塩酸ミノサイクリン顆粒

Minocycline Hydrochloride Granules

溶出試験　本操作は，溶出液採取後はできる限りプラスチック製器具を用いて行う。本品の表示量に従い塩酸ミノサイクリン約20mg(力価)に対応する量を精密に量り，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液を試料溶液とする。別に塩酸ミノサイクリン標準品約22mg(力価)に対応する量を精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長348nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩酸ミノサイクリンの表示量に対する溶出率(％)＝(W_S／W_T)×(A_T／A_S)×(1／C)×90

W_S：塩酸ミノサイクリン標準品の量［mg(力価)］

W_T：塩酸ミノサイクリン顆粒の秤取量(g)

C：1g中の塩酸ミノサイクリンの表示量［mg(力価)］

溶出規格

酢酸フルドロコルチゾン錠

Fludrocortisone Acetate Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に酢酸フルドロコルチゾン(C₂₃H₃₁FO₆)約0.1μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に酢酸フルドロコルチゾン標準品を100℃で2時間減圧乾燥し，その約0.028gを精密に量り，アセトニトリル50mLに溶かした後，水を加えて正確に200mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとする。更にこの液4mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液100μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液の酢酸フルドロコルチゾンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

酢酸フルドロコルチゾン(C₂₃H₃₁FO₆)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×(9／25)

W_S：酢酸フルドロコルチゾン標準品の量(mg)

C：1錠中の酢酸フルドロコルチゾン(C₂₃H₃₁FO₆)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：245nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：水／アセトニトリル混液(11：9)

流量：酢酸フルドロコルチゾンの保持時間が約2.5分になるよう調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液100μLにつき，上記の条件で操作するとき，酢酸フルドロコルチゾンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ1000段以上，2.0以下である。

システムの再現性：標準溶液100μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，酢酸フルドロコルチゾンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

溶出規格

酢酸フルドロコルチゾン標準品　C₂₃H₃₁FO₆：422.49　9―フルオロ―11β，17，21トリヒドロキシプレグン―4―エン―3，20―ジオン　21―酢酸エステルで，下記の規格に適合するもの。

性状　本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。

確認試験

(1)　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3440cm^－1，1736cm^－1，1715cm^－1，1652cm^－1，1360cm^－1，1273cm^－1，1246cm^－1及び1041cm^－1付近に吸収を認める。

(2)　本品の核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化ジメチルスルホキシド溶液(1→50)につき，核磁気共鳴スペクトル測定用テトラメチルシランを内部基準物質として核磁気共鳴スペクトル測定法(¹H)により測定するとき，δ0.8ppm付近に単一線のシグナルAを，δ4.8ppm付近に二重線のシグナルBを，δ5.5ppm付近に単一線のシグナルCを，δ5.7ppm付近に単一線のシグナルDを示し，各シグナルの面積強度比A：B：C：Dはほぼ3：1：1：1である。

類縁物質　本品0.020gを移動相10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液の酢酸フルドロコルチゾン以外のピークの合計面積は，標準溶液の酢酸フルドロコルチゾンのピーク面積の1／2より大きくない。

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254nm)

カラム：内径4.6mm，長さ20cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：水／テトラヒドロフラン混液(13：7)

流量：酢酸フルドロコルチゾンの保持時間が約10分になるように調整する。

面積測定範囲：溶媒のピークの後から酢酸フルドロコルチゾンの保持時間の約2倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り、移動相を加えて正確に100mLとする。この液20μLから得た酢酸フルドロコルチゾンのピーク面積が，標準溶液の酢酸フルドロコルチゾンのピーク面積の4.0～6.0％になることを確認する。

システムの性能：酢酸フルドロコルチゾン及び酢酸ヒドロコルチゾン2mgずつを移動相50mLに溶かす。この液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，酢酸ヒドロコルチゾン，酢酸フルドロコルチゾンの順に溶出し，その分離度は1.5以上である。

システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，酢酸フルドロコルチゾンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

