記

別紙1　GQP省令の仮英訳

別紙2　医薬品・医薬部外品GMP省令の仮英訳

別紙3　機器・体外診QMS省令の仮英訳

別紙4　構造設備規則の仮英訳

担当：品質指導係

下記の資料について、業務上の参考資料としてご活用されるよう別添のとおり配布いたします。

記

別紙1　GQP省令の仮英訳

別紙2　医薬品・医薬部外品GMP省令の仮英訳

別紙3　機器・体外診QMS省令の仮英訳

別紙4　構造設備規則の仮英訳

担当：品質指導係

下記の資料について、業務上の参考資料としてご活用されるよう別添のとおり配布いたします。

記

別紙1　GQP省令の仮英訳

別紙2　医薬品・医薬部外品GMP省令の仮英訳

別紙3　機器・体外診QMS省令の仮英訳

別紙4　構造設備規則の仮英訳

担当：品質指導係

下記の資料について、参考資料としてご活用されるよう別添のとおり配布いたします。

記

別紙1　GQP省令の仮英訳

別紙2　医薬品・医薬部外品GMP省令の仮英訳

別紙3　機器・体外診QMS省令の仮英訳

別紙4　構造設備規則の仮英訳

担当：品質指導係

〔別記〕

日本製薬団体連合会

日本製薬工業協会

日本医薬品原薬工業会

日本大衆薬工業協会

社団法人日本薬業貿易協会

米国研究製薬工業協会在日技術委員会

在日米国商工会議所製薬小委員会

欧州製薬団体連合会在日執行委員会

日本医療機器産業連合会

社団法人東京医薬品工業協会

大阪医薬品協会

社団法人日本臨床検査薬協会

日本生薬連合会

日本漢方生薬製剤協会

日本化粧品工業連合会

在日米国商工会議所化粧品委員会

在日米国商工会議所医療機器・企画小委員会

欧州ビジネス協会化粧品委員会

欧州ビジネス協会医療機器委員会

欧州ビジネス協会診断薬委員会

《別記》

日本製薬団体連合会長

1030023　東京都中央区日本橋本町2―1―5　東京薬業会館

日本製薬工業協会長

1030023　東京都中央区日本橋本町3―4―1　トリイ日本橋ビル

日本医薬品原薬工業会長

1010047　東京都千代田区内神田3―17―5　稲垣内神田ビル5階

日本大衆薬工業協会長

1030001　東京都中央区日本橋小伝馬町13―4　共同ビル3階

(社)日本薬業貿易協会理事長

1010054　東京都千代田区神田錦町1―23　日薬貿ビル

在日米国商工会議所製薬小委員会委員長

106―0041　東京都港区麻布台2―4―5　メソニック39MTビル10階　在日米国商工会議所渉外室

欧州製薬団体連合会長

531―0076　大阪市北区大淀中1―1―88　梅田スカイビルタワーイースト

日本医療機器関係団体協議会長

1620822　東京都新宿区下宮比町3―2　飯田橋スクエアビル8F　B

(社)東京医薬品工業協会長

1030023　東京都中央区日本橋本町2―1―5　東京薬業会館

大阪医薬品協会長

5410044　大阪市中央区伏見町2―4―6

(社)日本臨床検査薬協会長

1030008　東京都中央区日本橋中州1―1　日本橋和崎ビル5F

日本生薬連合会長

5410044　大阪市中央区伏見町2―4―6

日本化粧品工業連合会

1050001　東京都港区虎ノ門5―1―5　虎ノ門45MTビル6階

Tentative translation VER．1¹

MHLW Ministerial Ordinance No.136，2004

In accordance with the provision of Item (1) of Article 12-2 of Pharmaceutical Affairs Law(Law No.145，1960)，MHLW Ministerial Ordinance on Standards for Quality Assurance for Drugs，Quasi-drugs，Cosmetics and Medical Devices is established as follows．

22 September 2004

Chikara SAKAGUCHI

Minister of Health，Labour and Welfare

Ministerial Ordinance on Standards for Quality Assurance for Drugs，Quasi-drugs，Cosmetics and Medical Devices

CONTENTS

Chapter 1　General Provisions(Articles 1 and 2)

Chapter 2　Standards for Quality Assurance for Drugs(Articles 3 to 16)

Chapter 3　Standards for Quality Assurance for Quasi-drugs and Cosmetics(Articles 17 to 20)

Chapter 4　Standards for Quality Assurance for Medical Devices(Articles 21 to 25)

Supplementary Provision

――――――――――

¹Note/This is a tentative translation of afore-mentioned Ordinance in English which is not an authentic and not formally autholised by Ministry of Health，Labour and Welfare of japan．

Chapter 1　General Provisions

(Purpose)

Article 1　This Ministerial Ordinance shall provide the standards in accordance with Item (1) of Article 12-2 of the Pharmaceutical Affairs Law(Law No.145，1960)(hereinafter referred to as“Law”)which provides that such standards shall be provided by the MHLW Ministerial Ordinance．

(Definitions)

Article 2　“Quality assurance duty”throughout this Ministerial Ordinance means the duty necessary，in case where the drugs(excluding active pharmaceutical ingredients，and hereinafter referred to as such)，quasi-drugs，cosmetics or medical devices(hereinafterreferred to as“drugs，etc.”)are marketed，for ensuring quality of the products(including the intermediate products that have undergone the intermediate process and need to undergo subsequent process to be the(final)products，and hereinafter referred to as such)including: controlling market release of the drugs，etc.; supervising the manufacturers，foreign manufacturers specified in Paragraph 1 of Article 13-3 of Law(hereinafter referred to as“foreign manufacturers”)and other organisations who conduct the duties concerned with the manufacturing(including testing，etc．)(hereinafter referred to as“manufacturers，etc.”); handling the information on the quality，etc．and the quality defects，etc.；handling recall; and other duties necessary for controlling the quality of the products．

2．“Market release”throughout this Ministerial Ordinance means releasing the drugs，etc．that are manufactured(including the case where the manufacturing of own products is outsourced to an external organisation，but excluding the case where the contracted Products are manufactured by the marketing authorisation holder under a contract with an external organisation，and hereinafter referred to as such)or imported for the purpose of marketing．

3．“Lot”throughout this Ministerial Ordinance means a grouping of the products that are manufactured so as to have a uniform quality in a series of the manufacturing process for a certain manufacturing period．

4．“Cell/tissue-based drug”throughout this Ministerial Ordinance means the drug composed of human or animal cells or tissue(excluding human blood and the drugs which compose of the components manufactured using human blood)．

5．“Cell/tissue-based medical device”throughout thls Ministerial Ordinance means the medlcal device composed of human or animal cells or tissue．

Chapter 2　Standards for Quality Assurance for Drugs

(Duties of General Marketing Manager)

Article 3　The marketing authorisation holder of drugs shall have the general marketing manager specified in Paragraph 2 of Article 17 of Law(hereinafter referred to as“general marketing manager”)conduct the following duties．

(1)　To supervise the quality assurance manager specified in Paragraph 3 of next Article，

(2)　To determine necessary measures，in addition to those specified in Item (2) of Paragraph 2 of Article 11，based on the reports from the quality assurance manager specified in preceding Item (1)，and to instruct the quality assurance department specified in Paragraph 2 of next Article and other departments or responsible persons concerned with the quality assurance duties to take such measures，

(3)　To respect the opinions of the quality assurance manager specified in preceding Item (1)，and

(4)　To have the quality assurance department specified in preceding Item (2) closely collaborate with the safety control management department specified in Paragraph 1 of Article 4 of the Ministerial Ordinance on Standards for Post-marketing Safety Management for Drugs，Quasi-drugs，Cosmetics and Medical Devices(MHLW Ministerial Ordinance No.135，2004，and hereinafter referred to as“Standards for Post-marketing Safety Management”)，(for the marketing authorisation holder of drugs other than those specified in Paragraph 1 of Article 49 of Law，with the safety control manager specified in Paragraph 2 of Article 13 of Standards for Post-marketing Safety Management(hereinafter referred to as“safety control management department”in this Chapter))，and with other departments concerned with the quality assurance duties．

(Organisation and Personnel for Quality Assurance Duties)

Article 4　The marketing authorisation holder of drugs shall have a sufficient number of personnel who have competence for conducting the quality assurance duties properly and efficiently．

2．The marketing authorisation holder of drugs shall establish a quality assurance department that supervises the quality assurance duties and meets the following requirements(hereinafter referred to as the“quality assurance department”in this Chapter)．

(1)　To be supervised by the general marketing manager，

(2)　To have a sufficient number of personnel who have competence for conducting the duties assigned to the quality assurance department properly and efficiently，and

(3)　To be independent of any department engaged in the sales of the drugs，etc．and any other department that affects proper and efficient conduct of the quality assurance duties．

3．The marketing authorisation holder of drugs shall assign a responsible person in charge of the quality assurance duties who meets the following requirements(hereinafter referred to as“quality assurance manager”in this Chapter)．

(1)　To be the responsible person in charge of the quality assurance department，

(2)　To be the person who has engaged in the quality assurance duties or other similar duties for at least three years，

(3)　To be the person who has competence for conducting the quality assurance duties properly and efficiently，and

(4)　Not to be the person who belongs to the department engaged in the sales of the drugs，etc．nor who could hinder the proper and efficient conduct of the quality assurance duties．

4．The marketing authorisation holder of drugs shall define and document properly the scope of responsibilities of the personnel engaged in the quality assurance duties(including the general marketing manager and the quality assurance manager，and hereinafter referred to as such)，and the system for supervising them．

(Quality Standard Code)

Article 5　The marketing authorisation holder of drugs shall establish，for each of the drugs，documents which describe the items of the marketing approval of the drugs and other necessary items concerned with the quality of the drugs(hereinafter referred to as“quality standard code”)．

(Quality Assurance Duty Procedure Documents)

Article 6　The marketing authorisation holder of drugs shall establish documents for the following procedures for proper and efficient conduct of the quality assurance duties(hereinafter referred to as“quality assurance duty procedure documents”in this Chapter)．

(1)　The procedure for controlling market release，

(2)　The procedure for ensuring the proper manufacturing control and quality control，

(3)　The procedure for handling the information on quality，etc．and quality defects，etc.，

(4)　The procedure for handling recall，

(5)　The procedure for the self-inspections，

(6)　The procedure for the training，

(7)　The procedure for controlling the storage，etc．of the drugs，

(8)　The procedure for controlling the documents and records，

(9)　The procedure for the mutual collaboration among the departments or responsible persons concerned with the quality assurance duties including the safety control management department，and

(10)　Other necessary procedures for proper and efficient conduct of the quality assurance duties．

2．The marketing authorisation holder of drugs shall place the quality standard code specified in preceding Article and the quality assurance duty procedure documents specified in preceding Paragraph 1(hereinafter referred to as“quality assurance duty procedure documents，etc.”in this Chapter)in the office where the general marketing manager conducts his/her duties，and also place copies thereof in other offices where the quality assurance duties are conducted，

(Contract with Manufacturers，etc．)

Article 7　The marketing authorisation holder of drugs shall conclude a contract for the following items with the manufacturers，etc．of the products and descrlbe the details of the agreement in the quality assurance duty procedure documents，etc．to ensure that the manufacturing control and quality control are conducted properly and efficiently by the manufacturers，etc．

(1)　The scope of the manufacturing and other duties concerned with the manufacturing conducted by the manufacturers，etc．(hereinafter referred to as“manufacturing duties”in this Chapter)，and the procedure for the manufacturing control，quality control and shipment concerned with the manufacturing duties，

(2)　The technical requirements for the manufacturing procedure，testing procedure，etc.，

(3)　The nature and extent of the periodical verification，by the marketing authorisation holder，of the manufacturing duties that they are conducted under the proper and efficient manufacturing control and quality control，

(4)　The procedures of the quality control during the transportation and delivery of the products，

(5)　The procedures and the responsible persons to communicate，in advance，any change in the manufacturing procedure，testing procedure，etc．to the marketing　authorisation holder，in case where such a change could affect the quality of the products，

(6)　The procedures and the responsible persons to promptly communicate the following information on the products obtained by each of the manufacturers，etc．to the marketing authorisation holder，and

a．Information on the discontinuance of the manufacturing，import or distribution of the products，or the recall，disposal or other actions taken for the products to prevent jeopardising the public health and hygiene，and

b．Other information on the quality，etc．of the products．

(7)　Other necessary items．

(Duties of Quality Assurance Manager)

Article 8　The marketing authorisation holder of drugs shall have the quality assurance manager conduct the following duties in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc．

(1)　To supervise the quality assurance duties，

(2)　To verify that the quality assurance duties are conducted properly and efficiently，

(3)　To report in writing whatever necessary for conducting the quality assurance duties to the general marketing manager，in addition to those reported to him/her in accordance with the provisions of Item (3)c，of Paragraph 5 of Article 9，Item (3) of Paragraph 2 of Article 10，Item (4) of Paragraph 1 of Article 11，Items (1) and (5) of Paragraph 2 of Article 11，Item (2) of Article 12，and Paragraph 2 of Article 13，and

(4)　To communicate with or instruct in writing，where necessary，the manufacturers，etc.，distributors，pharmacy proprietors，hospital proprietors，clinic proprietors and other parties concerned，when conducting the quality assurance duties．

(Control of Market Release)

Article 9　The marketing authorisation holder of drugs shall，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，ensure that the results of the manufacturing control and quality control are properly evaluated and that the decisions on market release are made properly and efficiently，and shall not allow the shipment of the drugs until the decisions are properly made．

2．The marketing authorisation holder of drugs shall，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，have the person designated beforehand in the quality assurance department or the manufacturers of the products properly evaluate the results of the manufacturing control and quality control，make decisions on market release for each lot(for each manufacturing number，in case where the drugs do not constitute a lot，and hereinafter referred to as such)and establish records of the results of the evaluation and decisions and records concemed with the market release including the shipping consignees．

3．The person who conducts the duties of making decisions on market release specified in preceding Paragraph 2 shall have competence for conducting the duties properly and efficiently．

4．The marketing authorisation holder of drugs shall，in case where any person other than the quality assurance manager makes decisions on market release，have the person report properly in writing the results of the decisions，to the quality assurance manager．

5．In case where the marketing authorisation holder of drugs has the manufacturers conduct the duties specified in Paragraph 2 of this Article，the following duties shall be fulfilled．

(1)　To conclude a contract，in advance，with the manufacturers for the following items，

a．Establishing the procedure for controlling market release conducted by the manufacturers，

b．Designating a person beforehand in the manufacturing site of the products who conducts the duties specified in Paragraph 2 of this Article，

c．Reporting promptly in writing，in case where any deviation from the procedure specified In preceding a．has occurred，the deviation to the quality assurance manager，and making decisions on market release and shipping the drugs to the market in accordance with the instructions of the quality assurance manager，by the manufacturers，and

d．Allowing the marketing authorisation holder to periodically verify that the manufacturers conduct the market release duties properly and efficiently．

(2)　To have the person designated beforehand in the quality assurance department conduct the verification specified in preceding Item (1) d．and establish records concerned with the results of the verification properly，

(3)　To have the quality assurance manager conduct the following duties in case where improvements are necessary for the market release duties conducted by the manufacturers，and

a．Instructing in writing the manufacturers to take necessary actions，

b．Requesting the manufacturers to report the results of the actions taken，evaluating the results properly，conducting，where necessary，on-site verification of the manufacturing site and establishing records concerned with the results of the evaluation and verlfication，and

c．Reporting in writing the results of the evaluation and verification specified in preceding b．to the general marketing manager．

(4)　To have the person other than the quality assurance manager，in case where he/she conducts the verification and establishment of records specified in preceding Item (2)，report in writing the results of the verification and establishment of records to the quality assurance manager．

6．The marketing authorisation holder of drugs shall properly provide the person who makes decisions on market release in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc．with the information on the quality，efficacy and safety of the drugs necessary for making the decisions properly and efficiently．

(Ensuring Proper Manufacturing Control and Quality Control)

Article 10　The marketing authorisation holder of drugs shall have the person designated beforehand in the quality assurance department conduct the following duties in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc．

(1)　To periodically verify that the manufacturing control and quality control by the manufacturers，etc．is conducted properly and efficiently in accordance with the standards and items specified in MHLW Ministerial Ordinances that are provided to be established under the provisions of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 and Paragraph 2 of Article 18 of Law and in accordance with the contract specified in Article 7 of this Ministerial Ordinance，and to establish records regarding the results of the verification，and

(2) To have the person other than the quality assurance manager，in case where he/she conducts the verification and establishment of records specified in preceding Item (1)，report in writing the results of the verification and establishment of records to the quality assurance manager．

2． The marketing authorisation holder of drugs，in case where improvements are necessary for the manufacturing control and quality control conducted by the manufacturers，etc.，shall have the quality assurance manager conduct the following duties in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc．

(1)　To instruct in writing the manufacturers，etc．to take necessary actions，

(2)　To request the manufacturers，etc．to report the results of the actions taken，to evaluate the results properly，to conduct，where necessary，on-site verification of the manufacturing site，etc．and to establish records concerned with the results of the evaluation and verification，and

(3)　To report in writing the results of the evaluation and verification specified in preceding Item (2) to the general marketing manager．

3．The marketing authorisation holder of drugs，in case where he/she has been communicated by the manufacturers，etc．with any change in the manufacturing procedure，the testing procedure，etc．which could affect the quality of the products，shall have the person designated beforehand in the quality assurance department conduct the following duties in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc．

(1)　To evaluate the details of the communication from the manufacturers，etc.，to verify that the change does not seriously affect the quality of the products，to conduct，where necessary，on-site verification of the manufacturing site，etc．that the manufacturing control and quality control are conducted properly and efficiently，and to establish records concerned with the results of the evaluation，verification and establishment of records，and

(2)　To have the person other than the quality assurance manager，in case where he/she conducts the evaluation，verification and establishment of records specified in preceding Item (1)，report in writing the results of the evaluation，verification and establishment of records to the quality assurance manager．

4．The marketing authorisation holder of drugs，in case where he/she identifies that the change could seriously affect the quality of the products as the result of the evaluation specified in Item (1) of preceding Paragraph 3，shall have，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，the quality assurance manager instruct promptly in writing the manufacturers，etc．to take necessary actions including improvements，etc．

5．The marketing authorisation holder of drugs shall provide the manufacturers，etc．with the information on the quality of the drugs necessary for conducting the manufacturing control and quality control properly and efficiently．

(Handling Information on Quality，etc．and Quality Defects，etc．)

Article 11　The marketing authorisation holder of drugs shall，in case where he/she has received the information on the quality，etc．of the drugs(hereinafter referred to as“quality information”in this Chapter)，have the quality assurance manager conduct the following duties in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc．

(1)　To examine the quality information and to evaluate properly the effects of the matters concerned with the quality information on the quality，efficacy and safety of the drugs and on the human health，

(2)　To investigate the cause of the matters concerned with the quality information，

(3)　To take necessary corrective actions in case where they are necessary for improving the quality assurance duties or the manufacturing control and quality control by the manufacturers etc．based on the results of the evaluation or investigation specified in preceding two Items (1) and (2)，

(4)　To establish records describing the details of the quality information，the results of the evaluation，the results of the investigation and the improvements specified in preceding three Items (1) to (3)，and to promptly report in writing the records to the general marketing manager，

(5)　To give instructions in writing to the manufacturers，etc.，in case where they are necessary for the investigation specified in preceding Item (2) or the improvements specified in preceding Item (3)，as well as to request the manufacturers，etc．to report in writing the results of the actions taken based on the instructions，to evaluate the results properly and to conduct，where necessary，on-site verification of the progress of the improvements made in the manufacturing sites，etc.，and to establish records concerned with the results，and

(6)　To provide promptly in writing the safety control management department with the quality information which is concerned with the measures to ensure safety specified in Paragraph 2 of Article 2 of Standards for Post-marketing Safety Management(hereinafter referred to as“measures to ensure safety”)．

2．The marketing authorisation holder of drugs shall，in case where he/she has identified quality defects or their possibility as a result of the duties specified in preceding Paragraph 1，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，have the general marketing manager and the quality assurance manager conduct the following duties．

(1)　To have the quality assurance manager report promptly the quality defects or their possibility to the general marketing manager and to establish records thereof，

(2)　To have the general marketing manager，in case where he/she has received the report specified in preceding Item (1)，promptly make decisions on necessary actions including recall to prevent jeopardy，etc.，and give instructions to the quality assurance manager and to other departments concerned，

(3)　To have the quality assurance manager，in case where he/she has received the instructions from the general marketing manager in accordance with the provision of preceding Item (2)，promptly take the necessary actions，

(4)　To have the quality assurance manager closely collaborate with the safety control management department and other departments concerned to ensure that the actions specified in preceding Item (3) are taken properly and efficiently，and

(5)　To have the quality assurance manager report in writing the progress and the results of the actions taken specified in preceding Item (3) to the general marketing manager．

(Handling Recall)

Article 12　The marketing authorisation holder of drugs shall，in case where he/she conducts recall of the drugs，have，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，the quality assurance manager conduct the following duties．

(1)　To segregate the drugs recalled，and to dispose of them properly after storing for a certain period，and

(2)　To establish records describing the details of the recall，and to report in writing them to the general marketing manager．

(Self-inspections)

Article 13　The marketing authorisation holder of drugs shall，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，have the person designated beforehand conduct the following duties．

(1)　To conduct the self-inspections periodically on the quality assurance duties and to establish records of the results，and

(2)　To have the person other than the quality assurance manager，in case where he/she conducts the duties specified in preceding Item (1)，report in writing the results of the self-inspections to the quality assurance manager．

2．The marketing authorisation holder of drugs，in case where improvements are necessary based on the results of the self-inspections，shall have the quality assurance manager take necessary actions，establish records of the actions and report in writing the results of the actions to the general marketing manager．

(Training)

Article 14　The marketing authorisation holder of drugs shall have the person designated beforehand establish a plan of training for the personnel engaged in the quality assurance duties．

2．The marketing authorisation holder of drugs shall have，in accordance with the quality assurance duty procedure documents and the plan of training specified in preceding Paragraph 1，the person designated beforehand conduct the following duties．

(1)　To implement as planned the training concerned with the quality assurance duties for the personnel engaged in the quality assurance duties，and to establish records of the implementation of the training，and

(2)　To have the person other than the quality assurance manager，in case where he/she conducts the duties specified in preceding Item (1)，report in writing the progress of the training to the quality assurance manager．

(Control of Drug Storage，etc.)

