ジサイクロミン塩酸塩標準品 「ジサイクロミン塩酸塩」。
ペントキシベリンクエン酸塩カプセル
Pentoxyverine Citrate Capsules
溶出性〈6.10〉 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法(ただし，シンカーを用いる)により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にペントキシベリンクエン酸塩(C20H31NO3・C6H8O7)約33μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別にペントキシベリンクエン酸塩標準品を酸化リン(Ⅴ)を乾燥剤として60℃で4時間減圧乾燥し，その約33mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液30μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のペントキシベリンのピーク面積AT及びASを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
ペントキシベリンクエン酸塩(C20H31NO3・C6H8O7)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×90
WS：ペントキシベリンクエン酸塩標準品の秤取量(mg)
C：1カプセル中のペントキシベリンクエン酸塩(C20H31NO3・C6H8O7)の表示量(mg)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：230nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：水／アセトニトリル／トリエチルアミン混液(600：400：1)に，リン酸を加えてpH3.0に調整する。
流量：ペントキシベリンの保持時間が約7分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液30μLにつき，上記の条件で操作するとき，ペントキシベリンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。
システムの再現性：標準溶液30μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペントキシベリンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
溶出規格
表示量 |
規定時間 |
溶出率 |
30mg |
45分 |
80％以上 |
ペリンドプリルエルブミン錠
Perindopril Erbumine Tablets
溶出性〈6.10〉 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にペリンドプリルエルブミン(C19H32N2O5・C4H11N)約2.2μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別にペリンドプリルエルブミン標準品(別途0.1gにつき，電量滴定法により水分〈2.48〉を測定しておく)約22mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積AT及びASを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
ペリンドプリルエルブミン(C19H32N2O5・C4H11N)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×9
WS：脱水物に換算したペリンドプリルエルブミン標準品の秤取量(mg)
C：1錠中のペリンドプリルエルブミン(C19H32N2O5・C4H11N)の表示量(mg)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：215nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：50℃付近の一定温度
移動相：リン酸水素二ナトリウム十二水和物17.9g及び1―ヘプタンスルホン酸ナトリウム1.46gを水1000mLに溶かし，リン酸を加え，pH2.5に調整する。この液600mLにアセトニトリル400mLを加える。
流量：ペリンドプリルエルブミンの保持時間が約5分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，ペリンドプリルエルブミンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。
システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペリンドプリルエルブミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
溶出規格
表示量 |
規定時間 |
溶出率 |
2mg |
30分 |
85％以上 |
4mg |
15分 |
85％以上 |
ペリンドプリルエルブミン標準品 C19H32N2O5・C4H11N：441.60 (－)―(2S，3aS，7aS)―三級ブチルアンモニウム1―((S)―2―｛［(S)―1―(エトキシカルボニル)ブチル］アミノ｝―1―オキソプロピル)オクタヒドロインドール―2―カルボキシラートで，下記の規格に適合するもの。
性状 本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
確認試験 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉のペースト法により測定するとき，波数2640cm－1，1745cm－1，1643cm－1及び1566cm－1付近に吸収を認める。
純度試験
(1) 光学異性体 本品50mgを移動相10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液5μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のペリンドプリルエルブミン以外のピークの合計面積は，標準溶液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積の2／5より大きくない。
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：215nm)
カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：50℃付近の一定温度
移動相：1―ヘプタンスルホン酸ナトリウム1.04gを水750mLに溶かし，薄めた過塩素酸(5→12)を加えてpH2.0に調整し，更に水を加えて800mLとする。この液にアセトニトリル220mL及びn―アミルアルコール4mLを加える。
流量：ペリンドプリルエルブミンの保持時間が約100分になるように調整する。
