性状　本品は白色～淡黄色の結晶性の粉末である．

確認試験

(1)　本品のエタノール(99.5)溶液(1→100000)につき，紫外可視吸光度測定法〈2．24〉により吸収スペクトルを測定するとき，256～260nmに吸収の極大を示し，310～318nmに吸収の肩を示す．

(2)　本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2．25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3100cm^－1，2940cm^－1，1662cm^－1，1646cm^－1及び1254cm^－1付近に吸収を認める．

吸光度〈2．24〉　画像5 (1KB)
(258nm)：855～875(乾燥物に換算したもの10mg，エタノール(99.5)，1000mL)．

類縁物質　本品のアセトニトリル／ジメチルスルホキシド混液(3：1)溶液(1→5000)4μLにつき，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により，試験を行い，ピーク面積を自動分析法により測定するとき，プランルカスト以外の類縁物質のピークの合計面積は0.5％以下である．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：260nm)

カラム：内径約6mm，長さ約15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクチルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：0.02mol／Lリン酸二水素カリウム試液／アセトニトリル／メタノール混液(5：5：1)

流量：プランルカストの保持時間が約10分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒ピークの後からプランルカストの保持時間の約2倍の範囲

カラムの選定：本品のアセトニトリル／ジメチルスルホキシド混液(3：1)溶液(1→2500)1mLにパラオキシ安息香酸イソアミルのアセトニトリル／ジメチルスルホキシド混液(3：1)溶液(1→2500)1mLを加えた液4μLにつき，上記の条件で操作するとき，プランルカスト，パラオキシ安息香酸イソアミルの順に溶出し，分離度が3以上のものを用いる．

検出感度：本品のアセトニトリル／ジメチルスルホキシド混液(3：1)溶液(1→1000000)4μLにつき，上記の条件で操作するとき，プランルカストのピーク高さがフルスケールの1～2％になるように調整する．

乾燥減量〈2．41〉　2.0％以下(0.5g，105℃，2時間)

含量　換算した乾燥物に対し，99.0％以上．　定量法　本品約0.3gを精密に量り，N，N―ジメチルホルムアミド30mLに溶かし，0.1mol／Lテトラメチルアンモニウムヒドロキシド液で滴定〈2．50〉する(指示薬：チモールブルー・N，N―ジメチルホルムアミド試液1mL)．ただし，滴定の終点は液の黄色が黄緑色を経て青緑色に変わるときとする．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／Lテトラメチルアンモニウムヒドロキシド液1mL＝48.15mg

C₂₇H₂₃N₅O₄

フェネチシリンカリウム錠

Phenethicillin Potassium Tablets

溶出性〈6．10〉　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にフェネチシリンカリウム約220単位を含む液となるように水を加えて正確にV'mLとし，試料溶液とする．別にフェネチシリンカリウム標準品を60℃で3時間減圧(0.67Kpa以下)乾燥し，その22,000単位に対応する量を精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2．24〉により試験を行い，波長268nmにおける吸光度A_T1及びA_S1並びに275nmにおける吸光度A_T2及びA_S2を測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

フェネチシリンカリウムの表示量に対する溶出率(％)＝W_S×((A_T1－A_T2)／(A_S1－A_S2))×(1／C)×(V'／V)×900

W_S：フェネチシリンカリウム標準品の秤取量(単位)

C：1錠中のフェネチシリンカリウムの表示量(単位)

溶出規格

d―クロルフェニラミンマレイン酸塩徐放錠

d―Chlorpheniramine Maleate Extenderelease Tablets

溶出性〈6．10〉

［pH1.2］　本品1個をとり，試験液に溶出試験第1液900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にd―クロルフェニラミンマレイン酸塩(C₁₆H₁₉ClN₂・C₄H₄O₄)約6.7μgを含む液となるように溶出試験第1液を加えて正確にV'mLとする．この液10mLを正確に量り，溶出試験第2液を加えて正確に20mLとし，試料溶液とする．別にd―クロルフェニラミンマレイン酸塩標準品を65℃で4時間乾燥し，その約33mgを精密に量り，溶出試験第1液に溶かし，正確に100mLとする．この液2mLを正確に量り，溶出試験第1液を加えて正確に100mLとする．この液10mLを正確に量り，溶出試験第2液を加えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のd―クロルフェニラミンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

d―クロルフェニラミンマレイン酸塩(C₁₆H₁₉ClN₂・C₄H₄O₄)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V'／V)×(1／C)×18