Article 15　The marketing authorisation holder of drugs，in case where he/she stores or displays the drugs he/she manufactured，etc．or imported for the purpose of marketing，shall meet the following requirements．

(1)　To assign responsible persons in charge of the duties of storing or displaying the drugs，or

(2)　To ensure that the personnel engaged in the duties of storing or displaying the drugs，Including the responsible persons，meet the following requirements，

a．Not belonging to the quality assurance department，and

b．Having competence necessary for conducting the duties，and having completed necessary training．

(3)　To be provided with the buildings and facilities that meet the following requirements in the office where the general marketing manager conducts his/her duties，and to maintain them properly，and

a．Being provided with the facilities necessary for storing the drugs sanitarily and safely，

b．Being ensured sufficient area necessary for conducting the operations properly and efficiently，and

c．Conforming to the provisions specified in Paragraphs 2，3，and 4 of Article 1 of the Regulations for Buildings and Facilities of Pharmacies，etc．(MHW Ministerial Ordinance No.2，1961) in case where he/she handles the radiopharmaceuticals．In this case，“dispensing rooms”in the provisions of Paragraphs 3 and 4 of Article 1 of the Regulations shall read“work rooms”．

(4)　To establish records concerned with the duties of storing or displaying the drugs including control of the receipt and delivery of the drugs．

(Control of Documents and Records)

Article 16 The marketing authorisation holder of drugs shall control the documents and records specified in this Chapter in accordance with the following requirements．

(1)　To approve，distribute，maintain，etc．the documents in case where they are established or revised in accordance with the quality assurance duty procedure documents，

(2)　To put the date of the establishment or the revision of the quality assurance duty procedure documents，etc．on them，and to maintain records of the history of previous revisions in case where they are established or revised，and

(3)　To maintain the documents and records specified in this Chapter for the following period from the date of the establishment(from the date when they fell into disuse，for the quality assurance duty procedure documents，etc．)．

a．30 years plus the shelf life or the period until the expiry date(hereinafter referred to as“shelf life”)for the specified biological-origin products specified in Paragraph 10 of Article 2 of Law(hereinafter referred to as“specified biological-origin products”) or for the biological-origin products specified in Paragraph 9 of Article 2 of Law manufactured using human blood as the origins of the raw materials(including those used in the manufacturing process，and hereinafter referred to as such)(hereinafter referred to as“human-blood-origin products”)，

b．10 years plus the shelf life for the biological-origin products specified in Paragraph 9 of Article 2 of Law(hereinafter referred to as“biological-origin products”)，or for cell/tissue-based drugs(except for those listed in preceding a．)，

c．5 years for the drugs other than the biological-origin products or the cell/tissue-based drugs(1 year plus the shelf life for the drugs concerned with the documents and records of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years)，or

d．5 years for the documents and records concerned with the training，notwithstanding the period specified in the provisions of preceding a.，b．and c．

Chapter 3　Standards for Quality Assurance for Quasi-Drugs and Cosmetics

(Assignment of Quality Assurance Manager)

Article 17　The marketing authorisation holder of quasi-drugs and cosmetics(hereinafter referred to as“quasi-drugs，etc.”in this Chapter) shall assign a responsible person in charge of the quality assurance duties beforehand who meets the following requirements(hereinafter referred to as“quality assurance manager”in this Chapter)．

(1)　To be the person who has competence for conducting the quality assurance duties properly and efficiently，and

(2)　Not to be the person who belongs to the department engaged in the sales of the drugs，etc．nor who could hinder the proper and efficient conduct of the quality assurance duties．

(Documents and Duties，etc．concerned with Quality Assurance Duty Procedure)

Article 18　The marketing authorisation holder of quasi-drugs，etc．shall establish documents for the following procedures for proper and efficient conduct of the quality assurance duties(hereinafter referred to as“quality assurance duty procedure documents”in this Chapter)．

(1)　The procedure for establishing records concerned with market release，

(2)　The procedure for ensuring the proper manufacturing control and quality control，

(3)　The procedure for handling the information on quality，etc．and quality defects，etc.，

(4)　The procedure for handling recall，

(5)　The procedure for controlling the documents and records，and

(6)　Other necessary procedures for proper and efficient conduct of the quality assurance duties．

2．The marketing authorisation holder of quasi-drugs，etc．shall conduct the following duties in accordance with the quality assurance duty procedure documents．

(1)　To establish records concerned with market release，

(2)　To verify that the quasi-drugs，etc．for marketing are manufactured properly and efficiently by the manufacturers，etc.，and to establish records of the verification，

(3)　To evaluate the effects of，and to investigate the cause of the matters concerned with the quality information on the human health in case where the marketing authorisation holder has received the information on the quality，etc．concerned with the products，and to make necessary improvements in case where they are necessary and to establish records thereof，

(4)　To provide promptly in writing the safety control manager specified in Paragraph 2 of Article 13 applied mutatis mutandis under Article 14 of Standards for Post-marketing Safety Management(hereinafter referred to as“safety control manager”)with the information specified in preceding Item (3) which is concerned with the measures to ensure safety，

(5)　To promptly take necessary actions including recall in case where the marketing authorisation holder has identified quality defects or their possibility of the quasi-drugs，etc．for marketing，and to establish records thereof，and

(6)　To conduct other necessary duties concerned with the quality assurance duties．

3．The marketing authorisation holder of quasi-drugs，etc．shall place the quality assurance duty procedure documents in the office where the general marketing manager conducts his/her duties，and also place copies thereof in other offices where the quality assurance duties are conducted．

(Provision to be Applied Mutatis Mutandis)

Article 19　The provisions of Article 3，Paragraph 1 of Article 4，Article 8 and Article 16 shall be applied mutatis mutandis to the standards for quality assurance for quasi-drugs，etc．In this case，“the quality assurance manager specified in Paragraph 3 of next Article”in Item (1) of Article 3 shall read“the quality assurance manager”，“，in addition to those specified in Item (2) of Paragraph 2 of Article 11，based on the reports from the quality assurance manager specified in preceding Item (1)”in Item (2) of Article 3 shall read“based on the reports from the quality assurance manager”，“the quality assurance department specified in Paragraph 2 of next Article”in same Item shall read“the quality assurance manager”，“other departments or responsible persons”in same Item shall read“the responsible persons in charge of the duties”，“the quality assurance manager specified in preceding Item (1)”in Item (3) of Article 3 shall read“the quality assurance manager”，“the quality assurance department specified in preceding Item (2)”in Item (4) of Article 3 shall read“the quallty assurance manager”，“the safety control management department specified in Paragraph 1 of Article 4 of the Ministerial Ordinance on Standards for Post-marketing Safety Management for Drugs，Quasi-drugs，Cosmetics and Medical Devices(MHLW Ministerial Ordinance No.135，2004，and hereinafter referred to as“Standards for Post-marketing Safety Management”)or，for the marketing authorisation holder of drugs other than those specified in Paragraph 1 of Article 49 of Law，with the safety control manager specified in Paragraph 2 of Article 13 of Standards for Post-marketing Safety Management(hereinafter referred to as“safety control management department”in this Chapter)”in same Item shall read“the safety control manager”，“other departments concerned with”in same Item shall read“the responsible persons in charge of the duties concerned”，“the quality assurance duty procedure documents，etc.”in Article 8 shall read“the quality assurance duty procedure documents”，“the quality assurance duties to the general marketing manager，in addition to those reported to him/her in accordance with the provisions of Item(3)c．of Paragraph 5 of Article 9，Item (3) of Paragraph 2 of Article 10，Item (4) of Paragraph 1 of Article 11，Items (1) and (5) of Paragraph 2 of Article 11，Item (2) of Article 12，and Paragraph 2 of Article 13”in same Article shall read“the quality assurance duties to the general marketing manager”，“，distributors，pharmacy proprietors，hospital proprietors，clinic proprietors and other”in same Article shall read“other”，the quality assurance duty procedure documents，etc.”in Article 16 shall read the quality assurance duty procedure documents”，and“the following period”in Item (3) of same Article shall read“5 years”．

(Exceptions to Standards for Quality Assurance for Quasi-drugs Designated by Minister of Health，Labour and Welfare)

Article 20　The provision of preceding Chapter 2 shal1 be applied to the marketing of the quasi-drugs designated by the Minister of Health，Labour and Welfare as those that require special attention to their manufacturing control or quality control in accordance with the provision of Paragraph 2 of Article 20 of Enforcement Order of Pharmaceutical Affairs Law(Cabinet Order No.11，1961)，notwithstanding the provisions of preceding three Articles 17，18 and 19．

Chapter 4　Standards for Quality Assurance for Medical Devices

(Handling of Notifications on Repairs)

Article 21　The marketing authorisation holder of medical devices shall，in case where he/she has received the notification specified in Paragraph 6 of Article 191 of the Enforcement Regulations of the Pharmaceutical Affairs Law(including the case where it is applied mutatis mutandis under Article 192)，have the person designated beforehand in the quality assurance department specified in Paragraph 2 of Article 4 applied mutatis mutandis under Article 25 give in writing the repairers the instructions for the proper repairing procedures and other matters necessary for maintaining the quality，efficacy and safety of the medical devices，in accordance with the quality standard code specified in Article 5 applied mutatis mutandis under Article 25 and the quality assurance duty procedure documents specified in Paragraph 1 of Article 6 applied，mutatis mutandis under Article 25(hereinafter referred to as“quality assurance duty procedure documents，etc.”in this Chapter)．

(Quality Assurance by Distributors or Leasers)

Article 22　The marketing authorisation holder of medical devices，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，shall give in writing the distributors and leasers(hereinafter referred to as the“distributors，etc.”in this Chapter)the instructions for the procedures established beforehand for ensuring the quality of the medical devices for marketing in their offices．

(Handling of Notifications Concerned with Distributing or Leasing Used Devices)

Article 23　The marketing authorisation holder of medical devices shall，in case where he/she has received the notification specified in Paragraph 1 of Article 170(including the case where it is applied mutatis mutandis under Paragraphs 2 and 3 of Article 178)of the Enforcement Regulations of the Pharmaceutical Affairs Law，have the person designated beforehand in the quality assurance department specified in Paragraph 2 of Article 4 applied mutatis mutandis under Article 25，in accordance with the quality assurance duty procedure documents，etc.，give in writing the distributors，etc．the instructions for the actions necessary for maintaining the quality，efficacy and safety of the medical devices．

(Control of Documents and Records Concerned with Medical Devices)

Article 24　The marketing authorisation holder of medical devices shall maintain the documents and records concerned with the specially designated maintenance-control-required medical devices，or the installation-control-required medical devices(excluding the specified biological-origin products and the human-blood-origin products)for 15 years(5 years for those concerned with the training)from the date of the establishment(from the date when they fell into disuse for the quality assurance duty procedure documents，etc．)，notwithstanding the provision of Item (3) of Article 16 applied mutatis mutandis under next Article．

(Provisions to be Applied Mutatis Mutandis)

Article 25　The provisions of Article 3 to Article 16(excluding Item (3) c，of Paragraph 1 of Article 15)shall be applied mutatis mutandis to the standards for quality assurance for medical devices．In this case，“drugs other than those specified in Paragraph 1 of Article 49 of Law”in Item (4) of Article 3 shall read“the controlled medical devices and the general medical devices”，and“pharmacy proprietors”in Article 8 shall read“repairers，leasers”．

2．The quality assurance duty procedure document specified in Paragraph 1 of Article 6 applied mutatis mutandis under preceding Paragraph 1，shall describe the following matters．

(1)　The procedure for handling the notifications from the repairers，

(2)　The procedure for ensuring the quality of the medical devices by the distributors and leasers，and

(3)　The procedure for handling the notifications from the distributors or leasers of the used medical devices．

Supplementary Provision

This Ministerial Ordinance shall come into effect on 1 April 2005．

Tentative translation VER．1¹

MHLW Ministerial Ordinance No.179，2004

In accordance with the provisions of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 and Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 applied mutatis mutandis under Paragraph 5 of Article 19-2 of Pharmaceutical Affairs Law(Law No.145，1960)，MHLW Ministerial Ordinance to revise the whole of Drugs and Quasi-drugs Manufacturing Control and Quality Control Regulations(MHLW Ministerial Ordinance No.16，1999)is established as follows．

24 December 2004

Hidehisa OTSUJI

Minister of Health，Labour and Welfare

Ministerial Ordinance on Standards for Manufacturing Control and Quality Control for Drugs and Quasi-drugs

CONTENTS

Chapter 1　General Provisions(Articles 1 to 3)

Chapter 2　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Drug Manufacturers，etc．

Section 1　General Rules(Articles 4 to 20)

Section 2　Manufacturing Control and Quality Control of APIs(Article 21 and Article 22)

Section 3　Manufacturing Control and Quality Control of Sterile Drugs(Articles 23 to 25)

Section 4　Manufacturing Control and Quality Control of Biological-origin Drugs，etc．(Articles 26 to 30)

Section 5　Miscellaneous Provision(Article 31)

Chapter 3　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Quasi-drug Manufacturers，etc．(Article 32)

Supplementary Provisions

――――――――――

¹Note/This is a tentative translation of afore-mentioned Ordinance in English which is not an authentic and not formally autholised by Ministry of Health，Labour and Welfare of Japan．

Chapter 1　General Provisions

(Purpose)

Article 1　This Ministerial Ordinance shall provide the standards in accordance with the provision of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14(including the case where it is applied mutatis mutandis under Paragraph 5 of Article 19-2，and hereinafter referred to as such)of Pharmaceutical Affairs Law(Law No.145，1960)(hereinafter referred to as“Law”)which provides that such standards shall be provided by MHLW Ministerial Ordinances．

(Definitions)

Article 2　“Product”throughout this Ministerial Ordinance means the object(including those which have undergone the intermediate process and need to undergo subsequent process to be the(final)products(hereinafter referred to as“intermediate product”))that has undergone the manufacturing process in the manufacturing site．

2．“Packaging and labelling material”throughout this Ministerial Ordinance means the container，wrapper and labelling(including the package insert，and hereinafter referred to as such)for the products．

3．“Lot”throughout this Ministerial Ordinance means a grouping of the products or raw materials(hereinafter referred to as“products，etc.”)that are manufactured so as to have a uniform quality in a series of the manufacturing process for a certain manufacturing period．

4．“Controlled unit”throughout this Ministerial Ordinance means a grouping of the packaging and labelling materials that have been verified to be same．

5．“Validation”throughout this Ministerial Ordinance means to verify and document that the buildings and facilities of the manufacturing site，procedures，processes and other procedures of the manufacturing control and quality control(hereinafter referred to as“manufacturing procedure，etc.”)provide the anticipated results．

6．“Clean area”throughout this Ministerial Ordinance means the place，among those areas where the manufacturing operations are conducted(hereinafter referred to as“work areas”)，where the weighing operations for the raw materials or the formulating operations for the drug substances are conducted or where the cleaned containers are exposed to the air in the work areas．

7．“Aseptic area”throughout this Ministerial Ordinance means the place，among the work areas，where the aseptic drug substances or sterilised containers are exposed to the air in the work areas，where the filling operations for the drug substances are conducted，where the sealing operations for the containers are conducted，or where the aseptic operations including sterility tests are conducted．

8．“Cell/tissue-based drug”throughout this Ministerial Ordinance means the drug composed of human or animal cells or tissue(excluding human blood and the drugs which compose of the components manufactured using human blood)．

9．“Donor”throughout this Ministerial Ordinance means the person who donates the cells or tissue that serves as the raw materials for the cell/tissue-based drugs(excluding those concerned with the body of a brain-dead person specified in Paragraph 2 of Article 6 of Law on Organ Transplantation(Law No.104，1997))．

10．“Donor animal”throughout this Ministerial Ordinance means the animal which provides the cells or tissue that serves as the raw materials for the cell/tissue-based drugs．

(Scope)

Article 3　The marketing authorisation holder of the drugs specified in Paragraph 1 of Article 14 of Law(excluding in-vitro diagnostic reagents，and hereinafter referred to as such)or quasi-drugs，or the appointed marketing authorisation holder of drugs or quasi-drugs specified in Paragraph 4 of Article 19-2 of Law shall，in accordance with the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 3，have the manufacturer and the foreign manufacturer specified in Paragraph 1 of Article 13-3 of Law(hereinafter simply referred to as“foreign manufacturer”)(hereinafter collectively referred to as“manufacturer，etc.”)conduct the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site．

2．The manufacturer，etc．of the products concerned with drugs or quasi-drugs shall，in accordance with the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 3，conduct the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site specified in Article 96 of Enforcement Regulations of Pharmaceutical Affairs Law(MHW Ministerial Ordinance No.1，1961，and hereinafter referred to as“Enforcement Regulations”)．

3．The manufacturer，etc．of the products concerned with drugs or quasi-drugs for export specified in Paragraph 1 of Article 80 of Law shall，in accordance with the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 3，conduct the manufacturing control and quality control of the products．

Chapter 2　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Drug Manufacturers，etc．

Section 1　General Rules

(Manufacturing Department and Quality Department)

Article 4　The manufacturer，etc．shall，for each of the manufacturing sites，establish a department concerned with manufacturing control(hereinafter referred to as“manufacturing department”)and a department concerned with quality control(hereinafter referred to as“quality department”)under the supervision of the drug manufacturing manager specified in Paragraph 3 of Article 17 of Law and the manager controlling the manufacturing of the biological-origin products specifred in Paragraph 1 of Article 68-2 of Law(the biological-origin products specified in Paragraph 9 of Article 2 of Law，and hereinafter referred to as such)(in case of a foreign manufacturer，the person responsible for the manufacturing site which has been recognised in accordance with the provision of Paragraph 1 of Article 13-3 of Law or the person designated beforehand by such a foreign manufacturer)(hereinafter collectively referred to as“manufacturing manager”)．

2．The quality department shall be independent of the manufacturing department．

(Manufacturing Manager)

Article 5　The manufacturing manager shall conduct the following duties．

(1)　To supervise the duties of the manufacturing control and quality control(hereinafter referred to as“manufacturing and quality control duties”)，and to manage the manufacturing and quality control duties so that they are conducted properly and efficiently，and

(2)　To verify that necessary actions have been promptly taken to verify the progress of such actions，and to give instructions，where necessary，to take necessary actions such as improvements，in case where quality defects or a potential risk which could affect the quality of the products exists．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the manufacturing manager can conduct his/her duties without hindrance．

(Personnel)

Article 6　The manufacturer，etc．shall appropriately assign responsible persons who have competence for conducting the manufacturing and quality control duties properly and efficiently(hereinafter simply referred to as“responsible persons”)according to the organisation，size，type of the duties，etc．of the manufacturing site．

2．The manufacturer，etc．shall assign an appropriate number of responsible persons according to the organisation，size，type of the duties，etc．of the manufacturing site．

3．The manufacturer，etc．shall ensure sufficiently the personnel who have competence for appropriately conducting the manufacturing and quality control duties．

4．The manufacturer，etc．shall define and document appropriately the scope of the responsibilities of the personnel(including the manufacturing manager and the responsible persons)engaged in the manufacturing and quality control duties，and the system for supervising the personnel．

(Seihin Hyojun Sho)

Article 7　The manufacturer，etc．shall，for each of the products(excluding the intermediate products，and hereinafter referred to as such in this Article)，establish and maintain Seihin Hyojun Sho describing the following items in each of the manufacturing sites concerned with the manufacturing of such products，and have Seihin Hyojun Sho approved by the quality department．

(1)　The items of the marketing approval of the drugs concerned with the products，

(2)　The items of the standards established in accordance with the provision of Paragraph 1 of Article 42 of Law and other laws，orders and ordinances related to pharmaceutical affairs or the orders or official actions based on the laws and ordinances which are relevant to the quality of the drugs，

(3)　The manufacturing procedure(excluding the items indicated in preceding Item (1))，

(4)　The following items in case where the products the manufacturer，etc．intend to manufacture are those concerned with the drugs that correspond to the biological-origin products(hereinafter referred to as“biological-origin drugs”)，the biological preparations specified in Item (3) a．of Paragraph 2 of Article 80 of Enforcement Order of Pharmaceutical Affairs Law(Cabinet Order No.11，1961)，the drugs designated by Minister of Health，Labour and Welfare in accordance with the provision of Paragraph 1 of Article 43 of Law，the drugs manufactured by application of gene recombination technology，the drugs manufactured using as the raw materials the drugs manufactured by application of gene recombination technology，the drugs manufactured by application of incubation technology of human or animal cells，the drugs using as the raw materials the drugs manufactured by application of incubation technology of human or animal cells or the cell/tissue-based drugs(hereinafter collectively referred to as“biological-origin drugs，etc.”)，and

a．The name，essence and property of the objects obtained from humans，animals，plants or microorganisms using as the raw materials or ingredients and their quantities therein，and other specifications，and

b．The specifications(including the keeping control methods)of the animals utilised in the manufacturing or testing(including the donor animals，and hereinafter referred to as“utilised animals”)．

(5)　Other necessary items．

(Documented Procedure，etc．)

Article 8　The manufacturer，etc．shall，for each of the manufacturing sites，establish and maintain a sanitation control standard code describing sanitation control of the buildings and facilities and the personnel and other necessary matters．

2．The manufacturer，etc．shall，for each of the manufacturing sites，establish and maintain a manufacturing control standard code describing the storage of the products，etc.，control of the manufacturing process and other necessary matters．

3．The manufacturer，etc．shall，for each of the manufacturing sites，establish and maintain a quality control standard code describing the methods of collecting samples，methods of judging the testing results and other necessary matters．

4．The manufacturer，etc．shall，for each of the manufacturing sites，establish and maintain documented procedure for the following items(hereinafter referred to as“documented procedure”)for proper and efficient conduct of the manufacturing control and quality control，in addition to the documents specified in preceding three Paragraphs 1，2 and 3．

(1)　The procedure for controlling the shipment from the manufacturing site，

(2)　The procedure for conducting the validation，

(3)　The procedure for controlling changes specified in Article 14，

(4)　The procedure for controlling deviation specified in Article 15，

(5)　The procedure for handling the information on quality，etc．and quality defects，etc.，

(6)　The procedure for handling recall，

(7)　The procedure for the self-inspection，

(8)　The procedure for the training，

(9)　The procedure for controlling the documents and records，and

(10)　Other necessary procedures for proper and efficient conduct of the manufacturing control and quality control．

5．The manufacturer，etc．shall place the Seihin Hyojun Sho，sanitation control standard code，manufacturing control standard code，quality control standard code，and documented procedure(hereinafter collectively referred to as“documented procedure，etc.”)in the manufacturing site．

(Buildings and Facilities)

Article 9　The buildings and facilities of the manufacturing site of the products shall comply with the following requirements．

(1)　To be appropriately cleaned and maintained according to the use，to be sterilised where necessary，and to be ensured that records thereof are established and maintained，in accordance with the documented procedure，etc.，

(2)　To be provided with the facilities necessary for disposing of the poisonous gases，in case where they are handled according to the products，etc.，

(3)　To be ensured that the work rooms，among the work areas，are provided with the buildings and facilities necessary for preventing contamination with dust or microorganisms，according to the type，dosage form and manufacturing process of the products，with the proviso that this provision shal1 not apply in case where the manufacturing facilities，etc．provide equivalent functions，

(4)　To be ensured that the work rooms，among the work areas，where the weighing operations for the raw materials or the formulating operations，filling operations or sealing operations for the products are conducted are the buildings which do not allow passage of the personnel other than those conducting operations in such work rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where the products could not be contaminated by the personnel other than those conducting operations in such work rooms，

(5)　In case where the products，etc．are easily dispersed and cause hypersensitive reactions in a minute amount or could cross-contaminate and seriously affect other products，to be ensured that the work rooms are exclusively used for such products，etc．and their air-handling system is separated from those used for other products，and

(6)　To be provided with the facilities for supplying water(including those for cleaning the facilities and equipment and for washing the containers)of the quality and quantity necessary for the manufacturing．

(Manufacturing Control)

Article 10　The manufacturer，etc．shall have the manufacturing department appropriately conduct the following duties concerned with manufacturing control in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To establish and maintain documented manufacturing orders describing the instructions，precautions and other matters necessary for the manufacturing process，

(2)　To manufacture the products in accordance with the documented manufacturing orders，

(3)　To establish and maintain records concerned with the manufacturing of the products for each lot(for each manufacturing number in case where the products do not constitute a lot，and hereinafter referred to as sueh)，

(4)　To verify，for each lot，that the packaging and labelling materials of the products are proper，and to establish and maintain records concerned with the results of the verification，

(5)　To properly store the products，etc．for each lot and the packaging and labelling materials for each controlled unit to control their receipt and delivery，and to establish and maintain records thereof，

(6)　To verify that the buildings and facilities are cleaned，and to establish and maintain records concerned with the results of the verification，

(7)　To conduct sanitation control of the personnel，and to establish and maintain records thereof，

(8)　To conduct periodical maintenance of the buildings and facilities and to establish and maintain records of the maintenance，and to calibrate，appropriately the measuring equipment and to establish and maintain records of the calibration，

(9)　To verify that the manufacturing control is appropriately conducted as evidenced by the records of the manufacturing，storage and receiving and delivering as well as the records of the sanitation control，and to report in writing the results of the verification to the quality department，and

(10)　To conduct other duties necessary for manufacturing control．

(Quality Control)

Article 11　The manufacturer，etc．shall have the quality department conduct appropriately as planned the following duties concerned with quality control of the products in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To collect samples necessary for testing from each lot of the products，etc．and from each controlled unit of the packaging and labelling materials，and to establish and maintain records of the collection，

(2)　To conduct the testing(including those conducted on the manufacturer's，etc．own responsibilities using their testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing，and hereinafter referred to as such)of the collected samples for each lot or for each controlled unit，and to establish and maintain records of the testing，

(3)　To store a reserve sample in an amount of at least twice of the quantity necessary for the required testing from the products(limited to those for which decisions on market release are made specified in Paragraph 2 of Article 9 of Ministerial Ordinance on Standards for Quality Assurance for Drugs，Quasi-drugs，Cosmetics and Medical Devices(MHLW Ministerial Ordinance No.136，2004)，and hereinafter referred to as such in Paragraph 1 of Article 28)for each lot，under appropriate conditions for the shelf life or the period until the expiry date(hereinafter simply referred to as“shelf life”)of such products plus 1 year(plus 1 month，in case where the products are those concerned with the radiopharmaceuticals)from the date of the manufacturing，with the proviso that this provision shall not apply to those products which do not constitute a lot，

(4)　To conduct periodical maintenance of the facilities and equipment for the testing and to establish and maintain records of the maintenance， and to calibrate appropriately the measuring equipment and to establish and maintain records of the calibration，

(5)　To judge the results of the testing specified in preceding Item (2)，and to report in writing the results of the judgement to the manufacturing department，and

(6)　To conduct other duties necessary for quality control．

2．In case where it is deemed that the standards for the manufacturing control and quality control in the exporting country and the procedures for verifying conformity to those standards are equivalent to those in Japan，the testing specified in Item (2) of preceding Paragraph 1(excluding the testing of appearance)may be replaced by verification of the records of the testing for the imported objects which has been conducted by the foreign manufacturer of the exporting country．In this case，the manufacturer shall have the quality department conduct appropriately the following duties．

(1)　To conduct periodical verification that the products，etc．are manufactured in accordance with appropriate manufacturing procedure，etc.，

(2)　To conduct periodical verification that the manufacturing sites of such foreign manufacturer conform to the standards for the manufacturing control and quality control established in the exporting country，

(3)　To establish and maintain records of the verification specified in preceding two Items (1) and (2)，and

(4)　To verify records of the testing of such products conducted by such foreign manufacturer，and to establish and maintain records of the verification．

3．The manufacturer，etc．shall have the quality department verify，in accordance with the documented procedure，etc.，for each lot of the products，the results of the verification concerned with manufacturing control which have been reported by the manufacturing department specified in the provision of Item (9) of preceding Article．

(Control of Shipment from Manufacturing Sites)

Article 12　The manufacturer，etc．shall have the quality department evaluate appropriately the results of the manufacturing control and quality control in accordance with the documented procedure，etc.，and conduct the duties to make decisions of whether or not to release the products from the manufacturing site．

2．The personnel who conduct the duties specified in preceding Paragraph 1 shall have competence for conducting such duties properly and efficiently．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the personnel who conduct the duties specified in preceding Paragraph 1 can conduct such duties without hindrance．

4．The manufacturer，etc．shall not ship the products from the manufacturing site before the decisions specified in preceding Paragraph 1 are made properly．

(Validation)

Article 13　The manufacturer，etc．shall have the personnel designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To conduct the validation in the following cases，and

a．The case where the manufacturing of the drugs will newly start at such manufacturing site，

b．The case where any change will be made in the manufacturing procedure，etc．which seriously affect the quality of the products，or

c．Other cases where it is deemed to be necessary to conduct the validation for appropriate conduct of the manufacturing control and quality control of the products．

(2)　To report the planning and results of the validation in writing to the quality department．

2．The manufacturer，etc．shall，in case where improvements are necessary for the manufacturing control and quality control based on the results of the validation specified in Item (1) of preceding Paragraph 1，take necessary actions，and establish and maintain records of such actions．

(Change Control)

Article 14　The manufacturer，etc．shall，in case where any change will be made in the manufacturing procedure，etc．which could affect the quality of the products，have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To evaluate effects on the quality of the products due to such change，to be approved by the quality department with respect to the change being made based on the results of the evaluation，and to establish and maintain records of the evaluation and approval，and

(2)　To revise relevant documents，to train the personnel and to take other necessary actions in case where any change is made upon approval of the quality department specified in the provision of preceding Item (1)．

(Deviation Control)

Article 15　The manufacturer，etc．shall，in case where any deviation from the manufacturing procedure，etc．(hereinafter simply referred to as“deviation”)has occurred，have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To record the details of the deviation，and

(2)　To conduct the following duties in case where any serious deviation has occurred．

a．Evaluating effects on the quality of the products due to the deviation，and taking necessary actions，

b．Establishing and maintaining records of the results of the evaluation and the actions specified in preceding a.，and reporting them in writing to the quality department，and

c．Being verified by the quality department of the results of the evaluation and the actions which have been reported in accordance with the provision of preceding b．