面積測定範囲：ペリンドプリルエルブミンの保持時間の1／2～3／2倍の範囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする。この液5μLから得たペリンドプリルエルブミンのピーク面積が，標準溶液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積の14～26％になることを確認する。
システムの性能：本品25mgを移動相25mLに溶かす。この液及びパラオキシ安息香酸プロピルの移動相溶液(1→4000)2mLずつをとり，移動相を加えて20mLとする。この液3μLにつき，上記の条件で操作するとき，パラオキシ安息香酸プロピル，ペリンドプリルエルブミンの順に溶出し，その分離度は2.0以上である。
システムの再現性：標準溶液5μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペリンドプリルエルブミンのピーク面積の相対標準偏差は3.0％以下である。
(2) 類縁物質 本品50mgを試験条件1の移動相10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，試験条件1の移動相を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試験条件1及び試験条件2の試料溶液のペリンドプリルエルブミン以外のピークの面積は，それぞれの標準溶液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積の3／5以下であり，試験条件1及び試験条件2の試料溶液のペリンドプリルエルブミン以外のピークの合計面積は，それぞれの標準溶液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積の1.6倍以下である。
試験条件1
検出器，カラム及びカラム温度は純度試験(1)の試験条件を準用する。
移動相：リン酸水素二ナトリウム十二水和物17.9g及び1―ヘプタンスルホン酸ナトリウム1.46gを水1000mLに溶かし，リン酸を加え，pH2.5に調整する。この液600mLにアセトニトリル400mLを加える。
流量：ペリンドプリルエルブミンの保持時間が約5分になるように調整する。
面積測定範囲：ペリンドプリルエルブミンの保持時間の約5倍の範囲
システム適合性1
検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする。この液10μLから得たペリンドプリルエルブミンのピーク面積が，標準溶液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積の14～26％になることを確認する。
システムの性能：本品25mgを移動相25mLに溶かす。この液及びパラオキシ安息香酸プロピルの移動相溶液(1→4000)2mLずつをとり，移動相を加えて20mLとする。この液3μLにつき，試験条件1で操作するとき，ペリンドプリルエルブミン，パラオキシ安息香酸プロピルの順に溶出し，その分離度は18以上である。
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペリンドプリルエルブミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
試験条件2
検出器，カラム及びカラム温度は純度試験(1)の試験条件を準用する。
移動相：リン酸水素二ナトリウム十二水和物17.9g及び1―ヘプタンスルホン酸ナトリウム1.46gを水1000mLに溶かし，リン酸を加え，pH2.5に調整する。この液400mLにアセトニトリル500mLを加える。
流量：ペリンドプリルエルブミンの保持時間が約3分になるように調整する。
面積測定範囲：ペリンドプリルエルブミンの保持時間の約2.5～6倍の範囲
システム適合性2
システムの性能はシステム適合性1を準用する。
検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする。この液10μLから得たペリンドプリルエルブミンのピーク面積が，標準溶液のペリンドプリルエルブミンのピーク面積の14～26％になることを確認する。
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ペリンドプリルエルブミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
水分〈2.48〉 0.5％以下(0.1g，電量滴定法)。
含量 換算した脱水物に対し99.0％以上。定量法 本品約0.15gを精密に量り，酢酸(100)50mLに溶かし，0.05mol／L過塩素酸で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。
0.05mol／L過塩素酸1mL＝11.04mg C19H32N2O5・C4H11N
セチリジン塩酸塩錠
Cetirizine Hydrochloride Tablets
溶出性〈6.10〉 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にセチリジン塩酸塩(C21H25ClN2O3・2HCl)約5.6μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別にセチリジン塩酸塩標準品を60℃で3時間減圧乾燥し，その約28mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により試験を行い，波長230nmにおける吸光度AT及びASを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
セチリジン塩酸塩(C21H25ClN2O3・2HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×18
WS：セチリジン塩酸塩標準品の秤取量(mg)
C：1錠中のセチリジン塩酸塩(C21H25ClN2O3・2HCl)の表示量(mg)
溶出規格
表示量 |
規定時間 |
溶出率 |
5mg |
15分 |
85％以上 |
10mg |
30分 |
80％以上 |
セチリジン塩酸塩標準品 C21H25ClN2O3・2HCl：461.81 (±)―2―｛4―［(4―クロロフェニル)フェニルメチル］―1―ピペラジニル｝エトキシ酢酸二塩酸塩で，下記の規格に適合するもの。
性状 本品は白色の結晶性の粉末である。
確認試験 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数1741cm－1，1496cm－1，1137cm－1及び759cm－1付近に吸収を認める。
類縁物質 本品0.10gを移動相50mLに溶かし，試料溶液とする。この液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に50mLとする。この液5mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のセチリジン以外のピークの面積は，標準溶液のセチリジンのピーク面積より大きくない。また，試料溶液のセチリジン以外のピークの合計面積は，標準溶液のセチリジンのピーク面積の2.5倍より大きくない。
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：230nm)