W_S：d―クロルフェニラミンマレイン酸塩標準品の秤取量(mg)

C：1錠中のd―クロルフェニラミンマレイン酸塩(C₁₆H₁₉ClN₂・C₄H₄O₄)の表示量(mg)

［pH6.8］　本品1個をとり，試験液に溶出試験第2液900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mLを正確にとり，直ちに37±0.5℃に加温した溶出試験第2液20mLを正確に注意して補う．溶出液は孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にd―クロルフェニラミンマレイン酸塩(C₁₆H₁₉ClN₂・C₄H₄O₄)約6.7μgを含む液となるように溶出試験第2液を加えて正確にV'mLとし，試料溶液とする．別にd―クロルフェニラミンマレイン酸塩標準品を65℃で4時間乾燥し，その約33mgを精密に量り，溶出試験第2液に溶かし，正確に100mLとする．この液2mLを正確に量り，溶出試験第2液を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のd―クロルフェニラミンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

n回目の溶出液採取時におけるd―クロルフェニラミンマレイン酸塩(C₁₆H₁₉ClN₂・C₄H₄O₄)の表示量に対する溶出率(％)(n＝1，2)＝W_S×｛(A_T(n)／A_S)＋画像6 (2KB)
((A_T(i)／A_S)×(1／45))｝×(V'／V)×(1／C)×18

W_S：d―クロルフェニラミンマレイン酸塩標準品の秤取量(mg)

C：1錠中のd―クロルフェニラミンマレイン酸塩(C₁₆H₁₉ClN₂・C₄H₄O₄)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：262nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：ラウリル硫酸ナトリウム3.0g及びリン酸1mLを水に溶かし1000mLとする．この液900mLにアセトニトリル1100mLを加える．

流量：d―クロルフェニラミンの保持時間が約6分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，d―クロルフェニラミンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である．

システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，d―クロルフェニラミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

溶出規格

d―クロルフェニラミンマレイン酸塩標準品　d―クロルフェニラミンマレイン酸塩(日局)．

アンピシリン125mg(力価)・クロキサシリンナトリウム125mg(力価)錠

Ampicillin 125mg(potency) and Cloxacillin Sodium 125mg(potency) Tablets

溶出性〈6．10〉　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にアンピシリン標準品及びクロキサシリンナトリウム標準品約28mg(力価)に対応する量をそれぞれ精密に量り，水に溶かし，正確に50mLとする．この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液5μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のアンピシリンのピーク面積A_Ta及びA_Sa並びにクロキサシリンのピーク面積A_Tb及びA_Sbを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

アンピシリン(C₁₆H₁₉N₃O₄S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_Sa×(A_Ta／A_Sa)×(1／C_a)×450

クロキサシリンナトリウム(C₁₉H₁₇ClN₃NaO₅S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_Sb×(A_Tb／A_Sb)×(1／C_b)×450

W_Sa：アンピシリン標準品の秤取量［mg(力価)］

W_Sb：クロキサシリンナトリウム標準品の秤取量［mg(力価)］

C_a：1錠中のアンピシリン(C₁₆H₁₉N₃O₄S)の表示量［mg(力価)］

C_b：1錠中のクロキサシリンナトリウム(C₁₉H₁₇ClN₃NaO₅S)の表示量［mg(力価)］

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254nm)

カラム：内径4mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：水／液体クロマトグラフィー用メタノール／テトラブチルアンモニウムヒドロキシド溶液(1→10)／薄めたリン酸(1→10)混液(250：250：5：1)

流量：アンピシリンの保持時間が約4分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液5μLにつき，上記の条件で操作するとき，アンピシリン，クロキサシリンの順に溶出し，その分離度は4以上である．

システムの再現性：標準溶液5μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，アンピシリン及びクロキサシリンのピーク面積の相対標準偏差はそれぞれ2.0％以下である．

溶出規格

アンピシリン125mg(力価)・クロキサシリンナトリウム125mg(力価)カプセル

Ampicillin 125mg(potency) and Cloxacillin Sodium 125mg(potency) Capsules

溶出性〈6．10〉　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法(ただし、シンカーを用いる)により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にアンピシリン標準品及びクロキサシリンナトリウム標準品約28mg(力価)に対応する量をそれぞれ精密に量り，水に溶かし，正確に50mLとする．この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液5μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のアンピシリンのピーク面積A_Ta及びA_Sa並びにクロキサシリンのピーク面積A_Tb及びA_Sbを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