2．The manufacturer，etc．shall have the quality department establish and maintain records of the verification specified in the provision of Item (2) c．of preceding Paragraph 1 in accordance with the documented procedure，etc.，and report appropriately in writing the records together with those specified in Item (2) b．of preceding Paragraph 1 to the manufacturing manager．

(Handling of Information on Quality，etc．and Quality Defects，etc．)

Article 16　The manufacturer，etc．shall，in case where they have received the information on the quality，etc．of the products(hereinafter referred to as“quality information”)，have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc.，with the proviso that this provision shall not apply in case where the matters concerned with the quality Information are not obviously attributable to their manufacturing site．

(1)　To investigate the cause of the matters concerned with such quality information，and to take necessary actions in case where improvements are necessary for correcting the manufacturing control and quality control，

(2)　To establish and maintain records describing the details of such quality information，the results of the investigation and the improvements，and to promptly report in writing the records to the quality department，and

(3)　To be verified by the quality department of the reports specified in preceding Item (2)．

2．The manufacturer，etc．shall，in case where they have identified quality defects or their possibility as a result of the verification specified in Item (3) of preceding Paragraph 1，have the quality department report in writing such matters to the manufacturing manager in accordance with the documented procedure，etc．

(Handling of Recall)

Article 17　The manufacturer，etc．shall，in case where recall of the products has been conducted due to their quality，etc.，have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To segregate the products recalled，and to dispose of them appropriately after storing for a certain period，and

(2)　To establish and maintain records of handling of recall describing the details of the recall，and to report in writing them to the quality department and the manufacturing manager，with the proviso that this provision shall not apply in case where the reason for such recall is not obviously attributable to their manufacturing site．

(Self-inspections)

Article 18　The manufacturer，etc．shall have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To conduct the self-inspections periodically on the manufacturing control and quality control of the products in their manufacturing site，

(2)　To report in writing the results of the self-inspections to the manufactuing manager，and

(3)　To establish and maintain records of results of the self-inspections．

2．The manufacturer，etc．shall take necessary actions in case where improvements are necessary for correcting the manufacturing control and quality control based on the results of the self-inspections specified in Item (1) of preceding Paragraph 1，and to establish and maintain records of such actions．

(Training)

Article 19　The manufacturer，etc．shall have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To implement as planned the training necessary for conducting the manufacturing control and quality control for the personnel engaged in the manufacturing and quality control duties of the products，

(2)　To report in writing the progress of the training to the manufacturing manager，and

(3)　To establish and maintain records of the implementation of the training．

(Control of Documents and Records)

Article 20　The manufacturer，etc．shall，for the documents and records specified in this Ministerial Ordinance，have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To approve，distribute，maintain，etc．the documents in case where they are established or revised in accordance with the documented procedure，etc.，

(2)　To put the date of the establishment or the revision of the documented procedures，etc．on them，and to maintain records of the history of previous revisions in case where they are established or revised，and

(3)　To maintain the documents and records specified in this Ministerial Ordinance for 5 years(1 year plus the shelf life，for the products concerned with such records，etc．(excluding those of the training) of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years) from the date of the establishment(from the date when they fell into disuse，for the documented procedure，etc．)．

Section 2　Manufacturing Control and Quality Control of APIs

(Quality Control)

Article 21　The manufacturer，etc．(limited to those of the products concerned with active pharmaceutical ingredients (APIs)，and hereinafter referred to as such in next Article)shall，notwithstanding the provision of Item (3) of Paragraph 1 of Article 11，store a reserve sample in an amount of at least twice of the quantity necessary for the required testing from the products concerned with APIs for each lot，under appropriate conditions for the period specified in each of the following Items from the date of the manufacturing．

(1)　3 years from the date of completion of the shipment of such a lot from their manufacturing site，for the products for which retest date(the date when the products，etc.，after a period has passed from the date of the manufacturing，should be retested to ensure that they are still comply with the certain specifications，etc．) has been assigned and replaced the shelf life，or

(2)　1 year plus the shelf life of the products，for such products other than those specified in preceding Item (1)．

(Control of Documents and Records)

Article 22　The manufacturer，etc．shall，notwithstanding the provision of Item (3) of Article 20，maintain the documents and records specified in this Ministerial Ordinance regarding the products concerned with APIs for 1 year plus the shelf life of such products from the date of the establishment(for the documented procedure，etc.，the date when they fell into disuse)(for the products for which retest date has been assigned and replaced the shelf life，for 3 years from the date of completion of the shipment of the lot concerned with such documents and records from their manufacturing site)．

Section 3　Manufacturing Control and Quality Control of Sterile Drugs

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Sterile Drugs)

Article 23　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer in the category specified in Item (3) of Paragraph 1 of Article 26 of Enforcement Regulations and the foreign manufacturer in the category specified in Item (3) of Paragraph 1 of Article 36 of Enforcement Regulations shall comply with the following requirements，in addition to those specified in Article 9．

(1)　To be ensured that the work rooms or controlled work areas (the areas consisting of the work rooms，corridors，etc．that are controlled so as to maintain a uniform quality of cleanliness，and hereinafter referred to as such)among the work areas are provided with the buildings and facilities for maintaining the degree of cleanliness according to the type，dosage form and manufacturing process of the products concerned with sterile drugs，

(2)　To be ensured that the work rooms for the drying operations or sterilising operations for the cleaned containers are exclusively used for such operations，with the proviso that this provision shall not apply in case where the cleaned containers could not be contaminated，

(3)　To be ensured that the work rooms meet the following requirements，

a．Being provided with the facilities necessary for conducting appropriately the drying and storing operations for the cleaned containers，

b．Being provided with the sterilisation apparatuses necessary for the manufacturing according to the type of the products concerned with the sterile drugs，

c．Being provided with the clean air treated with filters and the buildings and facilities for controlling appropriately the pressure differential in the areas for conducting the aseptic operations，and

d．Being ensured that the facilities of which liquid-contacting piping，etc．affecting the sterility assurance level are easily cleanable and sterilisable in case of manufacturing the products concerned with injectable drugs．

(4) To be ensured that the work rooms or controlled work areas for the formulating operations or filling operations for the drug substances，or for the sterilising operations for the products subsequent to the formulating operations (excluding the labelling and packaging operations) meet the following requirements，and

a．Being segregated from the work areas for non-sterile drugs，

b．Being ensured that the work rooms for the formulating operations and the work rooms for the filling operations or sealing operations are exclusively used for such purposes，and

c．Being provided with the gowning rooms exclusively used for the personnel who conduct the operations specified in preceding b．

(5)　To be ensured that the facilities for supplying distilled water，etc．necessary for manufacturing the products concerned with sterile drugs are provided with the structure necessary for preventing contamination of the distilled water，etc．with foreign particulate matter or microorganisms．

(Manufacturing Control)

Article 24　The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with sterile drugs，have the manufacturing department conduct appropriately the following duties concerned with manufacturing control in accordance with the documented procedure，etc.，in addition to the duties specified in Article 10．

(1)　To appropriately establish and control a degree of control of the work environment in the work areas such as a degree of cleanliness according to the type，dosage form，property and manufacturing process of the products concerned with sterile drugs to manufacture and the details of the operations in such work areas，

(2)　To appropriately establish and control necessary control items for the products，etc．and packaging and labelling materials，such as number of microorganisms，etc．according to the type，dosage form，property，manufacturing process，etc．of the products concerned with sterile drugs to manufacture，

(3)　To take actions necessary for preventing contamination，etc．of the products，etc．and packaging and labelling materials with microorganisms，etc．in the manufacturing process，

(4)　To appropriately establish and control the control values necessary for process control of the process，etc．which are essential to assure sterility level of the products according to the type，dosage form，property，manufacturing process，etc．of the products concerned with sterile drugs to manufacture，

(5)　To appropriately establish and control the control values concerned with microorganic and physicochemical items for the manufacturing water according to that purpose，

(6)　To conduct sanitation control of the personnel in accordance with the following requirements，and

a．Placing as much restriction as possible on the personnel other than those engaged in the manufacturing operations entering the work areas，

b．Establishing strict procedures for preventing contamination by the personnel engaged in the operations concerned with the processing of the animal-tissue-origin raw materials，cultivation of the microorganisms，etc．(excluding those actually used as the raw materials，etc．in the manufacturing process of the work areas)，and not allowing the personnel，excluding the case where they strictly adhere to the procedure，to enter the work areas for the products concerned with sterile drugs，and

c．Placing as much restriction as possible on the personnel entering the clean areas or aseptic areas under operation．

(7)　To conduct sanitation control of the personnel conducting operations in the clean areas or aseptic areas in accordance with the following requirements．

a．Having the personnel engaged in the manufacturing operations，when they enter the clean areas or aseptic areas，appropriately be gowned，etc．according to the extent of the control of such areas，and

b．Having the personnel declare of any health condition that could contaminate the products，etc．with microorganisms，etc．(including when suffering from a skin or hair infectious disease or a cold，when injured，when showing such symptoms as fever or diarrhoea of unknown cause，and hereinafter referred to as such)．

(Training)

Article 25　The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with sterile drugs，have the person designated beforehand the following duties in accordance with the documented procedure，etc．in addition to the duties specified in Article 19．

(1)　To provide the personnel engaged in the manufacturing or testing operations with the training necessary for manufacturing the products concerned with sterile drugs such as those on sanitation control，microbiology，etc.，and

(2)　To provide the personnel engaged in the operations in the clean areas，aseptic areas，etc．with the training for taking actions necessary for preventing contamination with microorganisms，etc．

Section 4　Manufacturing Control and Quality Control of Biological-origin Drugs，etc．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Biological-origin Drugs，etc．)

Article 26　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturers，etc．of the products concerned with the biological-origin drugs，etc．shall meet the following requirements，in addition to those specified in Article 9 and Article 23．

(1)　To be ensured that the buildings and facilities of the manufacturing site of the products concerned with the biological preparations(excluding the blood preparations which do not constitute a lot)meet the following requirements，

a．Being ensured that the work areas are provided with the following facilities in the rooms distinctly segregated from other rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where such facilities are verified not to be necessary for the manufacturing of the products according to the type，manufacturing procedure，etc．of such products，

(i)　The facilities for storing the microorganisms，

(ii)　The facilities for keeping the animals for utilising in the manufacturing or testing after inoculation with the microorganisms，

(iii)　The facilities for treating the animals for utilising in the manufacturing or testing，

(iv)　The facilities for inoculating the microorganisms into the culture media，etc.，

(v)　The facilities for cultivating the microorganisms，

(vi)　The facilities for collecting，inactivating，sterilising，etc.，the cultured microorganisms，

(vii)　The facilities for preparing the solution for diluting the undiluted solution，

(viii)　The facilities for diluting and subdividing the undiluted solution as well as for sealing the containers，

(ix)　The facilities for disinfecting the equipment and instruments used in the manufacturing or testing.

b．Being ensured that the rooms provided with the facilities specified in preceding a．(iv) and (vi) to (viii) as well as the rooms provided with facilities，among the facilities necessary for conducting the testing of the products，etc．and packaging and labelling materials，for conducting the sterility tests meet the following requirements，

(i)　Being aseptic rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where such work rooms are provided with the facilities which have functions to allow that the aseptic operations are conducted without hindrance according to the type，manufacturing procedure，etc．of the products，and

(ii)　Being provided，in the aseptic rooms specified in preceding (i)，with the adjourning anterooms exclusively used for such rooms so that the rooms are routinely accessible only through such anterooms，and not being placed the entrances of the anterooms directly leading to the outside.

c．Being provided with the following facilities in addition to the those specified in preceding a．

(i)　The facilities necessary for keeping control for the animals utilised in the manufacturing or testing，

(ii)　The facilities for formulating the culture media and their diluted solution，

(iii)　The facilities for prior washing and sterilising the equipment and instruments，containers，etc.for use in the manufacturing or testing，and

(iv)　The facilities for appropriately disposing of the animal carcasses and other wastes as well as for decontaminating the sewage.

(2)　To be ensured that the buildings and facilities of the manufacturing site of the products concerned with the blood preparations which do not constitute a lot meet the following requirements，and

a．Being ensured that the work rooms，among the work areas，for separating and mixing the blood components，injecting and discharging the drug substance solutions as well as conducting the sealing operations for the containers are segregated from the work rooms for the products other than the blood preparations．

b．Being ensured that the work rooms，among the work areas，for conducting the operations specified in preceding a．in an open-system operation meet the following requirements，and

(i)　Being exclusively used for the operations，and

(ii)　Being aseptic or being provided with the facilities which have functions to allow that aseptic operations are conducted appropriately.

c．Being ensured that the work areas are provided with the gowning facilities exclusively used for the personnel conducting operations in the aseptic room．

(3)　To be ensured that the areas for manufacturing the products using human blood or plasma as the raw materials are distinctly segregated from other areas and provided with the facilities and equipment exclusively used for such manufacturing，with the proviso that this provision shall not apply to the manufacturing process subsequent to the process of inactivating or removing viruses．

(Manufacturing Control)

Article 27　The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-origin drugs，etc.，have the manufacturing department conduct appropriately the following duties concerned with manufacturing control in accordance with the documented procedure，etc．in addition to the duties specified in Article 10 and Article 24．

(1)　To take necessary actions，in case where the products，etc．are inactivated or where microorganisms，etc．contained in the products，etc．are inactivated or eliminated，for preventing contamination by the products，etc．which have not undergone such inactivation or elimination，

(2)　To conduct continuous measurement of the items necessary for controlling the manufacturing process such as temperature，hydrogen ion index，etc.，in case where biochemical technology such as fermentation，etc．is applied in the manufacturing Process，

(3)　To take necessary actions，in case where the column chromatography apparatuses，etc．are used in the manufacturing process，for preventing contamination of such apparatuses with microorganisms，and to measure endotoxins，where necessary，

(4)　To take necessary actions，in case where the culture media are continuously supplied to and the cultured broth is continuously discharged from the tanks，for maintaining the incubation conditions in such incubation tanks during the incubating，

(5)　To conduct sanitation control of the personnel in accordance with the following requirements，

a．Placing as much restriction as possible on the personnel other than those engaged in the manufacturing operations entering the work areas，

b．Placing as much restriction as possible on the personnel entering the clean areas or aseptic areas under operation，and

c．Not allowing the personnel engaged in the manufacturing operations to conduct the duties concerned with the control of the utilised animals(excluding those actually utilised in the manufacturing process of the work areas)．

(6)　To conduct sanitation control of the personnel conducting the duties in the clean areas or aseptic areas in accordance with the following requirements，

a．Having the personnel engaged in the manufacturing operations wear the clothes，work shoes，caps and masks，which have been disinfected，

b．Having the personnel undergo medical checkups at intervals not exceeding 6 months in order to verify that they do not suffer from the diseases which could contaminate，with microorganisms，etc.，the products，etc.，and

c．Having the personnel declare of any health conditions which could contaminate，with microorganisms，etc.，the products，etc．

(7)　To constantly keep the utilised animals(limited to those which are utilised in the manufacturing，and hereinafter referred to as such in this Paragraph 1) under proper control，and to physically examine the animals，when utilising them，so as not to utilise those suffering from communicable diseases nor those otherwise unsuitable for being utilised．

(8)　To dispose of all the objects contaminated with microorganisms (limited to those contaminated in the manufacturing process) and the animal carcasses so as not to jeopardise the public health and hygiene，

(9)　To establish and maintain records of the following items concerned with the handling of the strains of the microorganisms for use in the manufacturing，

a．The name of the microorganisms and the number assigned to each of containers thereof，

b．The date of receipt，and the name and address of the person(in case of a corporation，its name and address)who transferred the strains，

c．The biological property and the date of the testing，and

d．The status of the passage．

(10)　To put labels to the equipment and instruments，according to the type of the products，used in the work rooms for handling small pox viruses，acute poliomyelitis viruses，spore-forming pathogens or tubercle bacillus mycobacteria，and to prohibit them from being used in the manufacturing of other products，

(11)　To verify that the raw materials originated in organisms (except plants) that are used in the manufacturing of the products concerned with the biological-origin drugs(hereinafter referred to as“biological-origin raw materials”)are appropriate based on Seihin Hyojun Sho of such products，and to establish and maintain records of the results of the verification，

(12)　To maintain the information that is provided to be recorded under the rules set forth by Minister of Health，Labour and Welfare，or to conclude a contract with the business that collects the origins of the biological-origin raw materials(hereinafter referred to as“biological-origin raw material origins col1ectors，etc.”)and to ensure that the information is maintained appropriately by such biological-origin raw material origins collectors，etc.，for the period specified in Items (2) and (3) of Article 30，in case where the biological-origin raw materials are used in the manufacturing of the products concerned with the biological-origin drugs，and

(13)　To establish and maintain records specified in Item (9) of Article 10 and preceding two Items (ll) and (12) for each lot of the products concerned with the biological-origin drugs，etc．to manufacture．

2．The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the cell/tissue-based drugs，have the manufacturing department conduct appropriately the following duties concerned with manufacturing control in accordance with the documented procedure，etc.，in addition to the duties specified in Article 10 and preceding Paragraph 1．

(1)　To take actions necessary，in case where they handle the cells or tissue collected from the different donors or donor animals，for preventing such cells or tissue from being mixed up or cross-contaminated，

(2)　To verify，upon receipt，that the cells or tissue that serve as the raw materials are appropriate，referring to the records of the following items，based on Seihin Hyojun Sho of such products，and to establish and maintain records of the results of the verification，

a．The premises where such cells or tissue was collected，

b．The date when such cells or tissue was collected，

c．In case where such cells or tissue is originated in humans，the conditions of diagnosing by questioning，testing，etc．the donors for the purpose of donor screening (the process to diagnose the donors by questioning，testing，etc．and to judge whether they are sufficiently qualified for donating cells or tissue as the raw materials of the products concerned with the cell/tissue-based drugs)，

d．In case where such cells or tissue is originated in animals，the conditions of receiving the donor animals and the conditions of the testing and keeping control for the donor animals for the purpose of donor screening(the process to test the donor animals and control keeping thereof and to judge whether they are sufficiently qualified for providing cells or tissue as the raw materials of the products concerned with the cell/tissue-based drugs)，

e．The course of the collecting operations for such cells or tissue，and

f．Other items necessary for ensuring the quality of the products concerned with the cell/tissue-based drugs，in addition to the items specified in preceding a．to e．

(3)　To take actions necessary for preventing contamination with microorganisms，etc．in the course of the collection，and to establish and maintain records of such actions，in case where the cells or tissue used as the raw materials are collected from the donor animals，

(4)　Not to allow the personnel，in case where they are applicable to any of the following cases，to conduct the operations in the clean areas or aseptic areas，

a．The case where they are in those health conditions which could contaminate the products，etc．with microorganisms，etc.，or

b．The case where they handle microorganisms，etc．which could contaminate the cells or tissue right before the collecting or processing the cells or tissue．

(5)　To comprehend the names of the shipping consignee premises，shipping date and lot umber，and to establish and maintain records thereof，

(6)　To take actions necessary for ensuring the quality of the products during the delivery and to establish and maintain records of such actions，

(7)　To establish and maintain records of the keeping control for the donor animals after receipt，and

(8)　To establish and maintain records specified in preceding Items (2)，(3)，(5) and (6) for each lot(for each of the products，in case of the records specified in preceding Item (5))．

3．The records of the products concerned with the biological-origin drugs specified in Article 10 and preceding two Paragraphs 1 and 2 shall be maintained in the manner which allows that the series of the records including those of biological-origin raw materials used in the manufacturing and those of the products manufactured using such biological-origin raw materials are appropriately verified．

(Quality Control)

Article 28　The manufacturer，etc．shal1 store，notwithstanding the provisions of Item (3) of Paragraph 1 of Article 11 and Article 21，a reserve sample in an amount of at least twice of the quantity necessary for the required testing from the products concerned with the drugs which correspond to the specified biological-origin products specified in Paragraph 10 of Article 2 of Law(hereinafter referred to as“specified biological-origin drugs”)or the products concerned with the cell/tissue-based drugs for each lot(in case where the products are those concerned with the specified biological-origin drugs which do not constitute a lot，the biological-origin raw materials used in the manufacturing of the products for each manufacturing number of such products corresponding to or for each lot of such biological-origin raw materials)under appropriate conditions for the period specified in each of the following Items (1) and (2) from the date of the manufacturing，with the proviso that this provision shall not apply to those products concerned with the specified biological-origin drugs which do not constitute a lot and of which reserve sample is stored for the period specified in each of the following Items (1) and (2) by the biological-origin raw material origins collectors，etc．under a contract concluded between the manufacturer，etc．and such biological-origin raw material origins collectors，etc．For the products concerned with the specified biological-origin drugs or the cell/tissue-based drugs which constitute a lot，after the shelf life of such products plus 1 year(plus 1 month，for the radiopharmaceuticals)have passed，storage of the biological-origin raw materials used in the manufacturing of such products may be substituted for storage of the products．

(1)　10 years plus the shelf life of the products for the products concerned with the specified biological-origin drugs，or

(2)　Appropriate period for the products concerned with the cell/tissue-based drugs(excluding those specified in preceding Item (1))．

2．The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-origin drugs，etc.，have the quality department conduct appropriately as planned the following duties concerned with the quality control duties，in accordance with the documented procedure，etc.，in addition to the duties specified in Article 11．

(1)　To identify appropriately the samples in order to prevent them from being mixed up or cross-contaminated，

(2)　To conduct the testing which is important for the quality control and inapplicable to the final products at the appropriate stage of the manufacturing process，

(3)　To constantly keep the utilised animals(limited to those utilised in the testing，and hereinafter referred to as such in this Paragraph 2)under proper control，and to physically examine the animals when utilising them，so as not to utilise those animals suffering from communicable diseases nor those otherwise unsuitable for being utilised，

(4)　To dispose of all the objects contaminated with microorganisms(limited to those contaminated in the testing process)and the animal carcasses so as not to jeopardise the public health and hygiene，

(5)　To establish and maintain records of the following items concerned with the handling of the strains of the microorganisms for use in the testing，and

a．The name of the microorganisms and the number assigned to each of containers thereof，

b．The date of receipt，and the name and address of the person(in case of a corporation，its name and address)who transferred the strains，

c．The biological property and the date of the testing，and

d．The status of the passage．

(6)　To establish and maintain records of the results of the testing for each lot of the products concerned with the biological-origin drugs，etc．to manufacture．

3．The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the cell/tissue-based drugs，have the quality department conduct appropriately the following duties concerned with the quality control for the products concerned with the cell/tissue-based drugs in accordance with the documented procedure，etc.，in addition to the duties specified in Article 11 and preceding Paragraph 2．

(1)　To have the person designated beforehand conduct the testing of the donor animals upon and after receipt，and other necessary duties according to the details of such duties，and

(2)　To establish and maintain records of the duties specified in preceding Item(1)．

4．The records concerned with the biological-origin drugs specified in preceding three Paragraphs 1，2 and 3 shall be maintained in the manner which allows that the series of the records including those of biological-origin raw materials used in the manufacturing and those of the products manufactured using such biological-origin raw materials are appropriately verified．

(Training)

Article 29　The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-origin drugs，etc.，have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure，etc．in addition to the duties specified in Articles 19 and 25．

(1)　To provide the personnel engaged in the manufacturing or testing of the biological-origin drugs，etc．with the training in microbiology，medicine，veterinary medicine，etc.，and

(2)　To provide the personnel engaged in the operations in the aseptic areas or the areas，etc．where the pathogenic microorganisms are handled，with the training for taking actions necessary for preventing contamination with microorganisms．

(Control of Documents and Records)

Article 30　The manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-origin drugs，etc.，notwithstanding the provision of Item(3)of Article 20，maintain the documents and records specified in this Ministerial Ordinance for the period specified in each of the following Items (1)，(2) and (3) from the date of the establishment，with the proviso that records of the training shall be maintained for 5 years．

(1)　5 years(for the products concerned with such drugs of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years，1 year plus the shelf life)for the products other than those concerned with the biological-origin drugs and the cell/tissue-based drugs(hereinafter collectively referred to as“biological-origin and cell/tissue-based drugs”)，

(2)　30 years plus the shelf life for the products concerned with the specified biological-origin drugs or the biological1y-origin drugs manufactured using human blood as the raw materials，or

(3)　10 years plus the shelf life for the products concerned with the biological-origin and cell/tissue-based drugs(excluding those specified in preceding Item (2))．

Section 5　Miscellaneous Provision

(Exceptions to Retention of Records)

Article 31　The manufacturer，etc．shall，for the products concerned with the biological-origin drugs designated by Minister of Health，Labour and Welfare，notwithstanding the provision of preceding Article，have the person designated beforehand maintain the records specified in preceding Article for the period designated by Minister of Health，Labour and Welfare，with the proviso that this provision shall not apply in case where the records are maintained appropriately by the biological-origin raw material origins collectors，etc．for such period under a contract concluded between the manufacturer，etc．and such biological-origin raw material origins collectors，etc．

Chapter 3　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Quasi-drug Manufacturers，etc．

(Manufacturing Control and Quality Control of Quasi-drugs)

Article 32　The provision of preceding Chapter 2(excluding Item (4) of Article 7，Item (5) of Article 9，Item (3) d．of Article 23 and Section 4) shall be applied mutatis mutandis to the manufacturer，etc．of the products concerned with quasi-drugs．In this case，“the drug manufacturing manager specified in Paragraph 3 of Article 17 of Law”in Paragraph 1 of Article 4 shall read“the responsible engineering manager specified in Paragraph 5 of Article 17 of Law”，“manufacturing manager”in Chapter 2 shall read“responsible engineering manager”，“Paragraph 1 of Article 42 of Law”in Item (2) of Article 7 shall read“Paragraph 2 of Article 42 of Law”，“Paragraph 2 of Article 9”in Item (3) of Paragraph 1 of Article 11 shall read“Paragraph 2 of Article 9 applied mutatis mutandis under Article 20”，“sterile drugs”in Section 2 shall read“sterile quasi-drugs”．

Supplementary Provisions

(Enforcement Date)