乾燥減量　1.0％以下(1g，減圧，100℃，2時間)。

レピリナスト細粒

Repirinast Fine Granules

溶出試験　本品の表示量に従いレピリナスト(C₂₀H₂₁NO₅)約0.15gに対応する量を精密に量り，試験液にラウリル硫酸ナトリウムのpH6.8のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液溶液(2→1000)900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液2mLを正確に量り，アセトニトリル／水／酢酸(100)混液(800：200：1)を加えて正確に20mLとし，試料溶液とする。別にレピリナスト標準品を105℃で4時間乾燥し，その約0.017gを精密に量り，アセトニトリル／水／酢酸(100)混液(800：200：1)に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，ラウリル硫酸ナトリウムのpH6.8のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液溶液(2→1000)5mLを正確に加えた後，アセトニトリル／水／酢酸(100)混液(800：200：1)を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，ラウリル硫酸ナトリウムのpH6.8のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液溶液(2→1000)5mLにアセトニトリル／水／酢酸(100)混液(800：200：1)を加えて50mLとした液を対照とし，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長289nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

レピリナスト(C₂₀H₂₁NO₅)の表示量に対する溶出率(％)＝(W_S／W_T)×(A_T／A_S)×(1／C)×900

W_S：レピリナスト標準品の量(mg)

W_T：レピリナスト細粒の秤取量(g)

C：1g中のレピリナスト(C₂₀H₂₁NO₅)の表示量(mg)

溶出規格

リン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液，pH6.8　0.05mol／Lリン酸水素二ナトリウム試液1000mLに，クエン酸一水和物5.25gを水に溶かして1000mLとした液を加え，pH6.8に調整する。

塩化トロスピウム錠

Trospium Chloride Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に塩化トロスピウム(C₂₅H₃₀ClNO₃)約5.6μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとする。この液5mLを正確に量り，0.2mol／L塩酸試液5mLを正確に加え，試料溶液とする。別に塩化トロスピウム標準品を60℃で5時間減圧乾燥し，その約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液5mLを正確に量り，0.2mol／L塩酸試液5mLを正確に加え，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のトロスピウムのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩化トロスピウム(C₂₅H₃₀ClNO₃)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×18

W_S：塩化トロスピウム標準品の量(mg)

C：1錠中の塩化トロスピウム(C₂₅H₃₀ClNO₃)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：210nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：pH3.0の0.05mol／L　リン酸二水素ナトリウム試液／メタノール混液(13：7)

流量：トロスピウムの保持時間が約8分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，トロスピウムのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。

システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，トロスピウムのピーク面積の相対標準偏差は1.5％以下である。

溶出規格

クエン酸タンドスピロン錠

Tandospirone Citrate Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にクエン酸タンドスピロン(C₂₁H₂₉N₅O₂・C₆H₈O₇)約5.6μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別にクエン酸タンドスピロン標準品を105℃で3時間減圧乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のタンドスピロンのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

クエン酸タンドスピロン(C₂₁H₂₉N₅O₂・C₆H₈O₇)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×(45／2)

W_S：クエン酸タンドスピロン標準品の量(mg)

C：1錠中のクエン酸タンドスピロン(C₂₁H₂₉N₅O₂・C₆H₈O₇)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：239nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：1―ヘプタンスルホン酸ナトリウム溶液(1→1000)にリン酸を加え，pH3.0に調整する。この液700mLにアセトニトリル300mLを加える。

流量：タンドスピロンの保持時間が約6分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，タンドスピロンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。

システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，タンドスピロンのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

溶出規格

クエン酸タンドスピロン標準品　C₂₁H₂₉N₅O₂・C₆H₈O₇：575.61　(1R^＊，2S^＊，3R^＊，4S^＊)―N―｛4―［4―(2―pyrimidinyl)―1―piperazinyl］butyl｝―2，3―bicyclo［2．2．1］

heptanedicarboximide dihydrogen citrateで，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。

精製法　クエン酸タンドスピロンをメタノールから再結晶し，減圧下で恒量になるまで乾燥する。

性状　本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。

確認試験　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数2960cm^－1，1739cm^－1，1692cm^－1，1586cm^－1及び802cm^－1付近に吸収を認める。

類縁物質　本品0.10gをメタノール／イソプロピルアミン混液(100：1)10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，メタノール／イソプロピルアミン混液(100：1)を加えて正確に500mLとし，標準溶液とする。これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う。試料溶液及び標準溶液10μLずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル(蛍光剤入り)を用いて調製した薄層板にスポットする。次にヘキサン／酢酸エチル／ジエチルアミン／メタノール混液(23：10：5：2)を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する。これに紫外線(主波長254nm)を照射するとき，試料溶液から得た主スポット及び原点のスポット以外のスポットは，3個以下であり，標準溶液から得たスポットより濃くない。

