塩酸エピナスチン標準品　C₁₆H₁₅N₃・HCl：285.77　(±)―3―amino―9，13b―dihydro―1H―dibenz［c，f］imidazo［1，5―a］azepine hydrochlorideで，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　本品を110～130℃のN，N―ジメチルホルムアミドに溶かす．この液をろ過し，10℃以下に冷却する．析出した結晶をろ取し，N，N―ジメチルホルムアミド及び酢酸エチルで洗った後，125℃以下で減圧乾燥する．

性状　本品は白色～微黄色の粉末である．

確認試験

(1)　本品の0.01mol／L塩酸試液溶液(1→5000)につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定するとき，波長261～265nmに吸収の極大を示す．

(2)　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数1662cm^－1，1588cm^－1，1554cm^－1，774cm^－1及び760cm^－1付近に吸収を認める．

類縁物質　本品0.020gを移動相100mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のエピナスチン以外のピークの合計面積は，標準溶液のエピナスチンのピーク面積の1／2より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：220nm)

カラム：内径4mm，長さ12.5cmのステンレス管に7μmの液体クロマトグラフ用オクチルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：30℃付近の一定温度

移動相：酢酸(100)3.0gに水500mLを加える．この液にトリエチルアミン5.1gを30℃以下に保ちながら徐々に加え，更に水を加えて1000mLとする．この液に酢酸(100)を加え，pH5.6に調整する．この液740mLにアセトニトリル260mLを加える．

流量：エピナスチンの保持時間が約6分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からエピナスチンの保持時間の約5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液2mLを正確に量り，移動相を加えて正確に20mLとする．この液50μLから得たエピナスチンのピーク面積が，標準溶液のエピナスチンのピーク面積の5～15％になることを確認する．

システムの性能：パラオキシ安息香酸エチル20mgを量り，試料溶液50mLに溶かす．この液1mLを量り，移動相を加えて20mLとする．この液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，エピナスチン，パラオキシ安息香酸エチルの順に溶出し，その分離度は2.0以上である．

システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，エピナスチンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

乾燥減量　0.5％以下(1g，105℃，3時間)．

含量　99.0％以上．　定量法　本品を乾燥し，その約0.3gを精密に量り，無水酢酸／酢酸(100)混液(7：3)70mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸1mL＝28.577mg　C₁₆H₁₅N₃・HCl

トシル酸スプラタストカプセル

Suplatast Tosilate Capsules

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にトシル酸スプラタスト(C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S)約56μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする．別にトシル酸スプラタスト標準品(別途本品0.5gにつき，水分測定法の容量滴定法，直接滴定により，水分を測定しておく)約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に25mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長265nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

トシル酸スプラタスト(C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×A_T／A_S×V′／V×1／C×180

W_S：脱水物に換算したトシル酸スプラタスト標準品の量(mg)

C：1カプセル中のトシル酸スプラタスト(C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S)の表示量(mg)

溶出規格

トシル酸スプラタスト標準品　C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S：499.64　(RS)―｛2―［4―(3―エトキシ―2―ヒドロキシプロポキシ)フェニルカルバモイル］エチル｝ジメチルスルホニウムp―トルエンスルホン酸塩で，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　トシル酸スプラタスト100gをエタノール(99.5)800mLに溶かし，イソプロピルエーテル800mLを加え，氷冷下放置する．析出した結晶をろ取し，冷エタノール(99.5)で洗う．更に同様の操作を2回行い，シリカゲルを乾燥剤として2日間減圧乾燥する．

性状　本品は白色の結晶性の粉末である．

確認試験　本品の核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化ジメチルスルホキシド溶液(1→10)につき，核磁気共鳴スペクトル測定用テトラメチルシランを内部基準物質として核磁気共鳴スペクトル測定法(¹H)により測定するとき，δ1.1ppm付近に三重線のシグナルAを，δ2.3ppm付近に単一線のシグナルBを，δ3.0ppm付近に中央に鋭いシグナルがある多重線のシグナルCを，δ3.5ppm付近に多重線のシグナルを，δ3.9ppm付近に多重線のシグナルDを，δ5.0ppm，δ6.9ppm及びδ7.1ppm付近に二重線のシグナルE，F及びGを，δ7.5ppm付近に多重線のシグナルHを，δ10.1ppm付近に単一線のシグナルIを示し，各シグナルの面積強度比A：B：C：D：E：F：G：H：Iは，ほぼ3：3：8：3：1：2：2：4：1である．