Article 1　This Ministerial Ordinance shall come into effect on 1 April 2005．

(Transitional Measures)

Article 2　For 2 years from the date of enforcement of this Ministerial Ordinance，the provisions of Article 9，Article 23 and Article 26，and Article 9 and Article 23 applied mutatis mutandis under Article 32 may not apply to the foreign manufacturer．

Article 3　Drug and Quasi-drug Import and Distribution Control and Quality Control Regulations(MHLW Ministerial Ordinance No.62，1999)shall expire on 31 March 2005．

Tentative translation VER．1¹

MHLW Ministerial Ordinance No.169，2004

In accordance with the provisions of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 and Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 applied mutatis mutandis under Paragraph 5 of Article 19-2 of Pharmaceutical Affairs Law(Law No,145，1960)，MHLW Ministerial Ordinance on Standards for Manufacturing Control and Quality Control for Medical Devices and In-vitro Diagnostic Reagents is established as follows．

17 December 2004

Hidehisa OTSUJI

Minister of Health，Labour and Welfare

Ministerial Ordinance on Standards for Manufacturing Control and Quality Control for Medical Devices and In-vitro Diagnostic Reagents

CONTENTS

Chapter 1　General Provisions(Articles 1 to 3)

Chapter 2　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Medical Device Manufacturers ，etc．

Section 1　General Rules(Article 4)

Section 2　Quality Management System(Articles 5 to 9)

Section 3　Management Responsibility(Articles 10 to 20)

Section 4　Resource Management(Articles 21 to 25)

Section 5　Product Realisation(Articles 26 to 53)

Section 6　Measurement，Analysis and Improvement(Articles 54 to 64)

Chapter 3　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Labelling，etc．-Category Medical Device Manufacturers，etc．(Articles 65 to 72)

Chapter 4　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Biological-origin Medical Device，etc．Manufacturers，etc．(Articles 73 to 79)

Chapter 5　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of In-Vitro Diagnostic Reagents Manufacturers，etc．(Article 80)

Supplementary Provisions

――――――――――

¹Note/This is a tentative translation of afore-mentioned Ordinance in English which is not an authentic and not formally autholised by Ministry of Health，Labour and Welfare of Japan．

Chapter 1　General Provisions

Section 1　General Rules

(Purpose)

Article 1　This Ministerial Ordinance shall provide the standards in accordance with the provision of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14(including the case where it is applied mutatis mutandis under Paragraph 5 of Article 19-2，and hereinafter referred to as such)of Pharmaceutical Affairs Law(Law No.145，1960)(hereinafter referred to as“Law”)which provides that such standards shall be provided by MHLW Ministerial Ordinances．

(Definitions)

Article 2　“Product”throughout this Ministerial Ordinance means the object(including those which have undergone the intermediate process and need to undergo subsequent process to be the(final)products(hereinafter referred to as“intermediate products”))that has undergone the manufacturing process in the manufacturing site．

2．“Constituent parts，etc．”throughout this Ministerial Ordinance mean the parts，assemblies(limited to those which are used in the products)，raw materials，materials，containers，wrappers，labellings(including the package inserts，and hereinafter referred to as such)，etc．used in the manufacturing process that constitute parts of the products，as well as the software of the products．

3．“Process agent”throughout this Ministerial Ordinance means the object that is used for the intermediate products in the manufacturing process(excluding those that constitute parts of the products)．

4．“Packaging and labelling material”throughout this Ministerial Ordinance means the container，wrapper and labelling among the constituent parts，etc．

5．“Lot”throughout this Ministerial Ordinance means a grouping of the products，process agents or constituent parts，etc．(hereinafter collectively referred to as“products，etc．”)that are manufactured so as to have a uniform quality in a series of the manufacturing process for a certain manufacturing period．

6．“Batch for testing”throughout this Ministerial Ordinance means a lot or another grouping equivalent thereto of the products with a uniform quality．

7．“Controlled unit”throughout this Ministerial Ordinance means a grouping of the packaging and labelling materials that have been verified to be same．

8．“Sterile medical device”throughout this Ministerial Ordinance means a medical device that is sterilised in the manufacturing process．

9．“Validation”throughout this Ministerial Ordinance means to verify and document that the buildings and facilities of the manufacturing site，procedures，processes and other procedures of the manufacturing control and quality control(hereinafter referred to as“manufacturing procedure，etc．”)provide the anticipated results．

10．“Clean area”throughout this Ministerial Ordinance means the place，among those areas where the manufacturing operations are conducted(hereinafter referred to as“work areas”)，where the weighing operations for the constituent parts，etc．or the formulating operations are conducted or where the cleaned containers are exposed to the air in the work areas．

11．“Aseptic area”throughout this Ministerial Ordinance means the place，among the work areas，where the aseptic products or constituent parts，etc．or sterilised containers are exposed to the air in the work areas，where the sealing operations for the containers are conducted，or where the aseptic operations including the sterility tests are conducted．

12．“Cell/tissue-based medical device”throughout this Ministerial Ordinance means the medical device composed of human or animal cells or tissue．

13．“Donor”throughout this Ministerial Ordinance means the person who donates the cells or tissue that serves as the materials for the cell/tissue-based medical devices(excluding those concerned with the body of a brain-dead person specified in Paragraph 2 of Article 6 of Law on Organ Transplantation(Law No.104，1997))．

14．“Donor animal”throughout this Ministerial Ordinance means the animal which provides the cells or tissue that serves as the materials for the cell/tissue-based medical devices．

15．“Input”throughout this Ministerial Ordinance means the information，etc．necessary for the manufacturing control and quality control when conducting a certain process．

16．“Output”throughout this Ministerial Ordinance means the information，etc.，that is obtained as a result of a certain process conducted．

17．“Top management”throughout this Ministerial Ordinance means the person or the group of people，including the executive officer who conducts the duties concerned with the manufacturing site，who directs and controls the manufacturing site．

18．“Quality policy”throughout this Ministerial Ordinance means the overall intentions and direction of the manufacturing site related to the quality as formally provided and expressed by the top management in order to ensure the quality of the products．

19．“Quality management system”throughout this Ministerial Ordinance means the management system that the manufacturer and the foreign manufacturer specified in Paragraph 1 of Article 13-3 of Law(hereinafter simply referred to as“foreign manufacturer”)(hereinafter collectively referred to as“manufacturer，etc．”)direct and control the manufacturing site with regard to quality．

20．“Review”throughout this Ministerial Ordinance means the activity undertaken to determine the suitability，adequacy and effectiveness of the subject matter to achieve the established objectives．

21．“Resource”throughout this Ministerial Ordinance means the personal knowledge and skills and technology，facilities and other resource that is utilised for the operations of the manufacturing site．

22．“Infrastructure”throughout this Ministerial Ordinance means the system of the facilities，equipment and services that are necessary for the operations of the manufacturing site．

23．“Traceability”throughout this Ministerial Ordinance means the ability to trace the history，application or location of that which is under consideration．

24．“Advisory notice”throughout this Ministerial Ordinance means the document that is issued subsequent to the delivery of the products to provide supplement any information or to advise what actions should be taken in use，modification，return or destruction of the products．

(Scope)

Article 3　The marketing authorisation holder of the medical devices or in-vitro diagnostic reagents specified in Paragraph 1 of Article 14 of Law，the appointed marketing authorisation holder of medical devices or in-vitro diagnostic reagents specified in Paragraph 4 of Article 19-2 of Law or the marketing authorisation holder of the designated controlled medical devices specified，etc．in Paragraph 1 of Article 23-2 of Law(hereinafter collectively referred to as“marketing authorisation holder，etc．”)shall，in accordance with the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 5，have the manufacturer，etc．conduct the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site，with the proviso that the manufacturing control and quality control in the manufacturing site of the manufacturer in the category specified in Item (4) of Paragraph 5 of Article 26 of Pharmaceutical Affairs Law Enforcement Regulations(MHW Ministerial Ordinance No.1，1961)(hereinafter referred to as“Enforcement Regulations”)(hereinafter referred to as“labelling，etc．-category medical device manufacturer”)or the foreign manufacturer in the category specified in Item (4) of Paragraph 4 of Article 36 of Enforcement Regulations(hereinafter referred to as“foreign labelling，etc．-category medical device manufacturer”)(hereinafter collectively referred to as“labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．”)，or the manufacturer in the category specified in Item (3) of Paragraph 2 of Article 26 of Enforcement Regulations(hereinafter referred to as“labelling，etc．-category in-vitro diagnostic reagents manufacturer”)or the foreign manufacturer in the category specified in Item (3) of Paragraph 2 of Article 36 of Enforcement Regulations(hereinafter referred to as“foreign labelling，etc．-category in-vitro diagnostic reagents manufacturer”)(hereinafter collectively referred to as“labelling，etc．-category in-vitro diagnostic reagents manufacturer，etc．”)are conducted in accordance with the provision of Chapter 3 or the provision of Chapter 3 applied mutatis mutandis under Chapter 5 may be applied，instead of the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 5．

2．The marketing authorisation holder，etc．of medical devices shall have the manufacturer of the products concerned with the medical devices which correspond to the biological-origin products specified in Paragraph 9 of Article 2 of Law(hereinafter referred to as“biological-origin medical devices”)，the medical devices designated by Minister of Health，Labour and Welfare in accordance with the provision of Paragraph 2 of Article 43 of Law，or the cell/tissue-based medical devices(hereinafter collectively referred to as“biological-origin medical devices，etc．”)(hereinafter referred to as“iological-origin medical devices，etc．manufacturer”)，and the foreign manufacturer of the products concerned with the biological-origin medical devices，etc．(hereinafter collectively referred to as“biological-origin medical devices，etc．manufacturer，etc．”)conduct the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site in accordance with the provision of Chapter 4(limited to Articles 78 and 79 for the manufacturing site that conducts only the labelling，packaging or storing operations)in addition to the provision of Chapter 2．

3．The manufacturer，etc．of medical devices or in-vitro diagnostic reagents shall conduct the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site specified in Article 96 of Enforcement Regulations in accordance with the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 5，with the proviso that the manufacturing control and quality control in the manufacturing site of the labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．or the labellng，etc．-category in-vitro diagnostic reagents manufacturer，etc．are conducted in accordance with the provision of Chapter 3 or the provision of Chapter 3 applied mutatis mutandis under Chapter 5，instead of the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 5．In addition，the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site of the biological-origin medical device，etc．manufacturer，etc．shall be conducted in accordance with the provision of Chapter 4(limited to Articles 78 and 79 for the manufacturing site that conducts only the labelling，packaging or storing operations)in addition to the provision of Chapter 2．

4．The manufacturer of the products concerned with the medical devices or drugs(limited to in-vitro diagnostic reagents，and referred to as such in this Paragraph 4)for the export specified in Paragraph 1 of Article 80 of Law shall conduct the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site in accordance with the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 5，with the proviso that the labelling，etc．-category medical device manufacturer or the labelling，etc．-category in-vitro diagnostic reagents manufacturer conducts the manufacturing control and quality control of the products concerned with the medical devices or in-vitro diagnostic reagents for the export in accordance with the provision of Chapter 3 or the provision of Chapter 3 applied mutatis mutandis under Chapter 5，instead of the provision of Chapter 2 or the provision of Chapter 2 applied mutatis mutandis under Chapter 5．In addition，the manufacturing control and quality control of the products concerned with the medical devices for the export specified in same Article of Law in the manufacturing site of the biological-origin medical devices，etc．manufacturer shall be conducted in accordance with the provision of Chapter 4(1imited to Articles 78 and 79 for the manufacturing site that conducts only the labelling，packaging or storing operations)in addition to the provision of Chapter 2．

Chapter 2　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Medical Device Manufacturers，etc．

Section 1　General Rules

(Application)

Article 4　The provisions of Articles 30 to 36 shall not apply to the products concerned with the medical devices other than both the specially designated medical devices specified in Paragraph 1 of Article 77-5 of Law and the medical devices designated by Minister of Health，Labour and Welfare as those of which design and development(hereinafter referred to as“design and development”)are necessary to be controlled to ensure that the manufacturing control and quality control are conducted appropriately．

2．The manufacturer，etc.，in case where any provisions of Section 5 of this Chapter are not applicable to their products due to the nature of the medical devices concerned with the products，may not apply such provisions to their quality management system．

3．The manufacturer，etc．shall，in case where either of the provisions specified in preceding two Paragraphs 1 and 2 is applied to，describe the details of such application in the documents which specify the quality management system concerned with the manufacturing site(hereinafter referred to as“quality manual”)．

Section 2　Quality Management System

(General Requirements for Quality Management System)

Article 5　The manufacturer，etc．shall establish，document，implement and maintain a quality management system and maintain its effectiveness in accordance with the provision of this Chapter．

2．The manufacturer，etc．shall conduct the following duties．

(1)　To identify the processes needed for the quality management system(including the results to be achieved by the processes)(hereinafter simply referred to as“processes”in this Chapter)and their application throughout the manufacturing site，

(2)　To determine the sequence and interaction of the processes，

(3)　To determine the criteria and methods needed to ensure that both the operation and control of the processes are effective，

(4)　To ensure the availability of the resources and information necessary to support the operation and monitoring of the processes，

(5)　To monitor，measure and analyse these processes，and

(6)　To implement the actions necessary to achieve the planned results specified in preceding Item (1) and maintain the effectiveness of these processes．

3．The manufacturer，etc．shall manage the processes in accordance with the provision of this Chapter．

4．Where the manufacturer，etc．choose to outsource any process(excluding those which are subject to the authorisation specified in Paragraph 1 of Article 13 of Law or the recognition specified in Paragraph 1 of Article 13-3 of Law)that affects the conformity with the product requirements(including the laws，orders and ordinances which are relevant to the pharmaceutical affairs or the orders or official actions based on the laws，orders and ordinances(hereinafter simply referred to as“regulatory requirements”in this Chapter))(hereinafter referred to as“product requirements”in this Chapter)，the manufacturer，etc．shal1 ensure the control over such processes．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that the control of such outsourced processes is identified within the quality management system．

(Documentation of Quality Management System)

Article 6　The manufacturer，etc．shall ensure that the quality management system documentation includes the following documents and that the documented requirement，procedure，activity or special arrangement is implemented and maintained．

(1)　The documented statements of the quality policy and quality objectives，

(2)　The quality manual，

(3)　The documents needed by the manufacturer，etc．to ensure the effective planning，operation and control of their processes in the manufacturing site，

(4)　The documented procedure and records specified in this Chapter，and

(5)　Any other documentation specified by the laws，orders and ordinances related to the pharmaceutical affairs．

2．For each type or model of the medical devices，the manufacturer，etc．shall establish and maintain the document defining the product specifications and quality management system requirements(hereinafter referred to as“Seihin Hyojun Sho”in this Chapter)，or a file identifying Seihin Hyojun Sho．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that Seihin Hyojun Sho defines the complete manufacturing process concerned with the products of the manufacturing site and，if applicable，the installation specified in Paragraph 1 of Article 42 and the servicing specified in Paragraph 1 of Article 43．

(Quality Manual)

Article 7　The manufacturer，etc．shall establish and maintain the quality manual that includes the following items．

(1)　The scope of the quality management system，including the details of and justification for any exclusion and/or non-application，

(2)　The documented procedure established for the quality management system，or reference to them，and

(3)　The description of the interaction between the processes of the quality management system．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the quality manual outlines the structure of the documentation used in the quality management system．

(Control of Documents)

Article 8　The manufacturer，etc．shall ensure that the documents(excluding the records)，including those specified in preceding two Articles and other Articles in this Chapter，required by the quality management system(hereinafter referred to as“QMS documents”)are control1ed．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the documented procedure is established to define the controls needed for the following duties．

(1)　To review and approve the QMS documents for adequacy prior to the issue，

(2)　To review and update as necessary and re-approve the QMS documents，

(3)　To ensure that the changes and current revision status of the QMS documents are identified，

(4)　To ensure that the relevant versions of the applicable QMS documents are available at the points of the use，

(5)　To ensure that the QMS documents remain legible and readily identifiable，

(6)　To ensure that the QMS documents of external origin are identified and their distribution is controlled，and

(7)　To prevent the unintended use of the obsolete QMS documents，and to apply suitable identification to them if they are retained for any purpose．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the changes to the QMS documents are reviewed and approved either by the original approving department or another designated department which has access to pertinent background information upon which to base its decisions．

4．The manufacturer，etc．shall retain at least one copy of the obsolete QMS documents for the following period(5 years for the QMS documents concerned with the training)from the date of obsolescence，with the proviso that this provision shall not apply to the documents used for the manufacturing or testing of the products in case where they are maintained to be available for the retention period of the records of the products specified in next Article．

(1)　15 years for the products concerned with the specially designated maintenance-control-required medical devices specified in Paragraph 8 of Article 2 of Law(1 year plus the shelf life or the period until the expiry date(hereinafter simply referred to as“shelf life”)，for the products concerned with the medical devices of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 15 years)，or

(2)　5 years for the products concerned with the medical devices other than the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years)．

(Control of Records)

Article 9　The manufacturer，etc．shall ensure that the records are established and maintained to provide the evidence of the conformity to the requirements，including those for the records，specified in this Chapter and of the effective operation of the quality management system and that the records remain legible，readily identifiable and retrievable．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the documented procedure is established to define the controls needed for the identification，storage，protection，retrieval，retention time and disposition of the records specified in preceding Paragraph 1．

3．The manufacturer，etc．shall retain the records specified in preceding Paragraph 1 for the following period(5 years for the records concerned with the training)from the date of the establishment．

(1)　15 years for the products concerned with the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the medical devices of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 15 years)，or

(2)　5 years for the products concerned with the medical devices other than the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the medical devices of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years)．

Section 3　Management Responsibility

(Management Commitment)

Article 10　The top management shall provide evidence of its commitment to the development and implementation of the quality management system and maintaining its effectiveness by conducting the following duties．

(1)　To establish the quality policy，

(2)　To ensure that the quality objectives are established，

(3)　To conduct the management reviews specified in Paragraph 1 of Article 18，

(4)　To ensure the availability of the resources，and

(5)　To communicate to the manufacturing site the importance of meeting the requirements of the marketing authorisation holder and other bodies receiving the products(hereinafter referred to as“customers”)(hereinafter referred to as“customer requirements”)as well as the regulatory requirements．

(Customer Focus)

Article 11　The top management shall ensure that the customer requirements are determined and are met．

(Quality Policy)

Article 12　The top management shall ensure that the quality policy meets the following requirements．

(1)　To be appropriate to the purpose of the manufacturer，etc.，

(2)　To include the commitment to comply with the requirements and to maintain the effectiveness of the quality management system，

(3)　To provide the framework tor establishing and reviewing the quality objectives，

(4)　To be communicated and understood within the manufacturing site，and

(5)　To be reviewed for continuing suitability．

(Quality Objectives)

Article 13　The top management shall ensure that the quality objectives，including those needed to meet the requirements for the products，are established at relevant departments within the manufacturing site．

2．The top management shall ensure that the quality objectives are measurable and consistent with the quality policy．

(Quality Management System Planning)

Article 14　The top management shall ensure that the planning of the quality management system is carried out in order to meet the requirements specified in Article 5，as well as the quality objectives．

2．The top management shall ensure that the integrity of the quality management system is maintained when changes to the quality management system are planned and implemented．

(Responsibility aud Authority)

Article 15　The top management shall ensure that the responsibilities and authorities of the departments and personnel engaged in the duties are defined，documented and communicated within the manufacturing site．

2．The top management shall establish the interrelation of all personnel who manage，perform and verify the work affecting the quality，and shal1 ensure the independence and authority necessary to perform these tasks．

(Responsible Engineering Manager)

Article 16　The top management shall ensure that the responsible engineering manager specified in Paragraph 5 of Article 17 of Law and the manager controlling the manufacturing of the biological-origin products(the biological-origin products specified in Paragraph 9 of Article 2 of Law，and hereinafter referred to as such)specified in Paragraph 1 of Article 68-2 of Law(in case of a foreign manufacturer，the person responsible for the manufacturing site which has been recognised in accordance with the provision of Paragraph 1 of Article 13-3 of Law or the person designated beforehand by such a foreign manufacturer)(hereinafter collectively and simply referred to as“responsible engineering manager”)have the responsibility and authority for the following duties．

(1)　To ensure that the processes needed for the quality management system are established，implemented and maintained，

(2)　To report to the top management on the performance of the quality management system and any need for improvement，and

(3)　To ensure the promotion of the awareness of the regulatory and customer requirements throughout the manufacturing site．

(Internal Communication)

Article 17　The top management shall ensure that appropriate communication processes are established within the manufacturing site and that communication takes place regarding the effectiveness of the quality management system．

(Management Review)

Article 18　The top management shall review the manufacturing site’s quality management system，at the interval defined in the plan specified in Paragraph 1 of Article 14，to ensure its continuing suitability，adequacy and effectiveness．This review(hereinafter referred to as“management review”)shall include assessing the opportunities for improvement and the need for changes to the quality management system，including the quality policy and quality objectives．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the records from the management reviews are maintained．

(Review Input)

Article 19　The manufacturer，etc．shall ensure that the input to the management review includes the information on the following items．

(1)　The results of the audits，

(2)　The customer feedback，

(3)　The process performance and product conformity to the product requirements，

(4)　The status of the corrective actions(the actions taken to eliminate the cause of the detected non-conformity or other undesirable situation，and hereinafter referred to as such)and the preventive actions(the actions to eliminate the cause of the potential non-conformity or other undesirable potential situation，and hereinafter referred to as such)，

(5)　The follow-up actions from the previous management reviews，

(6)　The changes that could affect the quality management system，

(7)　The recommendations for improvement，and

(8)　New or revised regulatory requirements．

(Review Output)

Article 20　The manufacturer，etc．shall ensure that the output from the management review includes any decisions and actions related to the following items．

(1)　The improvements needed to maintain the effectiveness of the quality management system and its processes，

(2)　The improvement of the products related to the customer requirements，and

(3)　The resource needs to ensure continuing suitability，adequacy and effectiveness of the quality management system．

Section 4　Resource Management

(Provision of Resources)

Article 21　The manufacturer，etc．shall determine and provide the resources needed for the following duties．

(1)　To implement the quality management system and to maintain its effectiveness，and

(2)　To meet the regulatory and customer requirements．

(Personnel)

Article 22　The manufacturer，etc．shall ensure that the personnel performing the work affecting the product quality are competent on the basis of the following requirements．

(1)　The appropriate training，and

(2)　The appropriate skills and experience．

(Competence，Awareness and Training)

Article 23　The manufacturer，etc．shall conduct the following duties．

(1)　To determine the necessary competence for the personnel performing the work affecting the product quality，

(2)　To establish the documented procedure for identifying the training needs，

(3)　To provide training or take other actions to satisfy the needs determined by the documented procedure specified in preceding Item (2)，

(4)　To evaluate the effectiveness of the actions specified in preceding Item (3)，

(5)　To ensure that the personnel are aware of the relevance and importance of their activities and how they contribute to the achievement of the quality objectives，and

(6)　To maintain appropriate records of the training，skills and experience．

(Infrastructure)

Article 24　The manufacturer，etc．shall determine，provide and maintain the following infrastructure，as applicable，needed to achieve the conformity to the product requirements．

(1)　The buildings，workspace and associated utilities，

(2)　The process equipment(both hardware and software)，and

(3)　The supporting services(such as transport or communication)．

2．The manufacturer，etc．shall provide and maintain the following infrastructure in case where they manufacture the following products．

(1)　For the products which need the control of dust，humidity，insects and rodents，the buildings or facilities for controlling dust，humidity，insects and rodents，

(2)　For the products of which manufacturing process the poisonous gases are handled，the facilities necessary for disposing of such poisonous gases，

(3)　For the products in a form of liquid，sol，gel or powder(excluding those concerned with the sterilised medical devices)，the work rooms that meet the following requirements，

a．Being the buildings which do not allow passage of the personnel other than those conducting operations in such work rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where the products，etc．could not be contaminated by the personnel other than those conducting operations in such work rooms，

b．Not being provided with the entrances directly leading to the outside(except those for emergency)，with the proviso that this provision shall not apply in case where the work rooms are provided with the buildings and facilities necessary for preventing contamination due to the outside，

c．Being provided with the entrances and windows that can be closed，

d．Being provided with the buildings and facilities necessary for preventing contamination by dust or microorganisms according to the type and manufacturing process of the products，with the proviso that this provision shall not apply in case where the manufacturing facilities，etc．provide equivalent functions，

e．Being provided the effluent facilities，in case where they are provided in the work rooms，with the buildings necessary for preventing contamination of the work rooms，and

f．Being provided with the facilities for supplying water of the quality and quantity necessary for the manufacturing，according to the type and the manufacturing process of the products．

3．The manufacturer，etc．shall establish the documented requirements for the maintenance activities，including their frequency，when such activities or lack thereof can affect the product quality．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of such maintenance are maintained．

(Work Environment)

Article 25　The manufacturer，etc．shall determine and manage the work environment needed to achieve the conformity to the product requirements．

2．The manufacturer，etc．shall establish the documented requirements for health，cleanliness and clothing of the personnel if contact between such personnel and the products，etc．or work environment could adversely affect the quality of the products，with the proviso that this provision shall not apply to the process in case where the products are cleaned in the subsequent process in accordance with the provision of Item (1) or (2) of Paragraph 1 of Article 41．

3．If the work environment conditions can have an adverse effect on the product quality，the manufacturer，etc．shal1 establish the documented requirements for the work environment conditions and the documented procedure or work instructions to monitor and control these work environment conditions，with the proviso that this provision shall not apply to the process in case where the products are cleaned in the subsequent process in accordance with the provision of Item (1) or (2) of Paragraph 1 of Article　41．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that all personnel who are required to work temporarily under special environmental conditions within the work environment are appropriately trained as specified in Item (3) of Article 23，with the proviso that this provision shall not apply in case where the personnel are supervised by a trained person．

5．The manufacturer，etc．shall ensure，if appropriate，that the special arrangements are established and documented for the control(including identification specified in Paragraph 3 of Article 47)of the contaminated or potentially contaminated products in order to prevent the contamination of other products，the work environment or personnel．

Section 5　Product Realisation

(Planning of product Realisation)