乾燥減量　1.0％以下(1g，減圧，105℃，3時間)。

含量　99.0％以上。定量法　本品を乾燥し，その約0.5gを精密に量り，酢酸(100)80mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。

0.1mol／L過塩素酸1mL＝28.781mg　C₂₁H₂₉N₅O₂・C₆H₈O₇

塩酸ミルナシプラン錠

Milnacipran Hydrochloride Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.5μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に塩酸ミルナシプラン(C₁₅H₂₂N₂O・HCl)約17μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に塩酸ミルナシプラン標準品を105℃で4時間乾燥し，その約0.017gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に50mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液30μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のミルナシプランのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩酸ミルナシプラン(C₁₅H₂₂N₂O・HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×90

W_S：塩酸ミルナシプラン標準品の量(mg)

C：1錠中の塩酸ミルナシプラン(C₁₅H₂₂N₂O・HCl)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：220nm)

カラム：内径4.0mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム13.6gを水1000mLに溶かし，リン酸を加え，pH3.5に調整する。この液830mLにアセトニトリル170mLを加える。

流量：ミルナシプランの保持時間が約15分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液30μLにつき，上記の条件で操作するとき，ミルナシプランのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ4000段以上，2.0以下である。

システム再現性：標準溶液30μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ミルナシプランのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

溶出規格

塩酸ミルナシプラン標準品　C₁₅H₂₂N₂O・HCl：282.81　(±)―シス―2―アミノメチル―N，N―ジエチル―1―フェニルシクロプロパンカルボキサミド塩酸塩で，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。

精製法　塩酸ミルナシプラン10gにアセトン500mLを加え，65℃の油浴中で約10分間かき混ぜた後，クロロホルム50mLを加えて溶かし，ろ過する。ろ液を室温に24時間放置した後，析出した結晶をガラスろ過器(G2)を用いてろ取し，少量のジエチルエーテルで洗う。得られた結晶を60℃で一夜減圧乾燥する。

性状　本品は白色の結晶性の粉末である。

確認試験　本品の核磁気共鳴スペクトル測定用重水素化クロロホルム溶液(1→25)につき，核磁気共鳴スペクトル測定用テトラメチルシランを内部基準物質として核磁気共鳴スペクトル測定法(¹H)により測定するとき，δ8.8ppm付近，δ7.2ppm付近，δ3.7ppm付近，δ3.3ppm付近，δ2.5ppm付近，δ1.8ppm付近，δ1.1ppm付近及びδ0.9ppm付近にシグナルを示し，各シグナルの面積強度比はほぼ3：5：1：4：1：2：4：3である。

類縁物質　本品0.10gを移動相100mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする。この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のミルナシプラン以外のピークの合計面積は，標準溶液のミルナシプランのピーク面積の2倍より大きくない。

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：220nm)

カラム：内径4.0mm，長さ30cmのステンレス管に10μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：トリエチルアミン1mL及びリン酸二水素カリウム1.75gを水950mLに溶かし，薄めたリン酸(1→50)若しくは水酸化カリウム試液を加え，pH7.0に調整した後，水を加えて1000mLとする。この液650mLにアセトニトリル350mLを加える。

流量：ミルナシプランの保持時間が約8分になるように調整する。

面積測定範囲：溶媒のピークの後からミルナシプランの保持時間の約5倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加えて正確に10mLとする。この液20μLから得たミルナシプランのピーク面積が，標準溶液のミルナシプランのピーク面積の40～60％になることを確認する。

システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，ミルナシプランのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。

システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ミルナシプランのピーク面積の相対標準偏差は5.0％以下である。

乾燥減量　1.0％以下(0.5g，105℃，4時間)。

含量　99.5％以上。定量法　本品を乾燥し，その約0.28gを精密に量り，無水酢酸／酢酸(100)混液(7：3)50mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。

0.1mol／L過塩素酸1mL＝28.281mg　C₁₅H₂₂N₂O・HCl

塩酸ピルメノールカプセル

Pirmenol Hydrochloride Capsules

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法(ただし，シンカーを用いる)により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にピルメノール(C₂₂H₃₀N₂O)約56μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に塩酸ピルメノール標準品(別途本品0.05gにつき，水分測定法の電量滴定法により水分を測定しておく)約0.016gを精密に量り，水に溶かし，正確に50mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に25mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長260nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