カラム：内径4.0mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用シリカゲルを充てんする。
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：アセトニトリル／薄めた0.5mol／L硫酸試液(2→25)混液(47：3)
流量：セチリジンの保持時間が約9分になるように調整する。
面積測定範囲：溶媒のピークの後からセチリジンの保持時間の約3倍の範囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする。この液10μLから得たセチリジンのピーク面積が，標準溶液のセチリジンのピーク面積の35～65％になることを確認する。
システムの性能：本品20mgを移動相に溶かし，100mLとする。この液5mLにアミノピリンの移動相溶液(1→2500)3mLを加えた後，移動相を加えて20mLとする。この液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，セチリジン，アミノピリンの順に溶出し，その分離度は7以上である。
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，セチリジンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
乾燥減量〈2.41〉 1.0％以下(1g，減圧，60℃，3時間)。
含量 99.0％以上。定量法 本品を乾燥し，その約0.1gを精密に量り，アセトン／水混液(7：3)70mLに溶かし，0.1mol／L水酸化ナトリウム液で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法)。ただし，滴定の終点は第二当量点とする。同様の方法で空試験を行い，補正する。
0.1mol／L水酸化ナトリウム液1mL＝15.39mg C21H25ClN2O3・2HCl
アミノピリン C13H17N3O 白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。
融点〈2.60〉 107～109℃
テルビナフィン塩酸塩錠
Terbinafine Hydrochloride Tablets
溶出性〈6.10〉 本品1個をとり，試験液にpH4.0の0.05mol／L酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.5μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にテルビナフィン(C21H25N)約0.14mgを含む液となるようにpH4.0の0.05mol／L酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液を加えて正確にV′mLとする。この液2mLを正確に量り，薄めた酢酸(100)(1→100)を加えて正確に20mLとし，試料溶液とする。別にテルビナフィン塩酸塩標準品を105℃で4時間乾燥し，その約16mgを精密に量り，薄めた酢酸(100)(1→100)に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，pH4.0の0.05mol／L酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液5mLを加えた後，薄めた酢酸(100)(1→100)を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により試験を行い，波長283nmにおける吸光度AT及びASを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
テルビナフィン(C21H25N)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×900×0.889
WS：テルビナフィン塩酸塩標準品の秤取量(mg)
C：1錠中のテルビナフィン(C21H25N)の表示量(mg)
溶出規格
表示量＊ |
規定時間 |
溶出率 |
125mg |
30分 |
75％以上 |
＊テルビナフィンとして
テルビナフィン塩酸塩標準品 C21H25N・HCl：327.89(E)―N―(6，6―ジメチル―2―ヘプテン―4―イニル)―N―メチル―1―ナフタレンメチルアミン塩酸塩で，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。
精製法 テルビナフィン塩酸塩15gに薄めたエタノール(99.5)(17→50)50mLを加え，加温して溶かす。熱時ろ過し，放冷後テルビナフィン塩酸塩の種晶を加えて，更に冷却する。析出した結晶をろ取し，少量の冷却した薄めたエタノール(99.5)(17→50)で洗う。得られた結晶を50℃で10時間減圧乾燥し，更に60℃で5時間減圧乾燥する。
性状 本品は白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
確認試験
(1) 本品のメタノール溶液(1→40000)につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定するとき，波長281～285nmに吸収の極大を示す。また，この液3mLにメタノールを加えて25mLとした液につき，吸収スペクトルを測定するとき，波長221～225nmに吸収の極大を示す。
(2) 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数2970cm－1，2440cm－1，2220cm－1，1633cm－1，1598cm－1，1515cm－1及び959cm－1付近に吸収を認める。
吸光度〈2.24〉 画像4 (2KB)
(283nm)：232～252(50mg，メタノール，2000mL)。
類縁物質 本品50mgをメタノール20mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のテルビナフィン以外のピークの合計面積は，標準溶液のテルビナフィンのピーク面積より大きくない。
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：282nm)
カラム：内径4.0mm，長さ10cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相A：薄めたリン酸(1→25)を用いてpH8.0に調整した薄めたテトラメチルアンモニウムヒドロキシド(9→2000)／アセトニトリル／テトラヒドロフラン混液(10：7：3)
移動相B：アセトニトリル／テトラヒドロフラン／薄めたリン酸(1→25)を用いてpH8.0に調整した薄めたテトラメチルアンモニウムヒドロキシド(9→2000)混液(63：27：10)
移動相の送液：移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御する。
注入後の時間(分) |
移動相A(vol％) |
移動相B(vol％) |
0～5 |
100 |
0 |
5～30 |
100→0 |
0→100 |
30～32 |
0 |
100 |
流量：テルビナフィンの保持時間が約15分になるように調整する。