Article 26　The manufacturer，etc．shall plan and develop the processes needed for the product realisation(the duties of the manufacturer，etc．for realisation of the products)．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the planning of the product realisation specified in preceding Paragraph 1(hereinafter referred to as“planning of product realisation”)is consistent with the requirements of the other processes of the quality management system．

3．The manufacturer，etc．in case where they conduct planning of product realisation，shall determine the following items，as appropriate．

(1)　The quality objectives and requirements for the products，

(2)　The need to establish the processes，QMS documents，and provide resources specific to the products，

(3)　The required verification，validation，monitoring，inspection and test activities specific to the products and the criteria for the product acceptance(hereinafter referred to as the“manufacturing site release criteria”)，

(4)　The records needed to provide evidence that the realisation processes and resulting products meet the product requirements．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the output of the planning of product realisation is in a form suitable for the manufacturing site’s method of the operations．

5．The manufacturer，etc．shall establish the documented requirements for the risk management throughout the product realisation．

6．The manufacturer，etc．shall ensure that the records arising from the risk management are maintained．

(Determination of Requirements Related to the Products)

Article 27　The manufacturer，etc．shall determine the following items as the product requirements．

(1)　The requirements specified by the customer，including the requirements for delivery and post-delivery activities，

(2)　The requirements not stated by the customer but necessary for the specified or intended use，where known，

(3)　The regulatory requirements related to the products，and

(4)　Any additional requirements determined by the manufacturer，etc．

(Review of Requirements Related to Products)

Article 28　The manufacturer，etc．shall review the product requirements，prior to their commitment to supply the products to the customer．

2．The manufacturer，etc．shall，in case where they conduct the review specified in preceding Paragraph 1，ensure the following items．

(1)　To be ensured that the product requirements are defined and documented，

(2)　To be ensured that the contract or order requirements of the customer differing from those previously expressed are resolved，and

(3)　To be ensured that the manufacturing site has the ability to meet the defined requirements．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the review specified in preceding Paragraph 1 and the actions arising from the review are maintained．

4．Where the customer provides no documented statement of the requirement，the manufacturer，etc．shall confirm the customer requirements before the acceptance．

5．Where the product requirements are changed，the manufacturer，etc．shall ensure that the relevant documents are amended and that relevant personnel are made aware of the changed requirements．

(Customer Communication)

Article 29　The manufacturer，etc．shall determine and implement the effective arrangements for communicating with the customers in relation to the following items．

(1)　The product information，

(2)　The enquiries，contracts or order handling，including the amendments，

(3)　The customer feedback，including the customer complaints，and

(4)　The issuance and implementation of the advisory notices specified in Paragraph 2 of Article 62．

(Design and Development Planning)

Article 30　The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the design and development．

2．The manufacturer，etc．shall establish the plan of the design and development of the products(hereinafter referred to as the“design and development plan”)and control the design and development of the products．

3．The manufacturer，etc．when they establish the design and development plan，shall determine the following items．

(1)　The design and development stages，

(2)　The review，verification，validation and design transfer activities(the duties，during the design and development process，to ensure that the design and development outputs are verified as suitable for the manufacturing before becoming the final production specifications)that are appropriate at each design and development stage，and

(3)　The responsibilities and authorities of the departments and personnel concerned with the design and development．

4．The manufacturer，etc．shall manage the interfaces between different groups involved in the design and development to ensure effective communication and clear assignment of the responsibility．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that the design and development plan are documented，and updated as appropriate，as the design and development progresses．

(Design and Development Inputs)

Article 31　The manufacturer，etc．shall ensure that the following inputs relating to the product requirements are determined and the records are maintained．

(l)　The functional，performance and safety requirements，according to the intended use，

(2)　Where applicable，the information derived from the previous similar designs，

(3)　The outputs of the risk management specified in Paragraph 5 of Article 26，

(4)　The applicable regulatory requirements，and

(5)　Other requirements essential for the design and development．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that these inputs are reviewed for adequacy and approved．

(Design and Development Outputs)

Article 32　The manufacturer，etc．shall ensure that the outputs of the design and development are provided in a form that enables the verification against the design and development input．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the outputs of the design and development are approved prior to the release to the next process．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the design and development outputs meet the following requirements．

(1)　To meet the input requirements for the design and development，

(2)　To provide appropriate information for the purchasing，Production and for the service provision，

(3)　To contain or reference the product acceptance criteria，and

(4)　To specify the characteristics of the products that are essential for their safe and proper use．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the design and development outputs are maintained．

(Design and Development Review)

Article 33　The manufacturer，etc．shall ensure that，at suitable stages，the systematic reviews of the design and development(hereinafter referred to as“design and development review”)are performed for the purpose of the following items in accordance with the arrangements defined in the design and development plan．

(1)　To evaluate the ability of the results of the design and development to meet the requirements，and

(2)　To identify any problems and propose necessary actions．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the participants in such reviews include the representatives of the departments concerned with the design and development stages being reviewed，as well as other specialist personnel．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the reviews and any necessary actions are maintained．

(Design and Development Verification)

Article 34　The manufacturer，etc．shall ensure that the verification is performed in accordance with the arrangements defined in the design and development plan to ensure that the design and development outputs have met the design and development input requirements．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the verification specified in preceding Paragraph 1 and any necessary actions taken are maintained．

(Design and Development Validation)

Article 35　The manufacturer，etc．shall ensure that the design and development validation(hereinafter referred to as“design and development validation”)is performed in accordance with the arrangements defined in the design and development plan to ensure that the resulting products are capable of meeting the requirements for the specified application or intended use．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the design and development validation is completed prior to the delivery or implementation of the products．In case where the design and development validation can only be conducted following the assembly and installation at the point of the use，the validation shall be completed prior to the delivery of the medical devices to their user．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the design and development validation and any necessary actions are maintained．

(Control of Design and Development Changes)

Article 36　The manufacturer，etc．shall ensure that the design and development changes are identified and records thereof are maintained．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the changes are reviewed，verified and validated，as appropriate，and approved before the implementation．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the review of the design and development changes includes the evaluation of the effect of the changes on the constituent parts and products already delivered．

4． The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the review of the changes specified in preceding Paragraph 2 and any necessary actions are maintained．

(Purchasing Process)

Article 37　The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure to ensure that the purchased products conform to the requirements that they specify for the purchased products(hereinafter referred to as“purchased product requirements”)．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the type and extent of the control applied to the supplier and the purchased products are dependent upon the effect of the purchased products on subsequent product realisation or the final products．

3．The manufacturer，etc．shall evaluate and select the suppliers based on their ability to supply the products in accordance with the purchased product requirements．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the criteria for the selection，evaluation and re-evaluation are established．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the evaluations specified in preceding Paragraph 3 and any necessary actions arising from the evaluation are maintained．

(Purchasing Information)

Article 38　The manufacturer，etc．shall ensure that the information on the purchased products(hereinafter referred to as“purchasing information”)describes the products to be purchased，including the following items where appropriate．

(1)　The requirements for the approval of the purchased products，procedures，processes and equipment，

(2)　The requirements for the qualification of the personnel，

(3)　The quality management system requirements，and

(4)　Other information necessary for the purchased products．

2．The manufacturer，etc．shall ensure the adequacy of the purchased product requirements prior to their communication to the supplier．

3．The manufacturer，etc．shall maintain，to the extent required for the traceability given in the documented procedure in accordance with the provision of Paragraph 2 of Article 48，relevant purchasing information，i．e．documents and records．

(Verification of Purchased Products)

Article 39　The manufacturer，etc．shall establish and implement the inspection or other activities necessary for ensuring that the purchased products meet the specified purchase requirements．

2．Where the manufacturer，etc．or their customer intends to perform the verification at the supplier’s premises，the manufacturer，etc．shall state the intended verification arrangements and method of the product release in the purchasing information specified in preceding Article．

3．The manufacturer，etc．shall maintain the records of the verification specified in preceding Paragraph 2．

(Control of Production and Service Provision)

Article 40　The manufacturer，etc．shall plan and carry out the production and service provision under the controlled conditions including the following，as applicable．

(1)　The availability of the information that describes the characteristics of the products，

(2)　The availability of the documented procedure，documented requirements，work instructions，and reference materials and reference measurement procedures as necessary，

(3)　The use of the suitable equipment，

(4)　The availability and use of the monitoring and measuring devices，

(5)　The implementation of the monitoring and measurement in accordance with the provisions of Articles 57 to 59，

(6)　The implementation of the release，delivery and post-delivery activities，and

(7)　The implementation of the defined operations for labelling and packaging defined in the documented procedure，etc．

2．The manufacturer，etc．shall establish and maintain records for each batch of the products that provides traceability to the extent defined in the documented procedure in accordance with the provision of Paragraph 2 of Article 48 and identifies the amount manufactured and amount approved for distribution．

3．The batch record established in accordance with the provision of preceding Paragraph 2 shal1 be verified and approved．

(Cleanliness of Products and Contamination Control)

Article 41　The manufacturer，etc．shall establish the documented requirements for the cleanliness of the products in case where they correspond to the following cases．

(1)　The products are cleaned by the manufacturer，etc．prior to the sterilisation and/or their use，

(2)　The products are supplied non-sterile to be subjected to the cleaning process prior to the sterilisation and/or their use，

(3)　The products are supplied to be used non-sterile and their cleanliness is of significance in use，or

(4)　The process agents are to be removed from the products during the manufacture．

(Installation Activities)

Article 42　If appropriate，the manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the installation-control-required medical devices specified in Paragraph 1 of Article 93 of Enforcement Regulations，establish the documented requirements which contain the acceptance criteria for installing and verifying the installation of the medical devices．

2．The manufacturer，etc．shall provide the documented requirements for the installation and verification specified in preceding Paragraph 1 to the marketing authorisation holder．

(Servicing Activities)

Article 43　If the servicing is the specified requirement，the manufacturer，etc．shall establish the documented procedure，work instructions and reference materials and reference measurement procedures，as necessary，for performing the servicing activities(hereinafier referred to as“servicing actlvities”)and verifying that they meet the specified requirements．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the servicing activities carried out by them are maintained．

(Manufacturing Control of Sterile Medical Devices)

Article 44　The manufacturer in the category specified in Item (2) of Paragraph 5 of Article 26 of Enforcement Regulations or the foreign manufacturer in the category specified in Item (2) of Paragraph 4 of Article 36 of Enforcement Regulations(hereinafter collectively referred to as“sterile-medical-device-category manufacturer，etc．”)shall maintain the records of the process parameters for the sterilisation process which was used for each sterilisation lot．

2．The sterile-medical-device-category manufacturer，etc．shall ensure that the sterilisation records specified in preceding Paragraph 1 are traceable to each production lot of the products．

3．The sterile-medical-device-category manufacturer，etc．shall provide and maintain the following infrastructure in addition to those specified in Paragraphs 1 and 2 of Article 24．

(1)　The buildings and facilities necessary for preventing contamination with dust or microorganisms，according to the manufacturing process of the products，with the proviso that this provision shall not apply in case where the manufacturing facilities，etc．provide equivalent functions，

(2)　The buildings and facilities for maintaining the degree of cleanliness according to the manufacturing process of the products in the work rooms or controlled work areas(the areas consisting of the work rooms，corridors，etc．that are controlled so as to maintain a uniform quality of cleanliness，and hereinafter referred to as such)where the assembling or packaging operations for the products are conducted，

(3)　The facilities for supplying water of the quality and quantity necessary for the manufacturing，according to the type of the products and manufacturing process in the work rooms or controlled work areas where the assembling or packaging operations for the products are conducted，

(4)　The sterilisation apparatuses necessary for the manufacturing according to the type of the products，and

(5)　The facilities and equipment necessary for controlling the sterilisation process according to the type of the products．

(Validation of Processes for Production and Service Provision)

Article 45　The manufacturer，etc．shall validate any process for the production and service provision where the resulting output cannot be verified by the subsequent monitoring or measurement．This includes any processes where deficiencies become apparent only after the products are in use or the service has been delivered．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the validation demonstrates the ability of the processes specified in preceding Paragraph 1 to achieve the planned results specified in Paragraph 1 of Article 14．

3．The manufacturer，etc．shall establish the arrangements for the processes which should be validated in accordance with the provision of preceding Paragraph 1 including the following items，as applicable

(1)　The defined criteria for the review and approval of the processes，

(2)　The approval of the equipment and the qualification of the personnel，

(3)　The use of the specific methods and procedures，

(4)　The requirements for the records specified in Article 9，and

(5)　The revalidation(conducting the validation again in case where the manufacturing procedure has been changed，etc．)．

4．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the validation of the application of computer software(and changes to such software and/or its application)for the production and service provision that affect the ability of the products to conform to the specified requirements．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that such software applications are validated prior to the initial use．

6．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the validation specified in preceding Paragraphs 1 to 5 are maintained．

(Validation of Sterilisation Process)

Article 46　The sterile-medical-device-category manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the validation of the sterilisation process．

2．The sterile-medical-device-category manufacturer，etc．shall ensure that the sterilisation processes are validated prior to the initial use．

3．The sterile-medical-device-category manufacturer，etc．shall ensure that the records of the validation of each sterilisation process are maintained．

(Identification)

Article 47　The manufacturer，etc．shall identify the products by suitable means throughout the product realisation．

2．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the product identification specified in preceding Paragraph 1．

3．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure to ensure that the products returned to the manufacturer，etc．are identified and distinguished from the conforming products．

(Traceability)

Article 48　The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the traceability．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the documented procedure specified in preceding Paragraph 1 define the extent of the product traceability and the records required．

3．Where the traceability is the requirement，the manufacturer，etc．shall control and record the unique identification of the products．

(Traceability of Specially Designated Medical Devices)

Article 49　In defining the records required for the traceability，the manufacturer，etc．shall include the records of all the constituent parts，etc．and work environment conditions，if these could cause the products concerned with the specially designated medical devices not to satisfy their specified requirements．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the name and address of the shipping package consignee of the products concerned with the specially designated medical devices are maintained．

(Status Identification)

Article 50　The manufacturer，etc．shall identify the product status with respect to the monitoring and measurement requirements．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the identification of the product status is maintained throughout the production，storage，installation and servicing of the products to ensure that only products that have passed the required inspections and tests(or released under an authorised concession(the permission to use or release the products that do not conform to the specified requirements after the appropriate verification of the manufacturing control and quality control of the products))are dispatched，used，or installed．

(Customer Property)

Article 51　The manufacturer，etc．shall identify，verify，protect and safeguard the customer property provided for the use or incorporation into the products．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that，if any property of the customer is lost or otherwise found to be unsuitable for use，the details are reported to the customer and records thereof are maintained．

(Preservation of Products)

Article 52　The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure or documented work instructions for preserving the conformity of the products(including the identification，handling，packaging，storage and protection)during the internal processing and delivery to the intended destination．The preservation shall also apply to the constituent parts of the products．

2．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure or documented work instructions for the control of the products with the limited shelf life or requiring the special storage conditions．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the special storage conditions specified in preceding Paragraph 2 are controlled and recorded．

(Control of Monitoring and Measuring Devices)

Article 53　The manufacturer，etc．shall determine the monitoring and measurement to be undertaken and the monitoring and measuring devices needed to provide the evidence of the conformity of the products to the determined requirements．

2．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure to ensure that the monitoring and measurement specified in preceding Paragraph 1 can be carried out and are carried out in a manner that is consistent with the monitoring and measurement requirements．

3．Where necessary to ensure valid results，the manufacturer，etc．shall ensure that the measuring equipment meets the following requirements．

(1)　To be calibrated or verified at the specified intervals，or prior to the use，against the measurement standards traceable to the measurement standards(in case where no such standards exist，the basis used for the calibration or verification shall be recorded)，

(2)　To be adjusted or re-adjusted as necessary，

(3)　To be identified to enable the calibration status to be determined，

(4)　To be safeguarded from the adjustments that would invalidate the measurement result，and

(5)　To be protected from damage and deterioration during the handling，maintenance and storage．

4．The manufacturer，etc．shall assess and record the validity of the previous measuring results when the equipment is found not to conform to the requirements．

5．The manufacturer，etc.，in case where they correspond to the case specified in preceding Paragraph 4，shall take appropriate action on the equipment and for any of the products affected．

6．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the calibration and verification are maintained．

7．The manufacturer，etc．shall ensure that，when used in the monitoring and measurement of the specified requirements，the ability of the computer software to satisfy the intended application is confirmed prior to the initial use and reconfirmed as necessary．

Section 6　Measurement，Analysis and Improvement

(Measurement，Analysis and Improvement)

Article 54　The manufacturer，etc．shall establish a plan(including determination of the applicable testing procedure，such as the statistical techniques，and the extent of the application)and implement the monitoring，measurement，analysis and improvement processes needed for the following duties．

(1)　To demonstrate the conformity of the products，and

(2)　To ensure the conformity of the quality management system，and to maintain the effectiveness of the quality management system．

(Feedback)

Article 55　As one of the measurements of the performance of the quality management system，the manufacturer，etc．shall monitor the information relating to whether the manufacturer，etc．have met the customer requirements．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the methods for obtaining and using the information specified in preceding Paragraph 1 are determined．

3．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the feedback system to provide early warning of the quality problems and for the input into the corrective and preventive action processes．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the review of the experience gained from the post-production phase forms part of the feedback system specified in preceding Paragraph 3．

(Internal Audit)

Article 56　The manufacturer，etc．shall conduct the internal audits at planned intervals to determine whether the quality management system meets the following requirements．

(1)　To conform to the arrangements defined in the product realisation plan，to the requirements of this Ministerial Ordinance and to the quality management system requirements established by the manufacturer，etc.，and

(2)　To be effectively implemented and maintained．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the audit programme is planned，taking into consideration the status and importance of the processes and areas to be audited，as well as the results of the previous audits．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the audit criteria，scope，frequency and methods are defined．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the selection of the personnel who conduct the audits(hereinafter referred to as“auditors”)and the conduct of the audits ensures objectivity and impartiality of the audit process．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that the auditors do not audit their own work．

6．The manufacturer，etc．shall ensure that the responsibilities and requirements for planning and conducting the audits，and for reporting the results and maintaining the records are defined in the documented procedure．

7．The manufacturer，etc．shall ensure that the management responsible for the area being audited ensures that the actions are taken without undue delay to eliminate the detected nonconformities and their causes and the follow-up activities include the verification of the actions taken and the reporting of the verification results．

(Monitoring and Measurement of Processes)

Article 57　The manufacturer，etc．shall apply suitable methods for monitoring and，where applicable，measurement of the quality management system processes．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the methods specified in preceding Paragraph 1 demonstrate the ability of the processes to achieve the results defined in the plan specified in Paragraph 1 of Article 14．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that，when the planned results specified in Paragraph 1 of Article 14 are not achieved，the correction and corrective action shall be taken，as appropriate，to ensure the conformity of the products．

(Monitoring and Measurement of Products)

Article 58　The manufacturer，etc．shall monitor and measure the characteristics of the products to verify that the product requirements have been met．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the monitoring and measurement specified in preceding Paragraph 1 should be carried out at appropriate stages of the product realisation process in accordance with the planned arrangements and documented procedure specified in Item (2) of Paragraph 1 of Article 41．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the evidence of the conformity with the acceptance criteria is maintained．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the records indicate the personnel authorising the release of the products．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that the product release and service delivery do not proceed until the arrangements defined in the product realisation plan have been satisfactorily completed．

(Monitoring and Measurement of specially Designated Medical Devices)

Article 59　The manufacturer，etc．shall record the identity of the personnel performing any inspection or testing specified in preceding Article of the products concerned with the specially designated medical devices．

(Control of Nonconforming Products)

Article 60　The manufacturer，etc．shall ensure that the products which do not conform to the product requirements(hereinafter referred to as“nonconforming products”)are identified and controlled to prevent their unintended use or delivery．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the controls and related responsibilities and authorities for dealing with the nonconforming products are defined in the documented procedure．

3．The manufacturer，etc．shall deal with the nonconforming products by one or more of the following ways．

(1)　To take actions to eliminate the detected nonconformity，

(2)　To authorise their use，release or acceptance under the concession，or

(3)　To take actions to preclude their original intended use or application．

4．The manufacturer，etc．shall ensure that the nonconforming products are accepted by the concession only if the regulatory requirements are met．

5．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the identity of the personnel authorising the concession are maintained．

6．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the nature of the nonconformities and any subsequent actions taken，including the concessions obtained，are maintained．

7．The manufacturer，etc．shall ensure，when the nonconforming products are corrected，that they are subject to re-verification to demonstrate the conformity to the requirements．

8．When the nonconforming Products are detected after the delivery or use has started，the manufacturer，etc．shall take actions appropriate to the effects，or potential effects，of the nonconformity．

9．If the products need to be reworked(one or more times)，the manufacturer，etc．shall document the rework process in the work instructions that has undergone the same authorisation and approval procedure as the original work instructions．

10．The manufacturer，etc．shall ensure that，prior to the authorisation and approval of the work instructions，a determination of any adveise effect of the rework upon the products is made and documented．

(Analysis of Data)

Article 61　The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure to determine，collect and analyse appropriate data(including the data generated as the result of the monitoring and measurement and from other relevant sources)to demonstrate the suitability and effectiveness of the quality management system and to evaluate if improvement of the effectiveness of the quality management system can be made．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the analysis of the data specified in preceding Paragraph 1 provides the information relating to the following items．

(1)　The feedback collected in accordance with the documented procedure specified in Paragraph 3 of Article 55，

(2)　The conformity to the product requirements，

(3)　The characteristics and trends of the processes and products including the opportunities for the preventive actions，and

(4)　The suppliers．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of the results of the analysis of the data specified in preceding two Paragraphs 1 and 2 are maintained．

(Improvement)

Article 62　The manufacturer，etc．shall identify and implement any changes necessary to ensure and maintain the continued suitability and effectiveness of the quality management system through the use of the quality policy，quality objectives，audit results，analysis of the data，corrective and preventive actions and management review．

2．The manufacturer，etc．shall establish the documented procedure for the issue and implementation of the advisory notices，and shall ensure that such a procedure is capable of being implemented at any time，with the proviso that this provision shall not apply in case where the customer issues and implements the advisory notices，and the manufacturer，etc．shall provide the customer with the information necessary for issuing the advisory notices)．

3．The manufacturer，etc．shall ensure that the records of all the customer compliant investigations are maintained．

4．If the investigation specified in preceding Paragraph 3 determines that the activities outside the manufacturer，etc．contributed to the customer compliant，the manufacturer，etc．shall ensure that the relevant information is exchanged between the organisations involved．

5．The manufacturer，etc．shall ensure，if any customer compliant is not followed by the corrective and/or preventive action，that the reason is authorised and recorded．

6．The manufacturer，etc．shall，in case where they become aware of the information on the products specified in Paragraph 2 of Article 253 of Enforcement Regulations，establish the documented procedure to notify such information to the customers．

(Corrective Actions)

Article 63　The manufacturer，etc．shall take the corrective actions which are appropriate to the effects of the nonconformities encountered to eliminate the cause of the nonconformities in order to prevent the recurrence．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the documented procedure is established to define the following requirements．

(1)　To review the nonconformities(including the customer complaints)，

(2)　To determine the causes of the nonconformities，

(3)　To evaluate the need for the actions to ensure that the nonconformities do not recur，

(4)　To determine and implement the actions needed，including，if appropriate，updating the documentation，

(5)　To record the results of any investigation and of the actions taken，and

(6)　To review the corrective actions taken and their effectiveness．

(Preventive Actions)

Article 64　The manufacturer，etc．shall determine the preventive actions which are appropriate to the effects of the potential problems to eliminate the causes of the potential nonconformities in order to prevent their occurrence．

2．The manufacturer，etc．shall ensure that the documented procedure is established to define the following requirements．

(1)　To determine the potential nonconformities and their causes，

(2)　To evaluate the need for the actions to prevent the occurrence of the nonconformities，

(3)　To determine and implement the actions needed，

(4)　To record the results of any investigations and of the actions taken，and

(5)　To review the preventive actions taken and their effectiveness．

Chapter 3　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Labelling，etc．-Category Medical Device Manufacturers，etc．

(Responsible Engineering Manager)

Article 65　The responsible engineering manager shall conduct the following duties．

(1)　To supervise the duties of the manufacturing control and quality control，to evaluate properly the results of the manufacturing control and quality control，and to decide whether or not releasing the products from the manufacturing site．

(2)　To conduct the duties specified in Articles 68 and 71

(3)　To verify that the internal audits have been conducted appropriately based on the documents reported in accordance with the provision of Item (2) Paragraph 1 of Article 70．

2．The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall ensure that the responsible engineering manager can conduct his/her duties without hindrance．

(Documents Concerned with Manufacturing Control and Quality Control)

Article 66　The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall，for each of the products，establish Seihin Hyojun Sho，concerned with their duties，describing the following items in each of the manufacturing sites．

(1)　The items concerned with the storing，

(2)　The items concerned with the packaging and labelling，

(3)　The items concerned with the testing，and

(4)　Other necessary items．

2．The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall，in order to conduct appropriately the duties specified in next Article to Article 72，establish the documented procedure concerned with the manufacturing control and quality control，control of the nonconforming products，corrective actions，internal audits，training，and document and record control in each of the manufacturing sites．

(Manufacturing Control and Quality Control)

Article 67　The labelling，etc．-category medical device manufacturer shall conduct appropriately the following duties in accordance with Seihin Hyojun Sho and the documented procedure concerned with manufacturing control and quality control．

(1)　To establish documented work instructions describing the Instructions，precautions and other matters necessary for the manufacturing control，

(2)　To conduct the operations in accordance with the documented work instructions specified in preceding Item (1)，

(3)　To establish records concerned with manufacturing of the products for each batch for testing，

(4)　To verify，for each batch for testing，that the packaging and labelling materials of the products are proper，and to establish and maintain records concerned with the results of the verification．

(5)　To properly store the products for each batch for testing，and the packaging and labelling materials for each controlled unit to control their receipt and delivery，and to establish and maintain records thereof，

(6)　To properly conduct the testing of the packaging and labelling materials for each controlled unit，and to establish and maintain the records of the testing，

(7)　To conduct the periodical maintenance of the buildings and facilities(including the calibration of the measuring equipment)and to establish and maintain the records of the maintenance，