融点　86～90℃

類縁物質　本品0.025gを移動相50mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のp―トルエンスルホン酸及びスプラタスト以外のピークの合計面積は，標準溶液のスプラタストのピーク面積の1／2より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：225nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用フェニル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素ナトリウム二水和物3.12gを水に溶かして1000mLとし，リン酸を加えてpH2.0に調整した液に1―オクタンスルホン酸ナトリウム1.08gを溶かす．この液740mLにアセトニトリル200mL及びメタノール60mLを加える．

流量：スプラタストの保持時間が約5分になるように調整する．

面積測定範囲：スプラタストの保持時間の約6倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に20mLとする．この液10μLから得たスプラタストのピーク面積が，標準溶液のスプラタストのピーク面積の3.5～6.5％になることを確認する．

システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，p―トルエンスルホン酸，スプラタストの順に溶出し，その分離度は13以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，スプラタストのピーク面積の相対標準偏差は1.0％以下である．

水分　1.0％以下(0.5g，容量滴定法，直接滴定)．

含量　換算した脱水物に対し99.0％以上．　定量法　本品約0.5gを精密に量り，新たに煮沸して冷却した水50mLに溶かし，0.1mol／L水酸化ナトリウム液30mLを正確に加えて，5分間かき混ぜた後，過量の水酸化ナトリウムを0.05mol／L硫酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行う．

0.1mol／L水酸化ナトリウム液1mL＝49.964mg　C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S

トシル酸スプラタストドライシロップ

Suplatast Tosilate Dry Syrup

溶出試験　本品の表示量に従いトシル酸スプラタスト(C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S)約0.05gに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にトシル酸スプラタスト標準品(別途本品0.5gにつき，水分測定法の容量滴定法，直接滴定により，水分を測定しておく)約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に25mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長265nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

トシル酸スプラタスト(C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S／W_T×A_T／A_S×1／C×180

W_S：脱水物に換算したトシル酸スプラタスト標準品の量(mg)

W_T：トシル酸スプラタストドライシロップの秤取量(g)

C：1g中のトシル酸スプラタスト(C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S)の表示量(mg)

溶出規格

トシル酸スプラタスト標準品　C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S：499.64　(RS)―｛2―［4―(3―エトキシ―2―ヒドロキシプロポキシ)フェニルカルバモイル］エチル｝ジメチルスルホニウム　p―トルエンスルホン酸塩で，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　トシル酸スプラタスト100gをエタノール(99.5)800mLに溶かし，イソプロピルエーテル800mLを加え，氷冷下放置する．析出した結晶をろ取し，冷エタノール(99.5)で洗う．更に同様の操作を2回行い，シリカゲルを乾燥剤として2日間減圧乾燥する．

性状　本品は白色の結晶性の粉末である．

確認試験　本品の核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化ジメチルスルホキシド溶液(1→10)につき，核磁気共鳴スペクトル測定用テトラメチルシランを内部基準物質として核磁気共鳴スペクトル測定法(¹H)により測定するとき，δ1.1ppm付近に三重線のシグナルAを，δ2.3ppm付近に単一線のシグナルBを，δ3.0ppm付近に中央に鋭いシグナルがある多重線のシグナルCを，δ3.5ppm付近に多重線のシグナルを，δ3.9ppm付近に多重線のシグナルDを，δ5.0ppm，δ6.9ppm及びδ7.1ppm付近に二重線のシグナルE，F及びGを，δ7.5ppm付近に多重線のシグナルHを，δ10.1ppm付近に単一線のシグナルIを示し，各シグナルの面積強度比A：B：C：D：E：F：G：H：Iは，ほぼ3：3：8：3：1：2：2：4：1である．