面積測定範囲：溶媒のピークの後からテルビナフィンの保持時間の約2倍の範囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に10mLとする。この液20μLから得たテルビナフィンのピーク面積が，標準溶液のテルビナフィンのピーク面積の14～26％になることを確認する。
システムの性能：本品24mg及びテルフェニル4mgをメタノール500mLに溶かす。この液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，テルフェニル，テルビナフィンの順に溶出し，その分離度は10以上である。
システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，テルビナフィンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
乾燥減量〈2.41〉 0.5％以下(1g，105℃，4時間)。
含量 99.0％以上。定量法 本品を乾燥し，その約0.26gを精密に量り，酢酸(100)5mLに溶かし，無水酢酸50mLを加え，0.1mol／L過塩素酸で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。
0.1mol／L過塩素酸1mL＝32.79mg C21H25N・HCl
クロルマジノン酢酸エステル2mg・メストラノール0.05mg錠
Chlormadinone Acetate 2mg and Mestranol 0.05mg Tablets
溶出性〈6.10〉 本品1個をとり，試験液にラウリル硫酸ナトリウム溶液(3→1000)900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする。別にクロルマジノン酢酸エステル標準品を酸化リン(Ⅴ)を乾燥剤として4時間減圧乾燥し，その約22mgを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に100mLとし，標準原液(1)とする。また，メストラノール標準品を105℃で3時間乾燥し，その約28mgを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に100mLとし，標準原液(2)とする。標準原液(1)及び標準原液(2)2mLずつを正確に量り，ラウリル硫酸ナトリウム溶液(3→1000)を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液100μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のクロルマジノン酢酸エステルのピーク面積ATa及びASa並びにメストラノールのピーク面積ATb及びASbを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
クロルマジノン酢酸エステル(C23H29ClO4)の表示量に対する溶出率(％)＝WSa×(ATa／ASa)×(1／Ca)×9
メストラノール(C21H26O2)の表示量に対する溶出率(％)＝WSb×(ATb／ASb)×(1／Cb)×(9／50)
WSa：クロルマジノン酢酸エステル標準品の秤取量(mg)
WSb：メストラノール標準品の秤取量(mg)
Ca：1錠中のクロルマジノン酢酸エステル(C23H29ClO4)の表示量(mg)
Cb：1錠中のメストラノール(C21H26O2)の表示量(mg)
試験条件
検出器：クロルマジノン酢酸エステル 紫外吸光光度計(測定波長：285nm)メストラノール 蛍光光度計(測定波長：励起波長281nm，蛍光波長302nm)
カラム：内径4mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：アセトニトリル／水混液(3：2)
流量：クロルマジノン酢酸エステルの保持時間が約6分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液100μLにつき，上記の条件で操作するとき，クロルマジノン酢酸エステル及びメストラノールのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，1.5以下である。
システムの再現性：標準溶液100μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，クロルマジノン酢酸エステル及びメストラノールのピーク面積の相対標準偏差はそれぞれ1.5％以下及び3.0％以下である。
溶出規格
|
表示量 |
規定時間 |
溶出率 |
クロルマジノン酢酸エステル |
2mg |
60分 |
80％以上 |
メストラノール |
0.05mg |
|
75％以上 |
アムロジピンベシル酸塩錠
Amlodipine Besilate Tablets
溶出性a〈6.10〉 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分75回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にアムロジピン(C20H25ClN2O5)約2.8μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとする。この液2mLを正確に量り，移動相2mLを正確に加え，試料溶液とする。別にアムロジピンベシル酸塩標準品を105℃で2時間乾燥し，その約19mgを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとする。更にこの液2mLを正確に量り，移動相2mLを正確に加え，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のアムロジピンのピーク面積AT及びASを測定する。
本品が溶出規格aを満たすときは適合とする。
アムロジピン(C20H25ClN2O5)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×18×0.721
WS：アムロジピンベシル酸塩標準品の秤取量(mg)
C：1錠中のアムロジピン(C20H25ClN2O5)の表示量(mg)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：237nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：35℃付近の一定温度
移動相：トリエチルアミン7mLを正確に量り，水を加えて正確に1000mLとした液にリン酸を加え，pH3.0に調整する。この液500mLにメタノール300mL及びアセトニトリル200mLを加える。
流量：アムロジピンの保持時間が約9分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，アムロジピンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。
システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，アムロジピンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
溶出規格a
表示量＊ |
規定時間 |