アンピシリン(C₁₆H₁₉N₃O₄S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_Sa×(A_Ta／A_Sa)×(1／C_a)×450

クロキサシリンナトリウム(C₁₉H₁₇ClN₃NaO₅S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_Sb×(A_Tb／A_Sb)×(1／C_b)×450

W_Sa：アンピシリン標準品の秤取量［mg(力価)］

W_Sb：クロキサシリンナトリウム標準品の秤取量［mg(力価)］

C_a：1カプセル中のアンピシリン(C₁₆H₁₉N₃O₄S)の表示量［mg(力価)］

C_b：1カプセル中のクロキサシリンナトリウム(C₁₉H₁₇ClN₃NaO₅S)の表示量［mg(力価)］

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254nm)

カラム：内径4mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：水／液体クロマトグラフィー用メタノール／テトラブチルアンモニウムヒドロキシド溶液(1→10)／薄めたリン酸(1→10)混液(250：250：5：1)

流量：アンピシリンの保持時間が約4分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液5μLにつき，上記の条件で操作するとき，アンピシリン，クロキサシリンの順に溶出し，その分離度は4以上である．

システムの再現性：標準溶液5μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，アンピシリン及びクロキサシリンのピーク面積の相対標準偏差はそれぞれ2.0％以下である．

溶出規格

モサプラミン塩酸塩顆粒

Mosapramine Hydrochloride Granules

溶出性〈6．10〉　本品の表示量に従いモサプラミン塩酸塩(C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl)約25mgに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にモサプラミン塩酸塩標準品を105℃で2時間乾燥し，その約28mgを精密に量り，水に溶かし，正確に50mLとする．この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2．24〉により試験を行い，波長252nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

モサプラミン塩酸塩(C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝(W_S／W_T)×(A_T／A_S)×(1／C)×90

W_S：モサプラミン塩酸塩標準品の秤取量(mg)

W_T：本品の秤取量(g)

C：1g中のモサプラミン塩酸塩(C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl)の表示量(mg)

溶出規格

モサプラミン塩酸塩標準品　C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl：551.98　(±)―3―クロロ―5―［3―(2―オキソ―1，2，3，5，6，7，8，8a―オクタヒドロイミダゾ［1，2―a］ピリジン―3―スピロ―4'―ピペリジノ)プロピル］―10，11―ジヒドロ―5H―ジベンズ［b，f］アゼピンジヒドロクロライドで，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　本操作は遮光して行う．モサプラミン塩酸塩30gに水100mLを加えて5分間振り混ぜた後，アンモニア試液50mLを加えて更に5分間振り混ぜる．ジエチルエーテル700mLを加えて振り混ぜた後，ジエチルエーテル層を分取する．このジエチルエーテル層に無水硫酸ナトリウム30gを加えた後，直ちに吸引ろ過する．ろ液を30℃で減圧留去した後，残留物を軽く粉砕し，デシケーター(減圧，酸化リン(V))で1時間乾燥する．この残留物25gにエタノール(99.5)280mLを加え，80℃の水浴中で加温して溶かした後，熱時吸引ろ過する．ろ液を1時間氷冷した後，更に冷蔵庫内で40時間放置する．析出した結晶をろ取し，デシケーター(減圧，酸化リン(V))で1時間乾燥する．この結晶14gに0.5mol／L塩酸試液120mLを加え，激しく振り混ぜて溶かした後，ろ過する．ろ液を室温で一夜放置し，析出した結晶をろ取し，デシケーター(減圧，酸化リン(V))で5時間乾燥する．

性状　本品は白色の結晶性の粉末である．

確認試験　本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2．25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数2950cm^－1，1721cm^－1，1589cm^－1，1474cm^－1及び756cm^－1付近に吸収を認める．

類縁物質　本品0.15gを移動相10mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のモサプラミンに対する保持時間比約0.7の3―クロロ―5―［3―(2―オキソ―2，3，5，6，7，8―ヘキサヒドロイミダゾ［1，2―a］ピリジン―3―スピロ―4'―ピペリジノ)プロピル］―10，11―ジヒドロ―5H―ジベンズ［b，f］アゼピン及びモサプラミンに対する保持時間比約0.8の5―［3―(2―オキソ―1，2，3，5，6，7，8，8a―オクタヒドロイミダゾ［1，2―a］ピリジン―3―スピロ―4'―ピペリジノ)プロピル］―10，11―ジヒドロ―5H―ジベンズ［b，f］アゼピンのピーク面積A_Ta及びA_Tbは，それぞれ標準溶液のモサプラミンのピーク面積A_Sの3／5より大きくなく，試料溶液のモサプラミンに対する保持時間比約4のクロルイミノジベンジルのピーク面積A_Tcの1／6は，A_Sの1／5より大きくなく，試料溶液の上記の物質以外の類縁物質の各々のピーク面積は，それぞれA_Sの1／5より大きくない．また，A_Ta，A_Tb，A_Tcの1／6及びその他の類縁物質のピーク面積の合計は，A_Sより大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：280nm)

カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に10μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：過塩素酸ナトリウム7.0gを水1000mLに溶かし，過塩素酸を加え，pH2.5に調整する．この液900mLにアセトニトリル1100mLを加える．

流量：モサプラミンの保持時間が約6分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からモサプラミンの保持時間の約5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする．この液10μLから得たモサプラミンのピーク面積が標準溶液のモサプラミンのピーク面積の7～13％になることを確認する．

システムの性能：本品0.1g及びベンゾフェノン30mgをとり，移動相に溶かし，100mLとする．この液5μLにつき，上記の条件で操作するとき，モサプラミン，ベンゾフェノンの順に溶出し，その分離度が4以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，モサプラミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

乾燥減量〈2．41〉　0.5％以下(1g，105℃，2時間)

含量　99.0％以上．定量法　本品を乾燥し，その約0.4gを精密に量り，ギ酸3.0mLに溶かし，無水酢酸60mLを加え，0.1mol／L過塩素酸で滴定〈2．50〉する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸1mL＝27.60mg　C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl

モサプラミン塩酸塩錠

Mosapramine Hydrochloride Tablets

溶出性〈6．10〉　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にモサプラミン塩酸塩(C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl)約11.2μgを含む液となるように移動相／水混液(4：1)を加えて正確にV'mLとする．更にこの液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとし，試料溶液とする．別にモサプラミン塩酸塩標準品を105℃で2時間乾燥し，その約28mgを精密に量り，水に溶かし，正確に50mLとする．この液2mLを正確に量り，移動相／水混液(4：1)を加えて正確に100mLとする．更にこの液2mLを正確に量り，移動相／水混液(4：1)を加えて正確に10mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のモサプラミンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

モサプラミン塩酸塩(C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V'／V)×(1／C)×36

W_S：モサプラミン塩酸塩標準品の秤取量(mg)

C：1錠中のモサプラミン塩酸塩(C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl)の表示量(mg)

溶出規格

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：253nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：30℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム13.61gを水に溶かし，1000mLとする．この液400mLをとり，アセトニトリル400mL及び過塩素酸1mLを加える．

流量：モサプラミンの保持時間が約6分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，モサプラミンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ5000段以上，2.0以下である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，モサプラミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

モサプラミン塩酸塩標準品　C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl：551.98(±)―3―クロロ―5―［3―(2―オキソ―1，2，3，5，6，7，8，8a―オクタヒドロイミダゾ［1，2―a］ピリジン―3―スピロ―4'―ピペリジノ)プロピル］―10，11―ジヒドロ―5H―ジベンズ［b，f］アゼピンジヒドロクロライドで，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　本操作は遮光して行う．塩酸モサプラミン30gに水100mLを加えて5分間振り混ぜた後，アンモニア試液50mLを加えて更に5分間振り混ぜる．ジエチルエーテル700mLを加えて振り混ぜた後，ジエチルエーテル層を分取する．このジエチルエーテル層に無水硫酸ナトリウム30gを加えた後，直ちに吸引ろ過する．ろ液を30℃で減圧留去した後，残留物を軽く粉砕し，デシケーター(減圧，酸化リン(V))で1時間乾燥する．この残留物25gにエタノール(99.5)280mLを加え，80℃の水浴中で加温して溶かした後，熱時吸引ろ過する．ろ液を1時間氷冷した後，更に冷蔵庫内で40時間放置する．析出した結晶をろ取し，デシケーター(減圧，酸化リン(V))で1時間乾燥する．この結晶14gに0.5mol／L塩酸試液120mLを加え，激しく振り混ぜて溶かした後，ろ過する．ろ液を室温で一夜放置し，析出した結晶をろ取し，デシケーター(減圧，酸化リン(V))で5時間乾燥する．

性状　本品は白色の結晶性の粉末である．

確認試験　本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2．25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数2950cm^－1，1721cm^－1，1589cm^－1，1474cm^－1及び756cm^－1付近に吸収を認める．