融点　86～90℃

類縁物質　本品0.025gを移動相50mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のp―トルエンスルホン酸及びスプラタスト以外のピークの合計面積は，標準溶液のスプラタストのピーク面積の1／2より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：225nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用フェニル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素ナトリウム二水和物3.12gを水に溶かして1000mLとし，リン酸を加えてpH2.0に調整した液に1―オクタンスルホン酸ナトリウム1.08gを溶かす．この液740mLにアセトニトリル200mL及びメタノール60mLを加える．

流量：スプラタストの保持時間が約5分になるように調整する．

面積測定範囲：スプラタストの保持時間の約6倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に20mLとする．この液10μLから得たスプラタストのピーク面積が，標準溶液のスプラタストのピーク面積の3.5～6.5％になることを確認する．

システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，p―トルエンスルホン酸，スプラタストの順に溶出し，その分離度は13以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，スプラタストのピーク面積の相対標準偏差は1.0％以下である．

水分　1.0％以下(0.5g，容量滴定法，直接滴定)．

含量　換算した脱水物に対し99.0％以上．　定量法　本品約0.5gを精密に量り，新たに煮沸して冷却した水50mLに溶かし，0.1mol／L水酸化ナトリウム液30mLを正確に加えて，5分間かき混ぜた後，過量の水酸化ナトリウムを0.05mol／L硫酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行う．

0.1mol／L水酸化ナトリウム液1mL＝49.964mg　C₁₆H₂₆NO₄S・C₇H₇O₃S

フレロキサシン錠

Fleroxacin Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にフレロキサシン(C₁₇H₁₈F₃N₃O₃)約8.9μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする．別にフレロキサシン標準品を105℃で2時間乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液4mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長280nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

フレロキサシン(C₁₇H₁₈F₃N₃O₃)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×A_T／A_S×V′／V×1／C×36

W_S：フレロキサシン標準品の量(mg)

C：1錠中のフレロキサシン(C₁₇H₁₈F₃N₃O₃)の表示量(mg)

溶出規格

フレロキサシン標準品　C₁₇H₁₈F₃N₃O₃：369.34　6，8―ジフルオロ―1―(2―フルオロエチル)―1，4―ジヒドロ―7―(4―メチル―1―ピペラジニル)―4―オキソ―3―キノリンカルボン酸で，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　フレロキサシンを薄めた酢酸(100)(1→100)に溶かし，ろ過する．ろ液をカラムクロマトグラフ用メタクリル酸エステル重合物を充てんしたクロマトグラフ柱に入れ，流出させる．この液をろ過し，ろ液に水酸化ナトリウム溶液(1→4)を加え，pH約6.8に調整する．この液を冷却し，析出した結晶をろ取し，105℃で減圧乾燥する．

性状　本品は白色～微黄色の結晶性の粉末である．

融点：約274℃(分解)．265℃の浴液中に挿入し，1分間に約3℃上昇するように加熱する．

確認試験　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3060cm^－1，2850cm^－1，1718cm^－1，1627cm^－1，1480cm^－1及び1281cm^－1付近に吸収を認める．

類縁物質　本操作は，遮光した容器を用いて行う．本品0.010gを薄めたリン酸(1→1000)50mLに溶かし，試料溶液とする．この液2mLを正確に量り，薄めたリン酸(1→1000)を加えて正確に100mLとする．更にこの液3mLを正確に量り，薄めたリン酸(1→1000)を加えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のフレロキサシン以外の各々のピーク面積は，標準溶液のフレロキサシンのピーク面積より大きくない．また，試料溶液のフレロキサシン以外のピークの合計面積は，標準溶液のフレロキサシンのピーク面積の2倍より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：288nm)

カラム：内径4mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：20℃付近の一定温度

移動相：薄めたジエチルアミン(1→100)／薄めたリン酸(7→500)／テトラヒドロフラン混液(10：10：1)

流量：フレロキサシンの保持時間が約10分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からフレロキサシンの保持時間の約2.5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする．この液10μLから得たフレロキサシンのピーク面積が，標準溶液のフレロキサシンのピーク面積の40～60％になることを確認する．