(8)　To verify that the manufacturing control and quality control are properly conducted as evidenced by the records of the testing，storing and receiving and delivering，and to report in writing the results of the verification to the responsible engineering manager，

(9)　To establish and maintain the records of the manufacturing，testing，storing and receiving and delivering，and

(10)　To conduct other duties necessary for the manufacturing control and quality control．

(Control of Nonconforming Products)

Article 68　The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall ensure that the controls and the responsibilities and authorities of the related departments and personnel for dealing with the nonconforming products are defined in the documented procedure specified in Paragraph 2 of Article 66．

2．The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall have the responsibie engineering manager conduct appropriately the following duties in accordance with the documented procedure，etc．

(1)　To identify and control the nonconforming products to prevent their unintended use or delivery，

(2)　To deal with the nonconforming products appropriately，

(3)　To establish and maintain records of the nature of the nonconformities and any subsequent actions taken，and

(4)　To take actions，when the nonconforming products are detected after the shipment or use has started，appropriate to the effects or potential effects of the nonconformity．

(Corrective Actions)

Article 69　The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall take the corrective actions which are appropriate to the effects of the nonconformities encountered to eliminate the cause of the nonconformities in order to prevent recurrence．

2．The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall define the following matters in the documented procedure for the corrective actions specified in Paragraph 2 of Article 66．

(1)　To review the nonconformities(including the customer complaints)，

(2)　To determine the causes of the nonconformities，

(3)　To evaluate the need for the actions to ensure that the nonconformities do not recur，

(4)　To determine and implement the actions needed，including，if appropriate，updating the documentation，

(5)　To record the results of any investigation and of the actions taken，and

(6)　To review the corrective actions taken and their effectiveness．

(Internal Audit)

Article 70　The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure．

(1)　To conduct periodic internal audits on the manufacturing control and quality control of the products in the manufacturing site，

(2)　To report in writing the results of the internal audits to the responsible engineering manager，and

(3)　To establish and maintain records on the results of the internal audits．

2．The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall take necessary actions in case where any improvement is needed for the manufacturing control and quality control in accordance with the results of the internal audits specified in preceding Paragraph 1，and establish and maintain records of the actions taken．

(Training)

Article 71　The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall have the person designated beforehand conduct the following duties in accordance with the documented procedure．

(1)　To implement as planned the training concened with the manufacturing control and quality control for the personnel，

(2)　To report in writing the results of the training to the responsible engineering manager，and

(3)　To establish and maintain records of the implementation of the training．

(Control of Documents and Records)

Article 72　The labelling，etc．-category medical device manufacturer，etc．shall retain at least one copy of the documents specified in this Chapter for the following period(5 years for the documents concerned with the training)from the date of obsolescence，with the proviso that this provision shall not apply to the documents used for the manufacturing or testing of the products in case where they are maintained to be available for the retention period of the records of the products specified in next Paragraph 2．

(1)　15 years for the products concerned with the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the medical devices of which shelf life shall be displayed and of which shelflife plus I year exceeds 15 years)，or

(2)　5 years for the products concerned with the medical devices other than the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus I year exceeds 5 years)．

2．The labelling，ete．-category medical device manufacturer，etc．shall retain the records specified in this Chapter for the following period(5 years for the records concerned with the training)from the date of the establishment．

(1)　15 years for the products concerned with the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the medical devices of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus I year exceeds 15 years)，or

(2)　5 years for the products concerned with the medical devices other than the specially designated maintenance-control-required medical devices(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the medical devices of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years)．

Chapter 4　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of Biological-origin Medical Device，etc．Manufacturers，etc．

(Infrastructure of Manufacturing Sites of Manufacturers，etc．of Specified Biological-origin Medical Devices，etc．)

Article 73　The manufacturer，etc．of the products concerned with the medical devices which correspond to the specified biological-origin products specified in Paragraph 10 of Article 2 of Law(hereinafter referred to as“specified biological-origin medical devices，etc．”)，the medical devices designated by Minister of Health，Labour and Welfare in accordance with the provision of Paragraph 2 of Article 43 of Law，or the cell/tissue-based medical devices(hereinafter collectlvely referred to as“specified biological-origin medical devices，etc．”)(hereinafter collectively referred to as“specified biological-origin medical device，etc．manufacturers，etc．”)shall meet the following requirements in addition to those specified in Paragraphs 1 and 2 of Article 24 and Paragraph 3 of Article 44．

(1)　To be ensured that the facilities for supplying the distilled water，etc．necessary for manufacturing the products are provided with the structure necessary for preventing contaminatlon of the distilled water，etc．with foreign particulate matter or microorganisms，

(2)　To be ensured that the work areas meet the following requirements，

a．Being ensured that the work rooms or controlled work areas，among the work areas，are provided with the buildings and facilities for maintaining the degree of cleanliness according to the manufacturing process，

b．Being ensured that the work rooms for the drying operations or sterilising operations for the cleaned containers are exclusively used for such operations，with the proviso that this provision shall not apply in case where the cleaned containers could not be contaminated，

c．Being provided with the following facilities in the rooms distinctly segregated from other rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where such facilities are verified not to be necessary for the manufacturing of the products according to the type，manufacturing procedure，etc．of such products，

(i)　The facilities for storing the microorganisms，

(ii)　The facilities for keeping the animals for utilising in the manufacturing or testing after inoculation with the microorganisms，

(iii)　The facilities for treating the animals for utilising in the manufacturing or testing，

(iv)　The facilities for inoculating the microorganisms into the culture media，etc.，

(v)　The facilities for cultivating the microorganisms，

(vi)　The facilities for collecting，inactivating，sterilising，etc.，the cultured microorganisms，and

(vii)　The faeilities for disinfecting the equipment and instruments used in the manufacturing and testing.

d．Being ensured that the surfaces of the ceilings，walls and floors of the rooms provided with the facilities specified in preceding c．(ii) to (iv) and (vi) are the structure which can be easily cleaned and allow disinfection，and

e．Being ensured that the rooms provided with the facilities specified in preceding c．(iv) and (vi) meet the following requirements．

(i)　Being aseptic rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where such work rooms are provided with the facilities which have functions to allow that the aseptic operations are conducted without hindrance according to the type，manufacturing procedure，etc．of the products，and

(ii)　Being ensured that the aseptic rooms specified in preceding (i) are provided with the adjourning anterooms exclusively used for the rooms so that the rooms are routinely accessible only through such anterooms，and not being placed the entrances of the anterooms，and not being placed the entrances of the anterooms directly leading to the outside，

(3)　To be ensured that the work areas for the products concerned with the cell/tissue-based medical devices meet the following requirements，and

a．Being ensured that the areas for receiving and processing the materials，storing the products，etc．are segregated from other areas for manufacturing the products，and

b．Being provided the areas for receiving and processing the materials，storing the-products，etc．with the buildings and facilities necessary for conducting such operations．

(4)　To be ensured that the areas for manufacturing the products using human blood or plasma as the materials are distinctly segregated from other areas and provided with the facilities and equipment exclusively used for such manufacturing，with the proviso that this provision shall not apply to the manufacturing process subsequent to the process of inactivating or removing viruses．

(Documents concerned with Manufacturing Control and Quality Control)

Article 74　The biological-origin medical device，etc．manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture，the products concerned with the biological-origin medical devices，etc.，for each of the products，establish Seihin Hyojun Sho describing the following items in each of the manufacturing sites．

(1)　The name，essence and property of the objects obtained from humans，animals，plants or microorganisms using as the constituent parts，etc．and their quantities therein，and other specifications，

(2)　The specifications(including the keeping control methods)of the animals utilised in the manufacturing or testing(including the donor animals，and hereinafter referred to as“utilised animals”)，and

(3)　Other necessary items．

(Process Control)

Article 75　The biological-origin medical device，etc．manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-origin medical devices，etc.，control appropriately the following duties concerned with the process control for such products in accordance with Seihin Hyojun Sho and documented procedure，in addition to the duties specified in preceding Article．

(1)　To have the person designated beforehand conduct the following duties according to the details of such duties，

a．Taking necessary actions，in case where the materials or products are inactivated or where microorganisms，etc．contained in the materials or products are inactivated or eliminated，for preventing contamination by the materials or products which have not undergone inactivation or elimination，

b．Conducting continuous measurement of the items necessary for controlling the manufacturing process such as temperature，hydrogen ion index，etc.，in case where biochemical technology such as fermentation，etc．is applied to the manufacturing process，

c．Taking necessary actions，in case where the column chromatography apparatuses，etc．are used in the manufacturing process，for preventing contamination of such apparatuses with microorganisms，and to measure endotoxins，where necessary，

d．Taking necessary actions，in case where the culture media are continuously supplied to and the cultured broth is continuously discharged from the tanks，for maintaining the incubation conditions in such incubation tanks during the incubating，

e．Conducting the validation in the following cases and establishing and maintaining records thereof，

(i)　The case where the manufacturing of the products concerned with the biological-origln medical device，etc．will newly start at such manufacturing site，

(ii)　The case where any change will be made in the manufacturing procedure，etc.which seriously affect the quality of the products，or

(iii)　Other cases where it is deemed to be necessary to conduct the validation for appropriate conduct of the manufacturing control and quality control of the products concerned with the biological-origin medical devices，etc.

f．Placing as much restriction as possible on the personnel other than those engaged in the manufacturing operations entering the work areas，

g．Conducting sanitation control of the personnel in accordance with the following requirements，

(i)　Placing as much restriction as possible on the personnel entering the clean areas or aseptic areas under operation，and

(ii)　Not allowing the personnel engaged in the manufacturing operations to conduct the duties concerned with the control of the utilised animals(excluding those actually utilised in the manufacturing process)，

h．Conducting sanitation control of the personnel conducting the duties in the clean areas or aseptic areas in accordance with the following requirements，

(i)　Having the personnel engaged in the manufacturing operations wear clothes，work shoes，caps and masks，which have been disinfected，

(ii)　Having the personnel undergo medical checkups at intervals not exceeding 6 months in order to verify that they do not suffer from the diseases which could contaminate，with microorganisms，etc.，the materials or products，and

(iii)　Having the personnel declare of any health condition that could contaminate the products or materials with microorganisms，etc.(including when suffering from a skin or hair infectious disease or a cold，when injured，when showing such symptoms as fever or diarrhoea of unknown cause，and hereinafter referred to as such).

i．Constantly keeping the utilised animals(limited to those which are utilised in the manufacturing，and hereinafter referred to as such in this Item (1))under proper control，and to physically examine the animals when utilising them so as not to utilise those suffering from communicable diseases nor those otherwise unsuitable for being utilised，

j．Disposing of all the objects contaminated with microorganisms(limited to those contaminated in the manufacturing process)and the animal carcasses so as not jeopardise the public health and hygiene，

k．Establishing and maintaining records of the following items concerned with the handling of the strains of the microorganisms for use in the manufacturing，

(i)　The name of the microorganisms and the number assigned to each of containers thereof;

(ii)　The date of receipt，and name and address of the person(in case of a corporation，its name and address)who transferred the strains，

(iii)　The biological property and date of testing，and

(iv)　The status of the passage.

l．Verifying that the raw materials or materials originated in organisms(except plants)that are used in the manufacturing of the products concerned with the biological-origin drugs(hereinafter referred to as“biological-origin raw materials”)are appropriate based on Seihin HyoJun Sho of such products，and to establish and maintain records of the results of the verification，and

m．Maintaining the information that is provided to be recorded under the rules set forth by Minister of Health，Labour and Welfare，or to conclude a contract with the business that collects the origins of the biological-origin raw materials(hereinafter referred to as“biological-origin raw material origins collectors，etc．”)and to ensure that the information is appropriately maintained by such biological-origin raw materials origins collectors，etc.，for the period specified in Items (2) and (3) of Article 30，in case where the biological-origin raw materials are used in the manufacturing of the products concerned with the biological-origin drugs，and

(2)　To establish and maintain records specified in preceding Item (1) e.，l，and m，for each lot．

2．The biological-origin medical device，etc．manufacturers，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the cell/tissue-based medical devices，control appropriately the following duties concerned with the process control for the products concerned with the cell/tissue-based medical devices in accordance with Seihin Hyojun Sho and documented procedure，in addition to the duties specified in preceding Paragraph 1．

(1)　To have the person designated beforehand conduct the following duties according to the details of the duties，and

a．Taking actions necessary，in case where they handle the cells or tissue collected from the different donors or donor animals，for preventing such cells or tissue from being mixed up or cross-contaminated，

b．Verifying，upon receipt，that the cells or tissue that serve as the raw materials or materials are appropriate，referring to the records of the following items，based on Seihin Hyojun Sho of such products，and establishing and maintaining records of the results of the verification，

(i)　The premises where such cells or tissue was collected，

(ii)　The date when such cells or tissue was collected，

(iii)　In case where such cells or tissue is originated in humans，the conditions of diagnosing by questioning，testing，etc.the donors for the purpose of donor screening(the process to diagnose the donors by questioning，testing，etc.and to judge whether they are sufficiently qualified for donating cells or tissue as the materials of the products concerned with the cell/tissue-based medical devices)，

(iv)　In case where such cells or tissue is originated in animals，the conditions of receiving the donor animals and the conditions of the testing and keeping control for the donor animals for the purpose of donor screening(the process to test the donor animals and control keeping thereof and to judge whether they are sufficiently qualified for providing cells or tissue as the materials of the products concerned with the cell/tissue-based medical devices)，

(v)　The course of the collecting operations for such cells or tissue，and

(vi)　Other items necessary for ensuring the quality of the products concerned with the cell/tissue-based medical devices，in addition to the items specified in preceding (i) to (v).

c．Taking actions necessary for preventing contamination with microorganisms，etc．in the course of the collection，and to establish records of such actions，in case where the cells or tissue used as the materials are collected from the donor animals，

d．Not allowing the personnel，in case where they are applicable to any of the following cases，to conduct the operations in the clean areas or aseptic areas，

(i)　The case where they are in those health conditions which could contaminate the products or materials with microorganisms，etc．or

(ii)　The case where they handle the microorganisms，etc.which could contaminate the cells or tissue right before the collecting or processing the cells or tissue.

e．Comprehending the names of the shipping consignee premises，shipping date and lot number，and to establish records thereof，

f．Taking actions necessary for ensuring the quality of the products during the delivery and to establish records of such actions，and

g．To establish records of the keeping control for the donor animals after receipt．

(2)　To establish and maintain records specified in preceding Item (1) b.，c.，f．and g．for each lot，and to establish and maintain records specified in preceding Item (1) e．for each product．

3．The biological-orlgin medical device，etc．manufacturer，etc．shall maintain the records specified in preceding two Paragraphs 1 and 2 in the manner which allows that the series of the records including those of biological-origin raw materials used in the manufacturing and those of the products manufactured using such biological-origin raw materials are verified appropriately．

(Testing)

Article 76　The biological-origin medical device，etc．manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-origin medical devices，etc.，control appropriately the duties concerned with the testing of the products concerned with the biological-origin medical devices，etc．in accordance with Seihin Hyojun Sho and the documented procedure，in addition to the duties specified in preceding Article．

(1)　To identify appropriately the samples in order to prevent them from being mixed up or cross-contaminated，

(2)　To conduct the testing which is important for the quality control and inapplicable to the final products at the appropriate stage of the manufacturing process，

(3)　To constantly keep the utilised animals(limited to those utilised in testing，and hereinafter referred to as such in this Item(3))under proper control，and to physically examine the animals when utilising them，so as not to utilise those animals suffering from communicable diseases nor those otherwise unsuitable for being utilised，

(4)　To dispose of all the objects contaminated with microorganisms(limited to those contaminated in the testing processes)and the animal carcasses so as not to jeopardise the public health and hygiene，

(5)　To establish and maintain records of the following items concerned with the handling of the strains of the microorganisms for use in the testing，and

a．The name of the microorganisms and the number assigned to each of containers thereof，

b．The date of receipt，and the name and address of the person(in case of a corporation，its name and address)who transferred the strains，

c．The biological property and the date of the testing，and

d．The status of the passage．

(6)　To store a reserve sample in an amount of at least twice of the quantity necessary for the required testing from the products concerned with the specified biological-origin medical devices，etc．specified in Paragraph 10 of Article 10 of Law for each lot(in case where the products are those concerned with the specified biological-origin medical devices which do not constitute a lot，the biological-origin raw materials used in the manufacturing of the products for each manufacturing number of such products corresponding to or for each lot of such biological-origin raw materials)under appropriate conditions for the appropriate period from the date of the manufacturing(in case where the medical devices concerned with the products are the specified biological-origin medical devices，for 10 years plus the shelf life)，with the proviso that this provision shall not apply to those products concerned with the specified biological-origin medical devices which do not constitute a lot and of which reserve sample is stored for such period by the biological-origin raw material origins collectors，etc．under a contract concluded between the manufacturer，etc．and such biological-origin raw material origins collectors，etc．For the products concerned with the specified biological-origin medical devices which constitute a lot，after 3 years(for the products of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 3 years，the shelf life of such products plus 1 year)have passed，storage of the biological-origin raw materials used in the manufacturing of such products may be substituted for storage of the products．

2．The biological-orig in medical device，etc．manufacturer，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the cell/tissue-based medical devices，control appropriately the following duties concerned with the testing of the products concerned with the cell/tissue-based medical devices in accordance with Seihin Hyojun Sho and documented procedure，in addition to the duties specified in preceding Paragraph 1．

(1)　To have the person designated beforehand conduct the testing of the donor animals upon and after receipt and other necessary duties according to the details of such duties，and

(2)　To establish and maintain records of the duties specified in preceding Item (1)．

3．The biological-origin medical device，etc．manufacturer，etc．shall maintain the records specified in preceding two Paragraphs 1 and 2 in the manner which allows the series of the records including those of biological-origin raw materials used in the manufacturing and those of the products manufactured using such biological-origin raw materials are verified appropriately．

(Training)

Article 77　The biological-origin medical device，etc．manufactures，etc．shall，in case where they manufacture the products concerned with the biological-orgin medical devices，etc.，conduct the following duties in accordance with the documented procedure in addition to the duties specified elsewhere，

(1)　To provide the personnel engaged in the manufacturing or testing of the products concerned with the biological-origin medical devices，etc．with the training in microbiology，medicine，veterinary medicine，etc.，and

(2)　To provide the personnel engaged in the operations in the aseptic areas or the areas，etc．where the pathogenic microorganisms are handled，with training for taking actions necessary for preventing contamination with microorganisms．

(Control of Documents and Records)

Article 78　The biological-origin medical device，etc．manufacturers，etc．shall retain at least one copy of the documents specified in this Chapter for the following period(5 years for the documents concerned with the training)from the date of obsolescence，with the proviso that this provision shall not apply to the documents used for the manufacturing or testing of the products in case where they are maintained to be available for the retention period of the records of the products specified in next Paragraph 2．

(1)　30 years plus the shelf life of the products concerned with the specified biological-origin medical devices or the biological-origin medical devices manufactured using human blood as the origins of the biological-origin raw materials(the origins of the raw materials or materials used in the manufacturing(including those used in the manufacturing process，and hereinafter referred to as such))，or

(2)　10 years plus the shelf life for the products concerned with the biological-origin medical devices(excluding those specified in preceding Item (1))or the cell/tissue-based medical devices(excluding those specified in preceding Item (1))．

2．The biological medical device，etc．manufacturer，etc．shall retain the records specified in this Chapter for the period specified in preceding Item (1) or (2) of preceding Paragraph 1(5 years for the records concerned with the training)from the date of the establishment．

(Exceptions to Retention of Records)

Article 79　The biological-origin medical device，etc．manufacturer，etc．shall，for the products concerned with the biological-origin medical devices designated by Minister of Health，Labour and Welfare，notwithstanding the provision of this Chapter，retain the records specified in this Chapter for the period designated by Minister of Health．Labour and Welfare，with the proviso that this provision shall not apply in case where the record are maintained appropriately by the biological-origin raw material origins collectors，etc．for such period under a contract concluded between the manufacturer，etc．and such biological-origin raw material origins collectors，etc．

Chapter 5　Manufacturing Control and Quality Control in Manufacturing Sites of In-Vitro Diagnostic Reagents Manufacturers，etc．

(Provisions to be Applied Mutatis Mutandis)

Article 80　For the manufacturing control and quality control in the manufacturing site of the in-vitro diagnostic reagents manufacturer，etc.，the provisions of Chapter 2 and Chapter 3(excluding Items (1) and (2) of Paragraph 4 of Article 8，Items (1) and (2) of Paragraph 3 of Article 9，Paragraph 2 of Article 24，Article 42，Articie 44，Article 46，Article 49，Article 59，Items (1) and (2) of Paragraph 1 of Article 72 and Items (1) and (2) of Paragraph 2 of article 72)shall be applied mutatis mutandis．In this case，“other than both the speciaily designated medical devices specified in Paragraph 1 of Articie 77-5 of Law and the medical devices designated by Minister of Health，Labour and Welfare as those of which design and development(hereinafter referred to as“design and development”)”in Paragraph 1 of Artiele 4 shall read“designated by Minister of Health，Labour and Welfare as those of which design and development”，“defines the complete manufacturing process concerned with the products of the manufacturing site and，if applicable，the installation specified in Paragraph 1 of Article 42 and the servicing specified in Paragraph 1 of Article 43”in Paragraph 3 of Article 6 shall read“defines the complete manufacturing process concerned with the products of the manufacturing site”，“for the following period(5 years for the QMS documents concerned with the training)”in Paragraph 4 of Article 8 shall read“for 5 years(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the in-vitro diagnostic reagents of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years，except those concerned with the training)”，“for the following period(5 years for the records concerned with the training)”in Paragraph 3 of Article 9 shall read“for 5 years(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the in-vitro diagnostic reagents of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years，except those concerned with the training)”，“responsible engineering manager specified in Paragraph 5 of Article 17 of Law”in Articie 16 shall read“drug manufacturing manager specified in Paragraph 3 of Article 17 of Law”，“responsible engineering manager”in same Article shall read“manufacturing manager”，“Paragraph 2”in Paragraph 6 of Article 62 shall read“Paragraph 1”，“responsible engineering manager”in Article 65 shall read“manufacturing manager”，“responsible engineering manager”in Article 67 shall read“manufacturing manager”，“responsible engineering manager”in Article 68 shall read“manufacturing manager”，“responsible engineering manager”in Article 70 shall read“manufacturing manager”，“responsible engineering manager”in Article 71 shal1 read“manufacturing manager”，“for the following period(5 years for the documents concerned with the training)”in Paragraph 1 of Article 72 shall read“for 5 years(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the in-vitro diagnostic reagents of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years，except those concerned with the training)”，“for the following period(5 years for the records concerned with the training)”in Paragraph 2 of Article 72 shall read“for 5 years(1 year plus the shelf life，for the products concerned with the in-vitro diagnostic reagents of which shelf life shall be displayed and of which shelf life plus 1 year exceeds 5 years，except those concerned with the training)”．

Supplementary Provisions

(Enforcement Date)

Article 1　This Ministerial Ordinance shall come into effect on 1 April 2005．

(Transitional Measures)

Article 2　Medical Device Manufacturing Control and Quality Control Regulations(MHW Ministerial Ordinance No.40，1995)shall expire on 31 March 2005，with the proviso that this provision shall not apply to the case which the authorisation specified in Article 13，the approval specified in Article 14，or the certification specified in Paragraph 1 of Article 23-2 of Law is deemed to be given in accordance with the provisions of the supplementary provisions of Law to Revise the Pharmaceutical Affairs Law and Bleeding and Blood Donor Supply Service Control Law(Law No.96，2002)or the supplemental provisions of Cabinet Order Concerning the Organisation of Related Cabinet Order Pursuant to Implementation of Law to Revise Pharmaceutical Affairs Law and Bleeding and Blood Donor Supply Service Control Law(Cabinet Order No.535，2003)．

Article 3　Medical Device Import and Distribution Control and Quality Control Regulations(MHW Ministerial Ordinance No.63，1999)shall expire on 31 March 2005．

Article 4　For 2 years from the date of enforcement of this Ministerial Ordinance，the provisions of Section 3 of Chapter 2(excluding Article 15)，Section 5 of Chapter 2(limited to Paragraphs 5 and 6 of Article 26，Articles 27 to 36，Paragraphs 4 and 5 of Article 37，Article 41，Article 45(excluding those concerned with the sterilisation process)，Article 47，Article 50 and Article 51)，and Section 6 of Chapter 2(limited to Articles 57，61 and 64)(including the case where these provisions are applied mutatis mutandis under Chapter 5)．

Tentative translation VER．1¹

MHW Ministerial Ordinance No.2，1961

Amended by:

MHW Ministerial Ordinance No.47，1964；

MHW Ministerial Ordinance No.21，1968；

MHW Ministerial Ordinance No.32，1980；

MHW Ministerial Ordinance No.35，1980；

MHW Ministerial Ordinance No.39，1983；

MHW Ministerial Ordinance No.45，1985；

MHW Ministerial Ordinance No.29，1987；

MHW Ministerial Ordinance No.2，1989；

MHW Ministerial Ordinance No.30，1990；

MHW Ministerial Ordinance No.4，1994；

MHW Ministerial Ordinance No.41，1995；

MHW Ministerial Ordinance No.29，1997；

MHW Ministerial Ordinance No.71，1997；

MHW Ministerial Ordinance No.40，1998；

MHW Ministerial Ordinance No.18，1999；

MHW Ministerial Ordinance No.57，1999；

MHW Ministerial Ordinance No.103，1999；

MHW Ministerial Ordinance No.99，2000；

MHW Ministerial Ordinance No.127，2000；

MHW Ministerial Ordinance No.150，2000；

MHLW Ministerial Ordinance No.49，2001；

MHLW Ministerial Ordinance No.54，2001；

MHLW Ministerial Ordinance No.92，2003；

MHLW Ministerial Ordinance No.116，2004；

MHLW Ministerial Ordinance No.180，2004；

Supplementary Provisions

(Enforcement Date)

Article 1　This Ministerial Ordinance shall come into effect on 1 April 2005．

(Transitional Measures)

Article 2　For 2 years from the date of enforcement of this Ministerial Ordinance，the provision of Chapter 2 revised by this Ministerial Ordinance may not apply to the foreign manufacturer．