類縁物質　本品0.15gを移動相10mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のモサプラミンに対する保持時間比約0.7の3―クロロ―5―［3―(2―オキソ―2，3，5，6，7，8―ヘキサヒドロイミダゾ［1，2―a］ピリジン―3―スピロ―4'―ピペリジノ)プロピル］―10，11―ジヒドロ―5H―ジベンズ［b，f］アゼピン及びモサプラミンに対する保持時間比約0.8の5―［3―(2―オキソ―1，2，3，5，6，7，8，8a―オクタヒドロイミダゾ［1，2―a］ピリジン―3―スピロ―4'―ピペリジノ)プロピル］―10，11―ジヒドロ―5H―ジベンズ［b，f］アゼピンのピーク面積A_Ta及びA_Tbは，それぞれ標準溶液のモサプラミンのピーク面積A_Sの3／5より大きくなく，試料溶液のモサプラミンに対する保持時間比約4のクロルイミノジベンジルのピーク面積A_Tcの1／6は，A_Sの1／5より大きくなく，試料溶液の上記の物質以外の類縁物質の各々のピーク面積は，それぞれA_Sの1／5より大きくない．また，A_Ta，A_Tb，A_Tcの1／6及びその他の類縁物質のピーク面積の合計は，A_Sより大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：280nm)

カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に10μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：過塩素酸ナトリウム7.0gを水1000mLに溶かし，過塩素酸を加え，pH2.5に調整する．この液900mLにアセトニトリル1100mLを加える．

流量：モサプラミンの保持時間が約6分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からモサプラミンの保持時間の約5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする．この液10μLから得たモサプラミンのピーク面積が標準溶液のモサプラミンのピーク面積の7～13％になることを確認する．

システムの性能：本品0.1g及びベンゾフェノン30mgをとり，移動相に溶かし，100mLとする．この液5μLにつき，上記の条件で操作するとき，モサプラミン，ベンゾフェノンの順に溶出し，その分離度が4以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，モサプラミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

乾燥減量〈2．41〉　0.5％以下(1g，105℃，2時間)

含量　99.0％以上．定量法　本品を乾燥し，その約0.4gを精密に量り，ギ酸3.0mLに溶かし，無水酢酸60mLを加え，0.1mol／L過塩素酸で滴定〈2．50〉する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸1mL＝27.60mg　C₂₈H₃₅ClN₄O・2HCl

ペルフェナジンフェンジゾ酸塩散

Perphenazine Fendizoate Powder

溶出性〈6．10〉　本操作は光を避けて行う。本品の表示量に従いペルフェナジンフェンジゾ酸塩(C₂₁H₂₆ClN₃OS・2C₂₀H₁₄O₄)約10mgに対応する量を精密に量り，試験液に溶出試験第2液900mLを用い，パドル法により，毎分75回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液4mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとし，試料溶液とする．別にペルフェナジンフェンジゾ酸塩標準品を105℃で3時間乾燥し，その約38mgを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に200mLとする．この液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に50mLとする．更にこの液6mLを正確に量り，溶出試験第2液を加えて正確に10mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のペルフェナジンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

ペルフェナジンフェンジゾ酸塩(C₂₁H₂₆ClN₃OS・2C₂₀H₁₄O₄)の表示量に対する溶出率(％)＝(W_S／W_T)×(A_T／A_S)×(1／C)×27

W_S：ペルフェナジンフェンジゾ酸塩標準品の秤取量(mg)

W_T：本品の秤取量(g)

C：1g中のペルフェナジンフェンジゾ酸塩(C₂₁H₂₆ClN₃OS・2C₂₀H₁₄O₄)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：256nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：30℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム13.61gを水に溶かし，1000mLとする．この液400mLをとり，アセトニトリル300mL及び過塩素酸1mLを加える．

流量：ペルフェナジンの保持時間が約5分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，ペルフェナジンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ5000段以上，2.0以下である．

システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペルフェナジンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

溶出規格

ペルフェナジンフェンジゾ酸塩標準品　C₂₁H₂₆ClN₃OS・2C₂₀H₁₄O₄：1040.61　4―［3―(2―クロロフェノチアジン―10―イル)プロピル］―1―ピペラジンエタノール　ジ―2―［(6―ヒドロキシ―(1，1'ビフェニル)―3―イル)カルボニル］ベンゾエイトで，下記の規格に適合するもの．

性状：本品は白色～微黄色の粉末である．

本品は光により変化する．

融点〈2．60〉　約210℃(分解)