溶出率 |
2.5mg |
15分 |
75％以上 |
5mg |
30分 |
75％以上 |
＊アムロジピンとして
溶出性b〈6.10〉 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分75回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にアムロジピン(C20H25ClN2O5)約2.8μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとする。この液2mLを正確に量り，移動相2mLを正確に加え，試料溶液とする。別にアムロジピンベシル酸塩標準品を105℃で2時間乾燥し，その約19mgを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとする。更にこの液2mLを正確に量り，移動相2mLを正確に加え，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のアムロジピンのピーク面積AT及びASを測定する。
本品が溶出規格bを満たすときは適合とする。
アムロジピン(C20H25ClN2O5)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×18×0.721
WS：アムロジピンベシル酸塩標準品の秤取量(mg)
C：1錠中のアムロジピン(C20H25ClN2O5)の表示量(mg)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：237nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：35℃付近の一定温度
移動相：トリエチルアミン7mLを正確に量り，水を加えて正確に1000mLとした液にリン酸を加え，pH3.0に調整する。この液500mLにメタノール300mL及びアセトニトリル200mLを加える。
流量：アムロジピンの保持時間が約9分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，アムロジピンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。
システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，アムロジピンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
溶出規格b
表示量＊ |
規定時間 |
溶出率 |
2.5mg |
30分 |
75％以上 |
5mg |
45分 |
70％以上 |
＊アムロジピンとして
アムロジピンベシル酸塩標準品 C20H25ClN2O5・C6H6O3S：567.05 (±)―3―エチル5―メチル2―［(2―アミノエトキシ)メチル］―4―(o―クロロフェニル)―1，4―ジヒドロ―6―メチル―3，5―ピリジンジカルボン酸ベンゼンスルホン酸を次に示す方法により精製したもので，下記の規格に適合するもの。
精製法 アムロジピンベシル酸塩をエタノール(99.5)で再結晶し，60℃で18時間減圧乾燥する。
性状 本品は白色の結晶性の粉末である。
確認試験
(1) 本品の0.01mol／L塩酸・メタノール試液溶液(1→40000)につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定するとき，波長235～239nm及び358～362nmに吸収の極大を示す。
(2) 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3150cm－1，1697cm－1，1674cm－1，1616cm－1，1493cm－1，1092cm－1及び754cm－1付近に吸収を認める。
吸光度〈2.24〉 画像5 (2KB)
(237nm)：338～345(105℃で2時間乾燥後，25mg，0.01mol／L塩酸・メタノール試液，1000mL)。
類縁物質 本品0.10gを水／アセトニトリル混液(1：1)50mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(1：1)を加えて正確に100mLとする。更にこの液3mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(1：1)を加えて正確に10mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のアムロジピン及び相対保持時間約0.15のベンゼンスルホン酸以外のピークの合計面積は，標準溶液のアムロジピンのピーク面積の1／3より大きくない。
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：237nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に3μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：35℃付近の一定温度
移動相A：水／トリフルオロ酢酸混液(5000：1)
移動相B：アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混液(5000：1)
移動相の送液：移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配を制御する。
注入後の時間(分) |
移動相A(vol％) |
移動相B(vol％) |
0～30 |
80→20 |
20→80 |
30～45 |
20 |
80 |
流量：毎分1.0mL
面積測定範囲：溶媒のピークの後からアムロジピンの保持時間の約3倍の範囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(1：1)を加えて正確に10mLとする。この液10μLから得たアムロジピンのピーク面積が，標準溶液のアムロジピンのピーク面積の7～13％となることを確認する。
システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，アムロジピンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ70000段以上，1.5以下である。
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，アムロジピンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
水分〈2.48〉 0.1％以下(0.5g，電量滴定法)。
ピペタナート塩酸塩3mg／g・L―グルタミン600mg／g・水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物200mg／g顆粒
Pipethanate Hydrochloride 3mg／g，L―Glutamine 600mg／g and Aluminum Hydroxide―Sodium Bicarbonate Co―precipitate 200mg／g Granules