MHLW Ministerial Ordinance No.73，2005；and

MHLW Ministerial Ordinance No.10l，2005．

Regulations for Buildings and Facilities of Pharmacies，etc．

CONTENTS

Chapter 1　Pharmacies，Distributors of Drugs，and Distributors，Leasers and Repairers of Medical Devices(Articles 1 to 5)

Chapter 2　Manufacturers of Drugs，etc．

Section 1　Manufacturers of Drugs(Articles 6 to 11)

Section 2　Manufacturers of Quasi-drugs(Article 12 to Article 12-3)

Section 3　Manufacturers of Cosmetics(Articles 13 and 13-2)

Section 4　Manufacturers of Medical Devices(Articles 14 to 14-4)

――――――――――

¹Note/This is a tentative translation of afore-mentioned Ordinance in English which is not an authentic and not formally autholised by Ministry of Health，Labour and Welfare of Japan．

Chapter 1　Pharmacies，Distributors of Drugs，and Distributors，Leasers and Repairers of Medical Devices

(Buildings and Facilities of Pharmacies)

Article 1　The buildings and facilities of the pharmacy shall meet the following requirements．

(1)　To be well ventilated and clean，

(2)　To be distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

(3)　To be ensured that the area is at least 19．8 square meters and to allow the appropriate operations of the pharmacy，

(4)　To be provided with the lighting of at least 60 luxes in the areas where the drugs are routinely displayed or delivered，and the lighting of at least 120 luxes on the dispensing workbenches，

(5)　To be provided with the dispensing room which meets the following requirements，

a．Being ensured that the area of the dispensing room is at least 6.6 square meters，and

b．Being ensured that the ceilings and floor of the dispensing room are made of wood，concrete or equivalent materials．

(6)　To be provided with the facilities for storing in a cooled and/or dark condition，

(7)　To be provided with the storage facilities that can be locked with locks，

(8)　To be provided with the following facilities and equipment required for the dispensing，

a．Liquid measuring equipment(those of which capacity are 20 cc and 200 cc)，

b．Thermometers(100°C)，

c．Water baths，

d．Dispensing workbenches，

e．Ointment slabs，

f．Mortars(for powder drugs)and pestles，

g．Balances(those of which sensibility reciprocal are 10 mg and 100 mg)，

h．Beakers，

i．Sieving equipment，

j．Spatulas(those which are made of metal，horn or equivalent materials)，

k．Measuring pipettes and pipette stands，

l．Measuring flasks and measuring cylinders，

m．Spoons(those which are made of metal，horn or equivalent materials)，

n．Funnels and funnel stands，and

o．Publications necessary for the dispensing．

(9)　To be ensured that the pharmacy to be subjected to the authorisation specified in Item (2) of Article 10 of Enforcement Order of Pharmaceutical Affairs Law(Cabinet Order No.11，1961)is provided with the following facilities and equipment necessary for the testing，with the proviso that this provision shall not apply to the testing workbenches in case where the dispensing workbenches are used as the testing workbenches and such conduct is verified to present no hindrance to both the testing and dispensing，and to the facilities and equipment specified in d.，e.，g．and i．in case where the testing is conduct画像1 (1KB)
d on the pharmacy’s own responsibilities using the testing institutions specified in Paragraph 1 of Article 12 of Enforcement Regulations of Pharmaceutical Affairs Law(MHW Ordinance No.1，1961，and hereinafter referred to as“Enforcement Regulations”)and such conduct is verified to present no hindrance and to be unavoidable．

a．Microscopes，magnifying lens or X-ray diffractometers for powders，

b．Testing workbenches，

c．Desiccators，

d．Balances(those of which sensibility reciprocal is 1 mg)，

e．Thin-layer chromatography apparatuses，

f．Gravimeters or oscillation-type density meters，

g．pH meters

h．Bunsen burners or alcohol lamps，

i．Disintegration testing apparatuses，

j．Melting point measuring apparatuses，and

k．Publications necessary for the testing

2．The pharmacy treating the radiopharmaceuticals(the radiopharmaceuticals specified in Item (1) of Article 1 of Radiopharmaceuticals Manufacturing and Handling Regulations(MHW Ordinance No.4，1961)，and hereinafter referred to as such)shall be provided with the storage rooms which meet the following requirements in addition to those specified in preceding Paragraph 1，with the proviso that this provision shall not apply in case where he/she treats the radiopharmaceuticals in an amount or concentration of less than those specified by the Minister of Health，Labour and Welfare．

(1)　To be placed where there is little possibility of landslides and flooding，

(2)　To be ensured that the main building components，etc．(the main building components and the walls and pillars dividing the interior of the buildings specified in Item (5) of Article 2 in the Building Standard Law(Law No.201，1950)，and hereinafter referred to as such)are the fire-proof buildings(the fire-proof buildings specified in Item (7) of Article 2 of the Building Standard Law，and hereinafter referred to as such)，and to be ensured that the openings are provided with the fire-proof doors which correspond to the specified fire-proof facilities specified in Paragraph 1 of Article 112 of Enforcement Order of Building Standard Law(Cabinet Order No.338，1950)(hereinafter referred to as“fire-proof doors”in Item (3) of Paragraph 1 of Article 9)，with the proviso that this provision shall not apply in case where the radiopharmaceuticals are stored in the fire-proof containers，

(3)　To be provided with the radiation shielding walls or other radiation shielding materials so that the following radiation doses are maintained below the radiation dose limits specified by the Minister of Health，Labour and Welfare，

a．The radiation dose which the personnel could be exposed to in those places where they routinely enter in the storage rooms，and

b．The radiation dose on the boundaries of the storage rooms．

(4)　To be ensured that the number of the entrances which the personnel routinely pass through is limited to one，

(5)　To be provided the part of the storage rooms directly leading to the outside such as doors，hatches，etc．with the facilities or equipment including locks，

(6)　To be ensured that the labels specified in attached Table are put to，and

(7)　To be provided with the facilities or equipment for preventing spread of contamination with the radiopharmaceuticals．

3．The provision of Item (4) of Paragraph 1 of Article 9 shall be applied mutatis mutandis as the standards to the disposing facilities of the pharmacy that dispose of the radioactive substances or the objects contaminated with the radioactive substances．In this case，“work rooms，testing rooms”in d．(iv) of same Item shall read“dispensing rooms”．

4．In case where the dose rate on the surface of the containers or wrappers of the radiopharmaceuticals exceeds the dose rate specified by the Minister of Health，Labour and Welfare in the pharmacy treating the radiopharmaceuticals only in sealed conditions，the dispensing rooms that meet the following requirements shall be provided．

(1)　To comply with the provisions of Items (1)，(2)，(4)，(5) and (7) of Paragraph 2，and

(2)　To be provided with the radiation shielding walls or other radiation shielding materials that meet the standards specified in Item (3) of Paragraph 2．

5．The provision of Article 9(excluding Items (3) and (4) of Paragraph l)shall be applied mutatis mutandis as the standards to the buildings and facilities of the pharmacy handling the radiopharmaceuticals in unsealed conditions．In this case，“Articles 6 and 7”in Paragraphl of same Article shall read“Paragraphs l，2 and 3 of Article 1”，“work areas for the products concerned with the radiopharmaceuticals”in Item (2) of same Paragraph shall read“sites for handling the radioactive substances in the pharmacy handling the radiopharmaceuticals”and“work rooms and testing rooms”in e．of same Item shall read“dispensing rooms”．

(Buildings and Facilities of Stores of First-Class Distributors)

Article 2　The buildings and facilities of the store of the first-class distributor(excluding the first-class wholesale distributor，and hereinafter referred to as such)shall meet the following requirements．

(1)　To be well ventilated and clean，

(2)　To be distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

(3)　To be ensured that the area is at least 13.2 square meters and to allow the appropriate operations of the first-class distributor，

(4)　To be provided with the lighting of at least 60 luxes in the areas where the drugs are routinely displayed or delivered，

(5)　To be provided with the facilities for storing in a cooled and/or dark condition，with the proviso that this provision shall not apply to the facilities for storing in case where the drugs necessary for being stored in a cooled and/or dark condition are not treated，and

(6)　To be provided with the storage facilities that can be locked with locks．

2．The provisions of Paragraphs 2，3 and 4 of preceding Article shall be applied mutatis mutandis to the stores of the first-class distributor treating the radiopharmaceuticals．In this case，“dispensing rooms”in Paragraphs 3 and 4 of same Article shall read“work rooms”．

(Buildings and Facilities of Stores of First-Class Wholesale Distributors)

Article 2-2　The buildings and facilities of the store of the first-class wholesale distributor，which the provisions of Items (1)，(2) and (4) to (6) of Paragraph 1 of preceding Article shall be applied mutatis mutandis to，shall be provided with the facilities for storing the drugs sanitarily and safely，and the area of the facilities is at least 100 square meters，with the proviso that this provision shall not apply in case where it is verified to present no hindrance to storing the drugs sanitarily and safely and to be unavoidable．

2．The provision of Paragraph 2 of preceding Article shall be applied mutatis mutandis to the stores of the first-class wholesale distributor treating the radiopharmaceuticals．

(Buildings and Facilities of Stores of Second-Class Distributors)

Article 3　The buildings and facilities of the store of second-class distributor shall meet the following requirements．

(1)　To be well ventilated and clean，

(2)　To be distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

(3)　To be ensured that the area is at least 13.2 square meters and to allow the appropriate operations of the second-class distributor，

(4)　To be provided with the lighting of at least 60 luxes in the areas where the drugs are routinely displayed or delivered，

(5)　To be provided with the facilities for storing in a cooled and/or dark condition，with the proviso that this provision shall not apply in case where the drugs necessary for being stored in a cooled and/or dark condition are not treated，and

(6)　To be provided with the storage facilities that can be locked with locks．

(Buildings and Facilities of Offices of Medical Device Distributors and Leasers)

Article 4　The buildings and facilities of the office of the distributor and leaser of the specially controlled medical devices or the specially designated maintenance-control-required medical devices specified in Paragraph 1 of Article 39 and of the distributor and leaser of the controlled medical devices specified in Paragraph 1 of Article 39-3 of the Pharmaceutical Affairs Law(Law No.145，1960)(hereinafter referred to as“Law”)shall meet the following requirements．

(1)　To be appropriately lighted，illuminated and ventilated，and clean，

(2)　To be distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，and

(3)　To be provided with the facilities necessary for storing the medical devices to handle sanitarily and safely．

(Buildings and Facilities of Offices of Medical Device Repairers)

Article 5　The buildings and facilities of the office of the medical device repairer shall meet the following requirements．

(1)　To be provided with the facilities necessary for storing the constituent parts，etc．and the repaired medical devices sanitarily and safely，

(2)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the constituent parts，etc．and the repaired medical devices according to the type of medical devices to repair，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the repairer’s own responsibilities using his/her other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing，

(3)　To be provided with the facilities and equipment necessary for conducting the repairing，

(4)　To be ensured that the areas for the repairing operations meet the following requirements，

a．Being appropriately lighted，illuminated and ventilated，and clean，

b．Being distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

c．Being provided with sufficient area necessary for conducting the operations without hindrance，

d．Being provided with the facilities for controlling dust，humidity，insects and rodents，with the proviso that this provision shall not apply in case where it is verified to present no hindrance according to the medical devices to repair，

e．Being ensured that the floors are made of boards，concrete or materials equivalent thereto，with the proviso that this provision shall not apply in case where it is unavoidable according to the medical devices to repair and the property of the repairing operations，and

f．Being provided with the facilities or equipment necessary for disposing of the waste water and waste materials．

(5)　To be ensured that the workbenches in the work rooms present no hindrance to conducting the operations efficiently and appropriately．

Chapter 2　Manufacturers of Drugs，etc．

Section 1　Manufacturers of Drugs

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of General-Process-Category Drug Manufacturers，etc．)

Article 6　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer in the categories specified in Item (4) of Paragraph 1 and Item (2) of Paragraph 2 of Artlcle 26 and the foreign manufacturers(the foreign manufacturers which are specified in Paragraph 1 of Article 13-3，and referred to as such)in the categories specified in Item (4) of Paragraph 1 and Item (2) of Paragraph 2 of Article 36 of Enforcement Regulations(hereinafter collectively referred to as“manufacturers，etc．”)shall meet the following requirements．

(1)　To be provided with the facilities and equipment necessary for manufacturing the products(including those that have undergone the intermediate process and need to undergo subsequent process to be the(final)products(hereinafter referred to as“intermediate products”)，and hereinafter referred to as such)in the manufacturing site，

(2)　To be placed for preventing the products and raw materials(hereinafter referred to as“products，etc．”from this Article to Article 10)from being mixed up or contaminated and for allowing the efficient and appropriate conduct of the operations without hindrance，and to be those that can be easily cleaned and maintained，

(3)　To be provided with the hand-washing facilities，toilets and gowning areas，

(4)　To be ensured that the areas where the manufacturing operations are conducted(hereinafter referred to as“work areas”)meet the following requirements，

a．Being appropriately illuminated and ventilated，and clean，

b．Being distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

c．Being provided with sufficient area necessary for conducting the operations without hindrance，

d．Being provided with the buildings or facilities for controlling dust，insects and rodents，with the proviso that this provision shall not apply to the work areas where the process prior to the final purification of the products concerned with the active pharmaceutical ingredients provided for the purpose of being used for the manufacturing of drugs(hereinafter referred to as“APIs”)and the manufacturing facilities for such process are the well-closed structure，

e．Being provided with the facilities or equipment necessary for disposing of the waste water and waste materials，and

f．Being provided with the facilities necessary for disposing of the poisonous gases in case where they are handled according to the products，etc．(excluding those concerned with the drugs specified in Cabinet Orders that are provided to be established under the provision of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 of Law)．

(5)　To be ensured that the work rooms among the work areas for the products concerned with APIs，where the filling operations to the sealing operations in the containers for the intermediate products which have undergone the final purification are conducted，and the work rooms among the work areas for the products other than those concerned with APIs where the weighing operations for the raw materials and the formulating，filling and sealing operations for the products are conducted meet the following requirements，

a．Not being provided with the entrances directly leading to the outside(except those for emergency)，with the proviso that this provision shall not apply in case where the work rooms are provided with the buildings and facilities necessary for preventing contamination due to the outside，

b．Being provided with the entrances and windows that can be closed，

c．Being provided the effluent facilities in the work rooms with the structure necessary for preventing contamination of the work rooms，

d．Being provided the ceilings of the work rooms with the structure which does not allow dust to fall，and

e．Being provided the pipes，ducts and other relevant facilities in the work rooms with the structure which does not allow dust to accumulate on their surfaces，with the proviso that this provision shall not apply in case where such facilities can be easily cleaned．

(6)　To be provided with the facilities necessary for segregating and storing the products，etc．and packaging and labelling materials sanitarily and safely，and

(7)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the products，etc．and packaging and labelling materials，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the manufacturer’s etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Aseptic-Process-Category Drug Manufacturers，etc．)

Article 7　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (3) of Paragraph 1 of Article 26 and Item (3) of Paragraph 1 of Article 36 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements in addition to those specified in preceding Article．

(1)　To be ensured that the work areas meet the following requirements，

a．Being ensured that the work rooms or controlled work areas(the areas consisting of the work rooms，corridors，etc．that are controlled so as to maintain a uniform quality of cleanliness，and hereinafter referred to as such)，among the work areas，are provided with the buildings and facilities for maintaining and controlling the temperature and humidity，and

b．Being ensured that the work rooms for the weighing operations(excluding the operations in the work areas for the products concerned with the aseptic APIs(the aseptic active pharmaceutical ingredients，and hereinafter referred to as such)for the raw materials and the work rooms for the cleaning operations for the containers(in the work areas for the products concerned with aseptic APIs，limited to the containers used in the operations subsequent to the formulating operations for the sterilisation)are the well-closed structure for preventing contamination with dust，

(2)　To be ensured that the work rooms for the operations subsequent to the formulating operations for the sterilisation(excluding the case where microbiological growth can be inhibited under the formulation conditions)among the work areas for the products concerned with aseptic APIs，and the work rooms or controlled work areas for the formulating，filling or sealing operations for the drug substances among the work areas for the products concerned with the aseptic drugs(except aseptic APIs)meet the following requirements，and

a．Being provided the ceilings，walls and floors of the work rooms with the surfaces made of materials which are proof against spray cleaning with disinfectant solutions，etc.，and

b．Being ensured that the facilities and equipment can be sterilised or disinfected．

(3)　To be provided with the following facilities and equipment for the testing．In this case，the proviso of the provision of Item (7) of preceding Article shall be applied mutatis mutandis．

a．The facilities and equipment for the hermetic condition tests in case where they are necessary，

b．The facilities and equipment for the testing of foreign particulate matter，

c．The facilities and equipment for the physicochemical testing of the products，etc．and packaging and labelling materials，

d．The facilities and equipment for the sterility tests，

e．The facilities and equipment for the pyrogen tests in case where they are necessary，and

f．The facilities and equipment for the biological tests in case where they are necessary．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Specified Biological-origin Drug Manufacturers，etc．)

Article 8　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．of the products concerned with the drugs which correspond to the specified biological-origin products specified in Paragraph 10 of Article 2 of Law，the biological preparations specified in Item (3) a．of Paragraph 2 of Article 80 of Enforcement Order of Pharmaceutical Affairs Law(Cabinet Order No.11，1961)(excluding the blood preparations which do not constitute a lot and the drugs used exclusively for the diagnosis of disease which do not come into direct contact with the human body)，the drugs designated by the Minister of Health，Labour and Welfare in accordance with the provision of Paragraph 1 of Article 43 of Law，the drugs manufactured by application of gene recombination technology，the drugs manufactured using as the raw materials the drugs manufactured by application of gene recombination technology，the drugs manufactured by application of incubation technology of human or animal cells，the drugs manufactured using as the raw materials the drugs manufactured by application of incubation technology of human or animal cells or the cell/tissue-based drugs(hereinafter collectively referred to as“specified biological-origin drugs，etc．”)shall meet the following requirements，in addition to those specified in Article 6(preceding two Articles，in case where the products concerned with sterile drugs are manufactured)．

(1)　To be ensured that the manufacturing site(excluding the case where the packaging，labelling or storing operations are exclusively conducted)of the products concerned with the specified biological-origin drugs，etc．meet the following requirements，and

a．Being ensured that the clean areas(the places，among the work areas，where the weighing operations for the raw materials or the formulating operations for the drug substances are conducted or where the cleaned containers are exposed to the air in the work areas，and referred to as such in this Item (l))and the 画像2 (1KB)
septic areas(the places，among the work areas，where the aseptic drug substances or sterilised containers are exposed to the air in the work areas，where the filling operations for the drug substances are conducted，where the sealing operations for the containers are conducted or where the aseptic operations including sterility tests are conducted，and referred to as such in this Item (1))meet the following requirements，

(i)　Being provided the ceilings，walls and floors with smooth surfaces and free from crevices which do not produce dust，and which can be easily cleaned and allow disinfection，and

(ii)　Being ensured that the effluent facilities are the appropriate structure for preventing contamination with the poisonous waste waster.

b．Being ensured that the clean areas are not provided with effluent outlets，with the proviso that this provision shall not apply in case where the requirements in the following (i) to (iii) are met and it is verified to be unavoidable，

(i)　Being ensured that the effluent outlets are provided with the effluent traps that can be easily cleaned，and the apparatuses for preventing the effluents from flowing backward，

(ii)　Being ensured that the effluent traps are the structure that can be disinfected，and

(iii)　Being ensured that the grooves of the floors are sufficiently shallow，to be easily cleaned and connected through the effluent outlets to the outside of the manufacturing areas(the places where the incubating，extracting and purifying operations，the weighing operations for the raw materials，the cleaning and drying operations for the containers，the formulating and filling operations for the drug substances，and the sealing operations for the containers and the packaging operations are conducted as well as the gowning areas，and hereinafter referred to as such in this Item (1))，

c．Being ensured that the aseptic areas meet the following requirements，

(i)　Not being provided with the effluent outlets，and

(ii)　Not being provided with the washbasins.

d．Being ensured that the areas，among the work areas，for conducting the testing using the animals or microorganisms and those for handling the animal tissue or microorganisms that are not necessary in the manufacturing of the products concerned with the specified biological-origin drugs etc．are distinctly segregated from the areas for manufacturing such products，and the air-handling system is separated from those used for other products，

e．Being ensured that the areas，among the work areas，for conducting the aseptic operations are provided with the buildings and facilities necessary for providing with the clean air treated with the filters and those for controlling appropriately the pressure differential，

f．Being ensured that the areas，among the work areas，where the pathogenic microorganisms are handled are provided with the buildings and facilities necessary for conducting appropriate negative pressure control，

g．Being ensured that the areas，among the work areas，where the infectious microorganisms are handled are provided with the facilities for cleaning，disinfecting and sterilising the equipment used in the areas as well as those for treating the waste liquids，

h．Being ensured that the rooms and the equipment and instruments，among the work areas，used for handling small pox viruses，acute poliomyelitis viruses，spore-forming pathogens or tubercle bacillus mycobacteria for use in the manufacturing are exclusively used for the products according to their type，

i．Being ensured that the air-handling system meets the following requirements，

(i)　Being the proper structure for preventing the products，etc．from being contaminated with microorganisms，etc.，

(ii)　In case where pathogenic microorganisms，etc.are handled，being appropriate structure for preventing such microorganisms，etc.from spreading into the air，

(iii)　Being the structure which discharges the air exhausted from the areas for handling the pathogenic microorganisms，etc.after removal of such microorganisms，etc.with the high-efficiency particulate air(HEPA)filter，

(iv)　Being the structure which does not recirculate the air exhausted from the work rooms that could leak the pathogenic microorganisms，etc.，with the proviso that this provision shall not apply in case where such microorganisms etc.are sufficiently removed by the structure specified in preceding (iii) and it is verified that such recirculation is unavoidable，and

(v)　Being ensured that the air-handling system is separated from those used for other work rooms，where necessary．

J．Being ensured that the pipes，valves and vent filters are the structure that can be easily cleaned and sterilised according to the purpose of the use，

k．Being ensured that the premises for controlling the animals utilised in the manufacturing or testing(including the donor animals，hereinafter referred to as“utilised animals”)meet the following requirements，and

(i)　Being ensured that the quarantine areas for the utilised animals are segregated from other areas，

(ii)　Being ensured that the storage facilities for the feed could not be infested by insects，

(iii)　Being provided with the keeping rooms for the animals utilised in the manufacturing as well as those for the animals utilised in the testing separately，

(iv)　Being ensured that the air-handling system used for the keeping rooms for the utilised animals is separated from those for other areas，with the proviso that this provision shall not apply to the utilised animals which are verified proper to be kept outside，and

(v)　Being provided with the rooms for inoculating the antigens，etc．into the utilised animals in case where they conduct such inoculation．In this case，the rooms for the inoculation shall be segregated from the autopsy rooms．

l．Providing the storage facilities with the constant temperature apparatuses，self-recording thermometers and other necessary measuring equipment．

(2)　To be ensured that the buildings and facilities of the manufacturing site(excluding those which conduct exclusively packaging，labelling or storing)for the products concerned with the cell/tissue-based drugs(drugs composed of human or animal cells or tissue(excluding human blood and the drugs which compose of the components manufactured using human blood)，and hereinafter referred to as such)meet the following requirements in addition to those specified in preceding Item (1)．

a．Being ensured that the areas for receiving and processing the raw materials，storing the products，etc．are segregated from other areas for manufacturing the products，and

b．Being provided the areas for receiving and processing the raw materials，storing the products，etc．with the buildings and facilities necessary for conducting such operations．

2．The manufacturing sites(limited to those which conduct exclusively packaging，labelling or storing)of the products concerned with the specified biological-origin drugs，etc．shall be provided with sufficient area for conducting appropriately the operations without hindrance．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Radiopharmaceuticals-Category Drug Manufacturers，etc．)

Article 9　The buildings and facilities of the manufacturing site(excluding those where the packaging，labelling or storing operations are exclusively conducted，and hereinafter referred to as such in this Article and next Article)of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (2) of Paragraph 1 and Item (1) of Paragraph 2 of Article 26 and Item (2) of Paragraph 1 and Item (1) of Paragraph 2 of Article 36 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements in addition to those specified in preceding Articles 6 and 7．

(1)　To be placed where there is little possibility of landslides and flooding，

(2)　To be ensured that the work areas for the products concerned with the radiopharmaceuticals meet the following requirements，

a．Being distinctly segregated from other premises，

b．Being ensured that the main building components，etc．are the fire-proof buildings or are made of the noninflammable materials(the noninflammable materials specified in Item (9) of Article 2 of Building Standard Law，and hereinafter referred to as such)，

c．Being provided with the radiation shielding walls or other shielding materials so as the following radiation doses are maintained below the radiations dose limits specified by the Minister of Health，Labour and Welfare，

(i)　The radiation dose which the personnel could be exposed to in those places where they routinely enter in the storage rooms，and

(ii)　The radiation dose on the boundaries of the manufacturing site and in the living quarters in the manufacturing site.

d．Being ensured that the number of the entrances which the personnel routinely pass through is limited to one，

e．Being provided with the work rooms and the testing rooms(including the animal test rooms in case where the animal tests are conducted，and hereinafter referred to as such)，and

(i)　Being ensured that the walls，floors and other parts of the interior of the rooms which could be contaminated with the radioactive substances(the radioactive substances specified in Item (2) of Article 1 of Radiopharmaceuticals Manufacturing and Handling Regulations，and hereinafter referred to as such)are the buildings finished to have minimal protrusions，hollows or crevices such as joints of the finishing materials，

(ii)　Being ensured that the surfaces of the walls，floors or other parts of the interior of the rooms which could be contaminated with the radioactive substances are smooth and finished with the materials which are resistant to infiltration of gases or liquids and to corrosion，

(iii)　Being provided with the disposal containers that could not allow the disposed radioactive substances or the disposed objects contaminated with the radioactive substances to disperse，leak，soak through nor flow out and allow the safe transportation and disposal，and

(iv)　Being provided with the hoods，glove boxes and other apparatuses for preventing spread of the gaseous radioactive substances or the air contaminated with the radioactive substances in connection with the exhaust facilities.

f．Being provided with the contamination testing rooms(the rooms for conducting the testing and removal of the contamination with the radioactive substances on the surfaces of the human bodies or the items worn thereon such as clothes，work shoes and protective items，and hereinafter referred to as such)，with the proviso that this provision shall not apply in case where the radioactive substances are handled in an amount or concentration of less than those specified by the Minister of Health，Labour and Welfare．

(i)　Being placed where is the most proper for conducting the testing and removal of the contamination with the radioactive substances，such as the entrances of the work areas where the personnel routinely enter，

(ii)　Meeting the requirements specified in preceding e.(i) and (ii)，

(iii)　Being provided with the cleaning facilities and gowning facilities as well as the radiation meters for conducting the testing of the contamination and the equipment and materials necessary for removing the contamination，and

(iv)　Being ensured that the effluent pipes for the cleaning facilities specified in preceding (iii) are connected to the effluent facilities.