システムの性能：試料溶液0.3mL及び4―アミノ安息香酸の薄めたリン酸(1→1000)溶液(1→10000)1mLに薄めたリン酸(1→1000)を加えて100mLとする．この液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，4―アミノ安息香酸，フレロキサシンの順に溶出し，その分離度は10以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，フレロキサシンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

乾燥減量　0.5％以下(1g，105℃，2時間)．

含量　99.0％以上．　定量法　本品を乾燥し，その約0.6gを精密に量り，酢酸(100)60mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸1mL＝36.934mg　C₁₇H₁₈F₃N₃O₃

カラムクロマトグラフ用メタクリル酸エステル重合物　カラムクロマトグラフ用に製したもの．

レボフロキサシン細粒

Levofloxacin Fine Granules

溶出試験　本品の表示量に従いレボフロキサシン(C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O)約0.1gに対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分75回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液5mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，試料溶液とする．別にレボフロキサシン標準品(別途本品0.5gにつき，水分測定法の容量滴定法，直接滴定により水分を測定しておく)約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長289nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

レボフロキサシン(C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S／W_T×A_T／A_S×1／C×360×1.025

W_S：脱水物に換算したレボフロキサシン標準品の量(mg)

W_T：レボフロキサシン細粒の秤取量(g)

C：1g中のレボフロキサシン(C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O)の表示量(mg)

溶出規格

レボフロキサシン標準品　C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O：370.38(3S)―9―フルオロ―2，3―ジヒドロ―3―メチル―10―(4―メチルピペラジン―1―イル)―7―オキソ―7H―ピリド［1，2，3―de］―1，4―ベンゾオキサジン―6―カルボン酸1／2水和物で，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　レボフロキサシン30gに酢酸エチル1200mLを加えて50～60℃で1時間攪拌する．熱時ろ過し，ろ液を50～60℃で蒸発乾固する．残留物に水72mL及び塩酸6mLを加え，40～50℃で1時間攪拌して溶解する．アセトン225mLを加え，5℃以下で2時間放置した後，析出した結晶をろ取し，冷アセトン69mLで洗い，40～50℃で2時間減圧乾燥する．以上の操作を3回繰り返し，結晶60gを得る．この結晶を水378mLに溶かした後，アンモニア水(28)を加えてpH7.2～7.5に調整する．クロロホルム450mLを加えて抽出した後，クロロホルム層を分取する．更に同様な操作を2回繰り返す．クロロホルム層を合わせて水360mLを加えて洗った後，クロロホルム層を分取し，減圧で蒸発乾固する．残留物にエタノール(99.5)378mLを加えて70～80℃に加温して溶かした後，活性炭4.5gを加えて30分間攪拌し，熱時ろ過する．活性炭を温エタノール(99.5)180mLで洗う．ろ液及び洗液を合わせ，約315mLになるまで減圧で濃縮した後，5℃以下で2時間放置する．析出した結晶をろ取し，5℃以下のエタノール(99.5)90mLで洗い，60～70℃で12時間以上減圧乾燥する．

性状　本品は淡黄白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末である．

確認試験　本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3430cm^－1，3040cm^－1，2800cm^－1，1724cm^－1，1622cm^－1，1521cm^－1，1471cm^－1，1051cm^－1及び803cm^－1付近に吸収を認める．

旋光度画像4 (2KB)
：－90～－97°(0.1g，メタノール，10mL，100mm)．

類縁物質　本操作は光を避けて行う．本品10mgを水／アセトニトリル混液(6：1)50mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて正確に20mLとする．更にこの液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて正確に10mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のレボフロキサシン以外のピークの面積は，標準溶液のレボフロキサシンのピーク面積の2／5倍より大きくなく，試料溶液のレボフロキサシン以外のピークの合計面積は，標準溶液のレボフロキサシンのピーク面積の3／5倍より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：294nm)

カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：45℃付近の一定温度

移動相：過塩素酸ナトリウム7.0g及び酢酸アンモニウム4.0gを水1300mLに溶かし，リン酸を加えてpH2.2に調整し，アセトニトリル240mLを加える．

流量：レボフロキサシンの保持時間が約20分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からレボフロキサシンの保持時間の約1.8倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて正確に20mLとする．この液10μLから得たレボフロキサシンのピーク面積が，標準溶液のレボフロキサシンのピーク面積の4～6％になることを確認する．