溶出性〈6.10〉 本品約1gを精密に量り，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液(1)とする。試料溶液(1)5mLを正確に量り，pH4.5のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸塩緩衝液5mLを正確に加え，試料溶液(2)とする。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
ピペタナート塩酸塩
別にピペタナート塩酸塩標準品を105℃で2時間乾燥し，その約17mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液(1)及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のピペタナートのピーク面積ATa及びASa並びにピペタナートに対する相対保持時間約0.6のベンジル酸のピーク面積ATb及びASbを測定する。
ピペタナート塩酸塩(C21H25NO3・HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝(WS／WT)×｛(ATa＋ATb)／(ASa＋ASb)｝×(1／C)×18
WS：ピペタナート塩酸塩標準品の秤取量(mg)
WT：本品の秤取量(g)
C：1g中のピペタナート塩酸塩の表示量(mg)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：220nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：1―デカンスルホン酸ナトリウム0.977gを薄めたリン酸(1→1000)1000mLに溶かす。この液570mLにアセトニトリル330mL及びメタノール100mLを加える。
流量：ピペタナートの保持時間が約8分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，ベンジル酸，ピペタナートの順に溶出し，その分離度は2.0以上である。
システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ピペタナート及びベンジル酸のピーク面積の和の相対標準偏差は2.0％以下である。
L―グルタミン
別にL―グルタミン標準品を105℃で3時間乾燥し，その約17mgを精密に量り，pH4.5のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸塩緩衝液25mLに溶かした後，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液(2)及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のL―グルタミンのピーク面積AT及びASを測定する。
L―グルタミン(C5H10N2O3)の表示量に対する溶出率(％)＝(WS／WT)×(AT／AS)×(1／C)×3600
WS：L―グルタミン標準品の秤取量(mg)
WT：本品の秤取量(g)
C：1g中のL―グルタミンの表示量(mg)
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：210nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム1.44gを薄めたリン酸(1→1000)1000mLに溶かす。この液550mLにアセトニトリル200mL及びメタノール150mLを加える。
流量：L―グルタミンの保持時間が約7分になるように調整する。
システム適合性
システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，L―グルタミンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ2000段以上，2.0以下である。
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，L―グルタミンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。
溶出規格
|
表示量 |
規定時間 |
溶出率 |
ピペタナート塩酸塩 |
3mg／g |
45分 |
80％以上 |
L―グルタミン |
600mg／g |
|
80％以上 |
ピペタナート塩酸塩標準品 「ピペタナート塩酸塩」。
L―グルタミン標準品 「L―グルタミン」。ただし，乾燥したものを定量するとき，L―グルタミン(C5H10N2O3)99.0％以上を含むもの。
トラピジル細粒
Trapidil Fine Granules
溶出性〈6.10〉 本品の表示量に従いトラピジル(C10H15N5)約0.1gに対応する量を精密に量り，試験液に溶出試験第2液900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液2mLを正確に量り，溶出試験第2液を加えて正確に25mLとし，試料溶液とする。別にトラピジル標準品をシリカゲルを乾燥剤として60℃で3時間減圧乾燥し，その約22mgを精密に量り，溶出試験第2液に溶かし，正確に100mLとする。この液4mLを正確に量り，溶出試験第2液を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により試験を行い，波長307nmにおける吸光度AT及びASを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
トラピジル(C10H15N5)の表示量に対する溶出率(％)＝(WS／WT)×(AT／AS)×(1／C)×450
WS：トラピジル標準品の秤取量(mg)
WT：本品の秤取量(g)
C：1g中のトラピジル(C10H15N5)の表示量(mg)
溶出規格
表示量 |
規定時間 |
溶出率 |
100mg／g |
30分 |
85％以上 |
トラピジル標準品 トラピジル(日局)。ただし，乾燥したものを定量するとき，トラピジル(C10H15N5)99.0％以上を含むもの。
トラピジル錠
Trapidil Tablets
溶出性〈6.10〉 本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，パドル法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にトラピジル(C10H15N5)約8.9μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別にトラピジル標準品をシリカゲルを乾燥剤として60℃で3時間減圧乾燥し，その約22mgを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液4mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により試験を行い，波長307nmにおける吸光度AT及びASを測定する。
本品が溶出規格を満たすときは適合とする。
トラピジル(C10H15N5)の表示量に対する溶出率(％)＝WS×(AT／AS)×(V′／V)×(1／C)×36
WS：トラピジル標準品の秤取量(mg)
C：1錠中のトラピジル(C10H15N5)の表示量(mg)
溶出規格