(3)　To be provided with the storage facilities that meet the following requirements，

a．Being provided with the storage rooms of which main building components，etc．are the fire-proofbuildings and of which openings are provided with the fire-proof doors，or with the storage boxes which are the fire-proof buildings，

b．Being provided with the radiation shielding walls or other shielding materials that meet the requirements specified in preceding Item (2) c.，

c．Being ensured that the number of the entrances which the personnel routinely pass through is limited to one，

d．Being provided the part of the storage facilities directly leading to the outside such as doors，hatches，etc．with the facilities or equipment including locks，

e．Being provided with the facilities or equipment that can be locked with locks for storing the radiopharmaceuticals segregated from other objects，

f．Being provided with the containers of the radioactive substances，which meet the following requirements，

(i)　Being ensured that the containers of the radioactive substances which could contaminate the air out of the containers are the airtight structure，

(ii)　Being ensured that the containers of the liquid radioactive substances are the structure resistant to the spilling，and are made of the materials resistant to the infiltration of them，and

(iii)　Being ensured that the containers of liquid or solid radioactive substances，in case where they could have accidents such as being cracked and broken，are provided with the facilities or equipment for preventing spread of the contamination with the radioactive substances，such as the receiving trays and absorbent materials.

(4)　To be provided with the disposal facilities which meet the following requirements，

a．Being distinctly segregated from other premises，

b．Being ensured that the main building components，etc．are the fire-proof buildings or are made of the noninflammable materials，

c．Being provided with the radiation shielding walls or other shielding materials that meet the requirements specified in preceding Item (2) c.，

d．Being provided with the exhaust facilities which meet the following requirements，with the proviso that this provision shall not apply in case where they handle the radioactive substances in an amount or concentration of less than those specified by the Minister of Health，Labour and Welfare or where providing the exhaust facilities hinders the purpose of the use or is difficult according to the property of the operation，and where the gaseous radioactive substances are not produced nor the air could not be contaminated with the radioactive substances，

(i)　Being provided with the capacity to maintain the concentration of the radioactive substances in the exhaust air at the exhaust port，or to maintain the concentration of the radioactive substances in the air outside the boundaries of the manufacturing site by monitoring the concentration with the exhaust monitoring facilities(in case where they have taken measures to prevent access of the personnel to the areas adjacent to the boundaries of the manufacturing site，the boundaries of the areas，and hereinafter referred to as such in this Item (4))below the concentration limit specified by the Minister of Health，Labour and Welfare，

(ii)　Being the structure resistant to leakage of gases，and being made of the materials resistant to corrosion，

(iii)　Being provided with the apparatuses for preventing rapidly the spread of the air contaminated by the radioactive substances in the event of the failure of the exhaust facilities，and

(iv)　Being provided with the capacity to maintain the concentration of the radioactive substances in the air in the areas where the personnel routinely enter in the work rooms，testing rooms or disposing work rooms(the rooms where the operations for incinerating the radioactive substances or objects contaminated with the radioactive substances and removing their residues from the incinerators，or the operations for solidifying(including the treatment for the solidification，and hereinafter referred as such)the radioactive substances or objects contaminated with the radioactive substances with concrete or other solidifying materials are conducted，and hereinafter referred to as such)below the concentration limit specified by the Minister of Health，Labour and Welfare.

e．Being provided with the effluent facilities which meet the following requirements，in case where they decontaminate or drain the liquid radioactive substances or the liquid contaminated with the radioactive substances，

(i)　Being provided with the capacity to maintain the concentration of the radioactive substances in the effluent liquids at the effluent outlets，or to maintain the concentration of the radioactive substances in the effluents at the boundaries of the manufacturing site by monitoring the concentration with the effluent monitoring facilities below the concentration limit designated by the Minister of Health，Labour and Welfare，

(ii)　Being the structure resistant to leakage of effluents and being made of the materials resistant to infiltration of　the effluents and to corrosion，

(iii)　Being ensured that the effluent purification tanks are the structure which allows to sample the effluents or to measure the concentration of the radioactive substances in the effluents，and are provided with the apparatuses for adjusting the flow rate of the effluents，and

(iv)　Being ensured that the openings on top of the effluent purification tanks are the structure which can be covered，or are provided with the fences or other facilities for preventing the access of the personnel.

f．The provisions of preceding d．(i) or e．(i) shall not apply，in case where it is extremely difficult to be provided with the exhaust facilities or the effluent facilities which have the capacity specified in d．(i) or e．(i)，and the Minister of Health，Labour and Welfare has approved that such facilities are provided with the capacity to maintain the radiation dose which the personnel outside the boundaries of the manufacturing site are exposed to below the radiation dose limit specified by the Minister of Health，Labour and Welfare，

g．In case where it is deemed that the exhaust facilities or the effluent facilities which has been approved as specified in preceding f．does not to have the capacities concerned with such approvals，the Minister of Health，Labour and Welfare may cancel such approvals，

h．In case where the radioactive substances or the objects contaminated with the radioactive substances are incinerated，to be provided with the exhaust facilities meeting the requirements specified in preceding e.，the disposing work rooms meeting the requirements specified in e．(i)，(ii) and (iv) of preceding Item (2)，the contamination testing rooms meeting the requirements specified in f．(i) to (iii) of same Item，and the incinerators meeting the following requirements，

(i)　Being the buildings resistant to leakage of the gases and dispersion of the ash，

(ii)　Being connected with the exhaust facilities，and

(iii)　Being ensured that the outlets for the incineration residues are connected with the disposing work rooms.

i．In case where the radioactive substances or the objects contaminated with the radioactive substances are solidified with concrete or other solidifying materials，to be provided with the exhaust facilities meeting the requirements specified in preceding e.，the disposing work rooms meeting the requirements specified in e．(i)，(ii) and (iv) of preceding Item (2)，the contamination testing rooms meeting the requirements specified in f．(i) to (iii) of same Item，and the solidification facilities meeting the following requirements，and

(i)　Being the structure resistant to leakage or spilling of the radioactive substances or the objects contaminated with the radioactive substances and dispersion of the powder dust，and

(ii)　Being made of the materials resistant to the infiltration of the liquids and to corrosion.

j．In case where the radioactive substances or the objects contaminated with the radioactive substances are stored and/or disposed of，to be provided with the storing and disposing facilities meeting the following requirements．

(i)　Being the structure segregated from the outside，

(ii)　Being ensured that the doors，hatches and other parts of the storing and disposing facilities leading to the outside are provided with locks or other facilities or equipment for closing，and

(iii)　Being provided with the containers(limited to those which are provided with the fire-proof structure)meeting the requirements specified in f.of preceding Item (3).

(5)　To be ensured that the boundaries of the controlled areas specified in Item (3) of Article 1 of Radiopharmaceuticals Manufacturing and Handling Regulations are provided with the fences or other facilities for preventing the access of the personnel．

2．The provisions of Items (1)，(2) b．to e.，(3) a．to d．and f.，(4) and (5) of preceding Paragraph 1 shall not apply in case where only the radioactive substances in an amount or concentration of less than those specified by the Minister of Health，Labour and Welfare are handled．

3．The provisions of preceding two Paragraphs 1 and 2(excluding:the provisions concerned with the work rooms specified in Item (2) e．and Item (4) d．of preceding Paragraph 1，in case where the packaging，labelling or storing of the objects concerned with the containers or wrappers specified in the proviso of the provision of Item (1) of Paragraph 3 of Article 2 of Radiopharmaceuticals Manufacturing and Handling Regulations of is exclusively conducted；and the provisions concerned with the testing rooms specified in Item (2) e．and Item (4) d．of preceding Paragraph 1，in case where the testing is conducted on the manufacturer’s，etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing)shall be applied mutatis mutandis to the buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturers，etc．(limited to those which exclusively conduct packaging，labelling or storing)in the categories specified in Item (2) of Paragraph 1 and Item (1) of Paragraph 2 of Article 26 and Item (2) of Paragraph 1 and Item (1) of Paragraph 2 of Article 36 of Enforcement Regulations．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites for Packaging，etc．-Process-Category Drug Manufacturers，etc．)

Article 10　The buildings and facilities of manufacturing site of the manufacturer in the categories specified in Item (5) of Paragraph 1 and Item (3) of Paragraph 2 of Article 26 and Item (5) of Paragraph 1 and Item (3) of Paragraph 2 of Article 36 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements．

(1)　To be provided with the buildings and facilities necessary for storing the products，etc．and packaging and labelling materials sanitarily and safely，

(2)　To be provided with sufficient area for conducting appropriately the operations without hindrance，and

(3)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the products，etc．and packaging and labelling materials，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the manufacturer’s etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing．

(Exceptions in Manufacturing of Drugs in Pharmacies)

Article 11　The requirements specified in Paragraph 1 of Article 1 shall，notwithstanding the provision of Article 6，be applied to the buildings and facilities of the manufacturing site in the pharmacy，in case where the drugs(excluding injectable drugs)which can be manufactured under the simple and physical operations such as mixing and dissolving and which can be manufactured using the buildings and facilities and the equipment of the pharmacy specified in Paragraph 1 of Article 1 are manufactured in so far as the pharmacy manager can conduct complete control of such manufacturing to the extent which is verified to present no hindrance to the conduct of the operations in the pharmacy．

Section 2　Quasi-drug manufacturers

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites for General-Process-Category Quasi-drug Manufacturers，etc．)

Article 12　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (2) of Paragraph 3 of Article 26 and Item (2) of Paragraph 3 of Article 36 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements，with the proviso that the provision of Article 6 shall be applied mutatis mutandis to the quasi-drugs specified in Cabinet Ordinances that are provided to be established under the provision of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 of Law．

(1)　To be provided with the facilities and equipment necessary for manufacturing the products of the manufacturing site，

(2)　To be ensured that the work areas meet the following requirements，

a．Being appropriately illuminated and ventilated，and clean，

b．Being distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

c．Being provided with sufficient area necessary for conducting the operations without hindrance，

d．Being provided with the facilities for controlling dust，insects and rodents，

e．Being ensured that the floors are made of boards，concrete or materials equivalent thereto，

f．Being provided with the facilities or equipment for disposing of the waste water and waste materials，

g．Being provided with the facilities for disinfecting the personnel，and

h．Being provided with the facilities necessary for disposing of the poisonous gases in case where they are exhausted according to the quasi-drugs．

(3)　To be ensured that the work rooms，among the work areas，where the weighing operations for the raw materials or the formulating，filling or sealing operations for the quasi-drugs are conducted meet the following requirements，

a．Being ensured that the workbenches in work rooms present no hindrance to conducting the operations efficiently and appropriately，

b．Being ensured that the work rooms are the buildings which do not to allow passage of the personnel other than those conducting operations in such work rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where the quasi-drugs could not be contaminated by the personnel other than those conducting operations in such work rooms，

c．Being provided with the entrances and windows that can be closed，

d．Being ensured that the ceilings are made of boards，concrete or materials equivalent thereto and are finished so as not to allow dust to fall，

e．Being provided the floors with smooth and gap-free surfaces made of concrete，tiles，mortar，boards or other materials which allow removal of stains to the extent equivalent thereto，and

f．Being provided the pipes，ducts and other relevant facilities in the work rooms with the structure which does not allow dust to accumulate on their surfaces，with the proviso that this provision shall not apply in case where such facilities can be easily cleaned．

(4)　To be provided with the facilities for storing the raw materials，packaging and labelling materials and products sanitarily and safely，and

(5)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the products，etc．and packaging and labelling materials，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the manufacturer’s，etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing．

(Buildings aud Facilities of Manufacturing Sites of Aseptic-Process-Category Quasi-drug Manufacturers，etc．)

Article 12-2　The provisions of preceding Article and Article 7(excluding those provided in Article 6)shall be applied mutatis mutandis to the buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (1) of Paragraph 3 of Article 26 and Item (1) of Paragraph 3 of Article 36 of Enforcement Regulations．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Packaging，etc．-Process-Category Quasi-drug Manufacturers，etc．)

Article 12-3　The provision of Article 10 shall be applied mutatis mutandis to the buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (3) of Paragraph 3 of Article 26 and Item (3) of Paragraph 3 of Article 36 of Enforcement Regulations．

Section 3　Manufacturers of Cosmetics

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of General-Process-Category Cosmetics Manufacturers)

Article 13　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturers in the category specified in Item (1) of Paragraph 4 of Article 26 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements．

(1)　To be provided with the facilities and equipment necessary for manufacturing the products of the manufacturing site，

(2)　To be ensured that the work areas meet the following requirements，

a．Being appropriately ventilated and clean，

b．Being distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

c．Being provided with sufficient area necessary for conducting the operations without hindrance，

d．Being provided with the buildings or facilities for controlling dust，insects and rodents，

e．Being ensured that the floors are made of boards，concrete or materials equivalent thereto，

f．Being provided with the facilities or equipment for disposing of the waste water and waste materials，

(3)　To be provided with the facilities for storing the products，raw materials and packaging and labelling materials sanitarily and safely，and

(4)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the products，raw materials and packaging and labelling materials，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the manufacturer’s，etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Packaging，etc．-Process-Category Cosmetics Manufacturers)

Article 13-2　The provision of Article 10 shall be applied mutatis mutandis to the buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer in the category specified in Item (2) of Paragraph 4 of Article 26 of Enforcement Regulations．In this case，“manufacturer’s，etc．”in Item (3) of Article 10 shall read“manufacturer’s”．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of General-Process-Category Medical Device Manufacturers，etc．)

Article 14　The buildings and facilities of the manufacturing site for the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (3) of Paragraph 5 of Article 26 and Item (3) of Paragraph 4 of Article 36 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements．

(1)　To be provided with the facilities and equipment necessary for manufacturing the products of the manufacturing site，

(2)　To be placed for allowing the efficient and appropriate conduct of the operations without hindrance，and to be those that can be easily cleaned and maintained，

(3)　To be provided with the hand-washing facilities，toilets and gowning areas，

(4)　To be ensured that the work areas meet the following requirements，

a．Being appropriately illuminated and ventilated，and clean，

b．Being distinctly segregated from the living quarters and unsanitary areas，

c．Being provided with sufficient area necessary for conducting the operations without hindrance，

d．Being provided with the buildings or facilities for controlling dust，humidity，insects and rodents，with the proviso that this provision shall not apply in case where it is verified to present no hindrance according to the products，

e．Being provided with the facilities or equipment necessary for disposing of the waste water and waste materials，and

f．Being provided with the facilities necessary for disposing of the poisonous gases in case where they are handled according to the products(excluding those concerned with the medical devices specified in Cabinet Orders that are provided to be established under the provision of Item (4) of Paragraph 2 of Article 14 of Law)．

(5)　To be provided with the facilities for segregating and storing the products，process agents(objects that are used for the intermediate products in the manufacturing processes(excluding those that constitute parts of the product))and constituent parts，etc．(parts，assemblies(limited to those that are used in the products)，raw materials，materials，containers，wrappers，labellings(including package inserts)，etc.，that are used in the manufacturing processes and constitute parts of the product，as well as software of the product，and hereinafter referred to as such)sanitarily and safely，and

(6)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the products，process agents and constituent parts，etc．(hereinafter referred to as“products，etc．”from this Article to Article 14-4)，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the manufacturer’s，etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Sterile-Medical-Device-Category Manufacturers，etc．)

Article 14-2　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (2) of Paragraph 5 of Article 26 and Item (2) of Paragraph 4 of Article 36 shall meet the following requirements in addition to those specified in preceding Article．

(1)　To be ensured that the work rooms or controlled work areas(hereinafter referred to as“controlled work areas，etc．”)for conducting the assembling operations and packaging operations for the products concerned with sterile medical devices meet the following requirements，

a．Being ensured that the controlled work areas，etc．are the buildings which do not allow passage of the personnel other than those conducting operations in such controlled work areas，etc.，with the proviso that this provision shall not apply in case where the products could not be contaminated by the personnel other than those conducting operations in such controlled work areas，etc.，

b．Not being provided with the entrances directly leading to the outside(except those for emergency)，with the proviso that this provision shall not apply in case where the controlled work areas，etc．are provided with the buildings and facilities necessary for preventing contamination due to the outside，

c．Being provided with the entrances and windows that can be closed，

d．Being provided the ceilings，walls and floors of the controlled work areas，etc．with the surfaces made of materials which are proof against spray washing with disinfectant solutions，etc.，

e．Being provided the effluent facilities，in case where they are provided in the controlled work areas，etc.，with the buildings necessary for preventing contamination of the controlled work areas，etc.，and

f．Being segregated from the work areas for the products other than those concerned with sterile medical devices，with the proviso that this provision shall not apply in case where the products concerned with sterile medical devices could not be contaminated．

(2)　To be ensured that the controlled work areas，etc．where the personnel routinely enter are provided with the gowning rooms meeting the following requirements exclusively used for the personnel who conduct operations in such controlled work areas，etc.，and

a．Not being Provided with the entrances directly leading to the outside(except those for emergency)，and

b．Being provided with the structures and facilities for maintaining the appropriate degree of cleanliness．

(3)　To be ensured that the work rooms for conducting the sterilisation operations meet the following requirements．

a．Being ensured that such work rooms are the buildings which do not allow passage of the personnel other than those conducting operations in such work rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where the products could not be contaminated by the personnel other than those conducting operations in such work rooms，

b．Being provided with the entrances and windows that can be closed，and

c．Being provided the ceilings，walls and floors with the surfaces which allow easy removal of stains．

(Buildings and Facilities of Manuf画像3 (1KB)
cturing Sites of Specified Biological-origin Medical Device Manufacturers，etc．)

Article 14-3　The buildings and facilities of the manufacturing site(excluding those which exclusively operate packaging，labelling or storing，and referred to as such in this Paragraph)of the manufacturer，etc．of the products concerned with the medical devices which correspond to the specified biological-origin products specified in Paragraph 10 of Article 2 of Law，the medical devices designated by Minister of Health，Labour and Welfare in accordance with the provision of Paragraph 2 of Article 43 of Law，or the cell/tissue-based medical devices(hereinafter collectively referred to as”specified biological-origin medical devices，etc．”)shall meet the following requirements in addition to those specified in Article 14(preceding two Articles，in case where the products concerned with sterile medical devices are manufactured)．

(1)　To be ensured that the work areas meet the following requirements，

a．Being ensured that the work rooms or controlled work areas for manufacturing the products concerned with the specified biological-origin medical devices etc．are provided with the buildings and facilities for maintaining and controlling the temperature and humidity，

b．Being ensured that the work rooms for the weighing operations for the materials and the work rooms for the cleaning operations for the container are the well-closed structure for preventing contamination with dust，

c．Being ensured that the clean areas(the places，among the work areas，where the weighing operations and formulating operations for the constituent parts，etc．are conducted and where the cleaned containers are exposed to the air in the work areas，and referred to as such in this Item (1))and the aseptic areas(the places，among the work areas，where the aseptic products，intermediate products or constituent parts，etc．or the sterilised containers are exposed to the air in the work areas，where the sealing operations for the containers are conducted or where the aseptic operations including sterility tests are conducted，and referred to as such in this Item (1))meet the following requirements，

(i)　Being provided with the ceilings，walls and floors with smooth surfaces and free from crevices which do not produce dust，and

(ii)　Being ensured that the effluent facilities are the appropriate structure for preventing contamination with the poisonous effluents.

d．Being ensured that the clean areas are not provided with effluent outlets，with the proviso that this provision shall not apply in case where the requirements in the following (i) to (iii) are met and it is verified to be unavoidable，

(i)　Being ensured that the effluent outlets are provided with the effluent traps that can be easily cleaned and the apparatuses for preventing the effluents from flowing backward，

(ii)　Being ensured that the effluent traps are the structure that can be disinfected，and

(iii)　Being ensured that the grooves of the floors are sufficiently shallow，to be easily cleaned and connected through the effluent outlets to the outside of the manufacturing areas(the places where the incubating，extracting and purifying operations，the weighing and formulating operations for the constituent parts，etc.，the cleaning and drying operations for the containers，the sealing operations for the containers and the packaging operations are conducted as well as the gowning areas).

e．Being ensured that the aseptic areas meet the following requirements，

(i)　Not being provided with the effluent outlets，and

(ii)　Not being provided with the washbasins.

f．Being ensured that the areas for conducting the testing using the animals or microorganisms and those for handling the animal tissue or microorganisms that are not necessary in the manufacturing of the products concerned with the specified biological-origin medical devices etc．are distinctly segregated from the areas for manufacturing such products，and the air-handling system is separated from those used for other products，

g．Being ensured that the areas for conducting the aseptic operations are provided with the buildings and facilities necessary for providing with the clean air treated with the filters and those for controlling appropriately the pressure differential，

h．Being ensured that the areas，among the work areas，where the pathogenic microorganisms are handled are provided with the buildings and facilities necessary for conducting appropriate negative pressure control，and

i．Being ensured that the areas，among the work areas，where the infectious microorganisms are handled are provided with the facilities for cleaning，disinfecting and sterilising the equipment used in the areas as well as those for treating the waste liquids，etc．

(2)　To be ensured that the rooms provided with the facilities，among the facilities necessary for conducting the testing of the products，process agents and materials，for conducting the sterility tests meet the following requirements，

a．Being aseptic rooms，with the proviso that this provision shall not apply in case where such work rooms are provided with facilities which have functions to allow that the aseptic operations are conducted without hindrance according to the type，manufacturing procedures，etc．of the products，and

b．Being ensured that，in the aseptic rooms specified in preceding a．are provided with the adjourning anterooms exclusively used for the rooms so that the rooms are routinely accessible only through such anterooms，and not being placed the entrances of the anterooms directly leading to the outside．

(3)　To be ensured that the work areas are provided with the following facilities，

a．The facilities necessary for keeping the animals utilised in the manufacturing or testing，

b．The facilities for formulating the culture media and their diluted solution，

c．The facilities necessary for cleaning，drying，sterilising and storing the equipment and instruments，containers，etc．for use in the manufacturing or testing，

d．The facilities for sealing the containers，and

e．The facilities for appropriately disposing of the animal carcasses and other wastes as well as for decontaminating the sewage．

(4)　To provide the storage facilities with the constant temperature apparatuses，self-recording thermometers and other necessary measuring equipment，

(5)　To be ensured that the air-handling system meets the following requirements，

a．Being appropriate buildings for preventing the products or materials from being contaminated with microorganisms，etc.，

b．In case where pathogenic microorganisms，etc．are handled，being appropriate structure for preventing such microorganisms，etc．from spreading into the air，

c．Being the structure which discharges the air exhausted from the areas for handling the pathogenic microorganisms，etc．after removal of such microorganisms，etc．with the high-efficiency particulate air (HEPA)filter，

d．Being the structure which does not recirculate the air exhausted from the work rooms that could leak the pathogenic microorganisms，etc.，with the proviso that this provision shall not apply in case where such microorganisms，etc．are sufficiently removed by the buildings specified in preceding c.，and it is verified that such recirculation is unavoidable，and

e．Being ensured that the air-handling system is separated from those used for other work rooms，where necessary．

(6)　To be ensured that the pipes，valves and vent filters are the structure that can be easily cleaned and sterilised according to the purpose of the use，

(7)　To be provided with the following facilities and equipment for the testing，In this case，the proviso of the provision of Item (6) of Article 14 shall be applied mutatis mutandis，and

a．The facilities and equipment for the hermetic condition tests in case where they are necessary．

b．The facilities and equipment for the testing of foreign particulate matter，

c．The facilities and equipment for the physicochemical testing of the products，process agents and materials，

d．The facilities and equipment for the sterility tests，

e．The facilities and equipment for the pyrogen tests in case where they are necessary，and

f．The facilities and equipment for the biological tests in case where they are necessary．

(8)　To be ensured that the premises for controlling the animals utilised in the manufacturing or testing(hereinafter referred to as“utilised animals”)meet the following requirements，

a．Being ensured that the quarantine areas for the utilised animals are segregated from other areas，

b．Being ensured that the storage facilities for the feed could not be infested by insects，

c．Being provided with the keeping rooms for the animals utilised in the manufacturing as well as those for the animals utilised in the testing separately，

d．Being ensured that the air-handling system used for the keeping rooms for utilised animals is segregated from other areas，with the proviso that this provision shall not apply to the utilised animals which are verified proper to be kept outside，and

e．Being provided with the rooms for inoculating the antigens，etc．into the utilised animals in case where they conduct such inoculation．In this case，the rooms for the inoculation shall be segregated from the autopsy rooms．

2．The work areas of the manufacturing site(limited to those which conduct exclusively packaging，labelling or storing)of the manufacturers，etc．of the products concerned with the specified biological-origin medical devices，etc．shall be provided with sufficient area for conducting appropriately the operations without hindrance．

(Buildings and Facilities of Manufacturing Sites of Labelling，etc．-Category Medical Device Manufacturers，etc．)

Article 14-4　The buildings and facilities of the manufacturing site of the manufacturer，etc．in the categories specified in Item (4) of Paragraph 5 of Article 26 and Item (4) of Paragraph 4 of Article 36 of Enforcement Regulations shall meet the following requirements．

(1)　To be provided with the buildings and facilities necessary for storing the products，etc．sanitarily and safely，

(2)　To be provided with sufficient area for conducting appropriately the operations without hindrance，and

(3)　To be provided with the facilities and equipment necessary for testing the products，etc.，with the proviso that this provision shall not apply in case where the testing is conducted on the manufacturer’s，etc．own responsibilities using their other testing facilities or other testing institutions and such conduct is verified to present no hindrance to the proper testing．