システムの性能：試料溶液0.5mLに，オフロキサシン脱メチル体の水／アセトニトリル混液(6：1)溶液(1→20000)1mLを加え，更に水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて100mLとする．この液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，オフロキサシン脱メチル体，レボフロキサシンの順に溶出し，その分離度は2.5以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，レボフロキサシンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

水分　2.1～2.7％(0.5g，容量滴定法，直接滴定)．

含量　99.5～101.0％(換算した脱水物として)．　定量法　本品約0.30gを精密に量り，酢酸(100)100mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸1mL＝36.14mg　C₁₈H₂₀FN₃O₄

レボフロキサシン錠

Levofloxacin Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にレボフロキサシン(C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O)約5.6μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする．別にレボフロキサシン標準品(別途本品0.5gにつき，水分測定法の容量滴定法，直接滴定により水分を測定しておく)約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長289nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

レボフロキサシン(C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×A_T／A_S×V′／V×1／C×18×1.025

W_S：脱水物に換算したレボフロキサシン標準品の量(mg)

C：1錠中のレボフロキサシン(C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O)の表示量(mg)

溶出規格

レボフロキサシン標準品　C₁₈H₂₀FN₃O₄・1／2H₂O：370.38(3S)―9―フルオロ―2，3―ジヒドロ―3―メチル―10―(4―メチルピペラジン―1―イル)―7―オキソ―7H―ピリド［1，2，3―de］―1，4―ベンズオキサジン―6―カルボン酸1／2水和物で，下記の規格に適合するもの．必要な場合には次に示す方法により精製する．

精製法　レボフロキサシン30gに酢酸エチル1200mLを加えて50～60℃で1時間攪拌する．熱時ろ過し，ろ液を50～60℃で蒸発乾固する．残留物に水72mL及び塩酸6mLを加え，40～50℃で1時間攪拌して溶解する．アセトン225mLを加え，5℃以下で2時間放置した後，析出した結晶をろ取し，冷アセトン69mLで洗い，40～50℃で2時間減圧乾燥する．以上の操作を3回繰り返し，結晶60gを得る．この結晶を水378mLに溶かした後，アンモニア水(28)を加えてpH7.2～7.5に調整する．クロロホルム450mLを加えて抽出した後，クロロホルム層を分取する．更に同様な操作を2回繰り返す．クロロホルム層を合わせて水360mLを加えて洗った後，クロロホルム層を分取し，減圧で蒸発乾固する．残留物にエタノール(99.5)378mLを加えて70～80℃に加温して溶かした後，活性炭4.5gを加えて30分間攪拌し，熱時ろ過する．活性炭を温エタノール(99.5)180mLで洗う．ろ液及び洗液を合わせ，約315mLになるまで減圧で濃縮した後，5℃以下で2時間放置する．析出した結晶をろ取し，5℃以下のエタノール(99.5)90mLで洗い，60～70℃で12時間以上減圧乾燥する．

性状　本品は淡黄白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末である．

確認試験　本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により

測定するとき，波数3430cm^－1，3040cm^－1，2800cm^－1，1724cm^－1，1622cm^－1，1521cm^－1，1471cm^－1，1051cm^－1及び803cm^－1付近に吸収を認める．

旋光度画像5 (2KB)
：－90～－97°(0.1g，メタノール，10mL，100mm)．

類縁物質　本操作は光を避けて行う．本品10mgを水／アセトニトリル混液(6：1)50mLに溶かし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて正確に20mLとする．更にこの液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて正確に10mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のレボフロキサシン以外のピークの面積は，標準溶液のレボフロキサシンのピーク面積の2／5倍より大きくなく，試料溶液のレボフロキサシン以外のピークの合計面積は，標準溶液のレボフロキサシンのピーク面積の3／5倍より大きくない．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：294nm)

カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：45℃付近の一定温度

移動相：過塩素酸ナトリウム7.0g及び酢酸アンモニウム4.0gを水1300mLに溶かし，リン酸を加えてpH2.2に調整し，アセトニトリル240mLを加える．

流量：レボフロキサシンの保持時間が約20分になるように調整する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からレボフロキサシンの保持時間の約1.8倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて正確に20mLとする．この液10μLから得たレボフロキサシンのピーク面積が，標準溶液のレボフロキサシンのピーク面積の4～6％になることを確認する．

システムの性能：試料溶液0.5mLに，オフロキサシン脱メチル体の水／アセトニトリル混液(6：1)溶液(1→20000)1mLを加え，更に水／アセトニトリル混液(6：1)を加えて100mLとする．この液10μLにつき，上記の条件で操作するとき，オフロキサシン脱メチル体，レボフロキサシンの順に溶出し，その分離度は2.5以上である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，レボフロキサシンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である．

水分　2.1～2.7％(0.5g，容量滴定法，直接滴定)．

含量　99.5～101.0％(換算した脱水物として)．　定量法　本品約0.30gを精密に量り，酢酸(100)100mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)．同様の方法で空試験を行い，補正する．

0.1mol／L過塩素酸1mL＝36.14mg　C₁₈H₂₀FN₃O₄

メチルメチオニンスルホニウムクロライド50mg／g・メタケイ酸アルミン酸マグネシウム400mg／g・沈降炭酸カルシウム200mg／g・炭酸マグネシウム150mg／g散

Methylmethioninesulfonium Chloride 50mg／g，Magnesium Aluminometasilicate 400mg／g，Precipitated Calcium Carbonate 200mg／g and Magnesium Carbonate 150mg／g Powder

溶出試験　本品約0.4gを精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする．別にメチルメチオニンスルホニウムクロライド標準品をシリカゲルを乾燥剤として3時間減圧乾燥し，その約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に25mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のメチルメチオニンスルホニウムクロライドのピーク面積A_T及びA_Sを測定する．

本品が溶出規格を満たすときは適合とする．

メチルメチオニンスルホニウムクロライド(C₆H₁₄ClNO₂S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S／W_T×A_T／A_S×1／C×180

W_S：メチルメチオニンスルホニウムクロライド標準品の量(mg)

W_T：メチルメチオニンスルホニウムクロライド・メタケイ酸アルミン酸マグネシウム・沈降炭酸カルシウム・炭酸マグネシウム酸散の秤取量(g)

C：1g中のメチルメチオニンスルホニウムクロライド(C₆H₁₄ClNO₂S)の表示量(mg)

試験条件

検出器：蛍光検出器(励起波長：368nm，測定波長：455nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に10μmの液体クロマトグラフ用ベンゼンスルホニルプロピルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：40℃付近の一定温度

反応コイル：内径0.5mm，長さ1.5mの管

反応コイル温度：40℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム13.6gに水を加えて1000mLとする．

反応試薬：ホウ酸25.0gを水950mLに溶かし，水酸化カリウム溶液(1→2)を加え，pH10.5に調整する．この液1000mLに2―メルカプトエタノール2mL及びポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル1gを溶かし，o―フタルアルデヒド0.8gを溶解しエタノール(99.5)10mLを加える．

移動相流量：メチルメチオニンスルホニウムクロライドの保持時間が約11分になるように調整する．

反応試薬流量：毎分0.6mL

システム適合性

システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記条件で操作するとき，メチルメチオニンスルホニウムクロライドのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ2000段以上，2.0以下である．

システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記条件で試験を6回繰り返すとき，メチルメチオニンスルホニウムクロライドのピーク面積の相対標準偏差は3.0％以下である．

溶出規格

メチルメチオニンスルホニウムクロライド標準品　「メチルメチオニンスルホニウムクロライド」．ただし，乾燥したものを定量するとき，メチルメチオニンスルホニウムクロライド(C₆H₁₄ClNO₂S)99.0％以上を含むもの．

液体クロマトグラフ用ベンゼンスルホニルプロピルシリル化シリカゲル　液体クロマトグラフ用に製造したもの．