確認試験

(1)　本品のメタノール溶液(1→100000)につき，紫外可視吸光度測定法〈2．24〉により紫外吸収スペクトルを測定するとき，波長253～257nm及び285～291nmに吸収の極大を示す．

(2)　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2．25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数1649cm^－1，1583cm^－1，1458cm^－1，1393cm^－1及び1129cm^－1付近に吸収を認める．

類縁物質　本操作は，直射日光を避け，遮光した容器を用いて行う．本品10mgをとり，移動相を加えて溶かした後，20mLとし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液7μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のペルフェナジン以外のピーク面積は，それぞれ標準溶液のペルフェナジンのピーク面積より大きくなく，それらのピークの合計面積は，標準溶液のペルフェナジンのピーク面積の2倍より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254nm)

カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム1.361gを水に溶かし，1000mLとする．この液に水酸化カリウム1gを水に溶かし10mLとした液を加えて，pH6.5になるよう調整する．この液300mLをとり，アセトニトリル700mLを加える．

流量：ペルフェナジンの保持時間が約6分になるように調整する．

面積測定範囲：フェンジゾ酸のピークの後からペルフェナジンの保持時間の約5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする．この液7μLから得たペルフェナジンのピーク面積が標準溶液のペルフェナジンのピーク面積の14～26％になることを確認する．

システムの性能：本品及びパラオキシ安息香酸プロピル各10mgをとり，移動相を加えて200mLとする．この液7μLにつき，上記の条件で操作するとき，フェンジゾ酸，パラオキシ安息香酸プロピル，ペルフェナジンの順に溶出し，パラオキシ安息香酸プロピル及びペルフェナジンの分離度が10以上である．

システムの再現性：標準溶液7μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペルフェナジンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

乾燥減量〈2．41〉　1.0％以下(0.5g，105℃，3時間)．

含量　99.0％以上．定量法　本品を乾燥し，その約1.0gを精密に量り，アセトン30mLを加えて溶かし，酢酸(100)30mLを加え，0.1mol／L過塩素酸で滴定〈2．50〉する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸　1mL＝52.03mg　C₂₁H₂₆ClN₃OS・2C₂₀H₁₄O

ペントキシベリンクエン酸塩散

Pentoxyverine Citrate Powder

溶出性〈6．10〉　本品の表示量に従いペントキシベリンクエン酸塩(C₂₀H₃₁NO₃・C₆H₈O₇)約30mgに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液2mLを正確に量り，溶出試験第1液4mLを正確に加えて試料溶液とする．別にペントキシベリンクエン酸塩標準品を酸化リン(V)を乾燥剤として60℃で4時間減圧乾燥し，その約22mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液3mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとする．この液2mLを正確に量り，溶出試験第1液4mLを正確に加えて標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液100μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2．01〉により試験を行い，それぞれの液のペントキシベリンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

ペントキシベリンクエン酸塩(C₂₀H₃₁NO₃・C₆H₈O₇)の表示量に対する溶出率(％)＝(W_S／W_T)×(A_T／A_S)×(1／C)×135

W_S：ペントキシベリンクエン酸塩標準品の秤取量(mg)

W_T：本品の秤取量(g)

C：1g中のペントキシベリンクエン酸塩(C₂₀H₃₁NO₃・C₆H₈O₇)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：230nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：水／アセトニトリル／トリエチルアミン混液(600：400：1)にリン酸を加えてpH3.0に調整する．

流量：ペントキシベリンの保持時間が約7分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液100μLにつき，上記の条件で操作するとき，ペントキシベリンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ2000段以上，2.0以下である．

システムの再現性：標準溶液100μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペントキシベリンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

溶出規格

グアイフェネシン末

Powdered Guaifenesin

溶出性〈6．10〉　本品のグアイフェネシン(C₁₀H₁₄O₄)約0.1gに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液5mLを正確に量り，水を加えて正確に20mLとし，試料溶液とする．別にグアイフェネシン標準品を60℃で3時間乾燥し，その約30mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液10mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2．24〉により試験を行い，波長273nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

グアイフェネシン(C₁₀H₁₄O₄)の表示量に対する溶出率(％)＝(W_S／W_T)×(A_T／A_S)×(1／C)×360

W_S：グアイフェネシン標準品の秤取量(mg)

W_T：本品の秤取量(g)

C：1g中のグアイフェネシン(C₁₀H₁₄O₄)の表示量(mg)

溶出規格