ピルメノール(C₂₂H₃₀N₂O)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×360×0.903

W_S：脱水物に換算した塩酸ピルメノール標準品の量(mg)

C：1カプセル中のピルメノール(C₂₂H₃₀N₂O)の表示量(mg)

溶出規格

^＊ピルメノールとして

塩酸ピルメノール標準品　C₂₂H₃₀N₂O・HCl・H₂O：392.96　(±)―4―(シス―2，6―ジメチルピペリジノ)―1―フェニル―1―(2―ピリジル)ブタノール塩酸塩一水和物で，下記の規格に適合するもの。

性状　本品は白色の結晶性の粉末である。

確認試験　本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3380cm^－1，2950cm^－1，2580cm^－1，1595cm^－1，1395cm^－1及び705cm^－1付近に吸収を認める。

類縁物質　本品0.10gをクロロホルム10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，クロロホルムを加えて正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，クロロホルムを加えて正確に20mLとし，標準溶液とする。これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う。試料溶液及び標準溶液10μLずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル(蛍光剤入り)を用いて調製した薄層板にスポットする。次にクロロホルム／アンモニア水(28)混液(2：1)を10分間激しく振り混ぜた後静置して得た下層を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する。これにドラーゲンドルフ試液を均等に噴霧し，乾燥した後，過酸化水素試液を均等に噴霧するとき，試料溶液から得た主スポット以外のスポットは，1個以下であり，標準溶液から得たスポットより濃くない。

水分　4.2～4.8％(0.05g，電量滴定法)。

含量　99.5％以上(脱水物換算)。定量法　本品約0.3gを精密に量り，無水酢酸／非水滴定用酢酸混液(4：1)50mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。

0.1mol／L過塩素酸1mL＝18.75mg　C₂₂H₃₀N₂O・HCl

トラセミド錠

Torasemide Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中にトラセミド(C₁₆H₂₀N₄O₃S)約4.4μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別にトラセミド標準品を80℃で1時間減圧乾燥し，その約0.022gを精密に量り，メタノールに溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のトラセミドのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

トラセミド(C₁₆H₂₀N₄O₃S)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×18

W_S：トラセミド標準品の量(mg)

C：1錠中のトラセミド(C₁₆H₂₀N₄O₃S)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：291nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム2.72gを水900mLに溶かし，リン酸を加えてpH3.0に調整した後，水を加えて1000mLとする。この液110mLにメタノール90mLを加える。

流量：トラセミドの保持時間が約8分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，トラセミドのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0％以下である。

システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，トラセミドのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

溶出規格

トラセミド標準品　C₁₆H₂₀N₄O₃S：348.42　N―(1―メチルエチルアミノカルボニル)―4―(3―メチルフェニルアミノ)―3―ピリジンスルホンアミドで，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。

精製法　40℃に加温したメタノール2000mLにトラセミド14gを徐々に加え，かき混ぜながら溶かす。この液をろ過した後，ろ液を約800mLとなるまで濃縮する。この液をろ過し，ろ液を約4℃で1日間放置する。得られた結晶をろ取し，少量の冷メタノールで洗った後，風乾し，更にシリカゲルを乾燥剤として1日間減圧乾燥する。この結晶を乳鉢で粉砕した後，水150mLに懸濁し，室温で4日間かき混ぜる。得られた結晶をろ取し，水及び少量のエタノール(95)で洗った後，風乾し，更にシリカゲルを乾燥剤として3日間減圧乾燥する。

性状　本品は白色の結晶性の粉末である。

確認試験　本品の0.1mol／L塩酸試液溶液(1→50000)につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定するとき，波長285～288nmに吸収の極大を示す。

類縁物質　本品0.020gを移動相50mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のトラセミド以外のピークの合計面積は，標準溶液のトラセミドのピーク面積より大きくない。

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：291nm)

カラム：内径4.6mm，長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム2.72gを水900mLに溶かし，リン酸を加えてpH3.0に調整した後，水を加えて1000mLとする。この液300mLにアセトニトリル100mLを加える。

流量：トラセミドの保持時間が約10分になるように調整する。

面積測定範囲：溶媒のピークの後からトラセミドの保持時間の約3倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加えて正確に25mLとする。この液50μLから得たトラセミドのピーク面積が標準溶液のトラセミドのピーク面積の15～25％になることを確認する。

システムの性能：本品8mg及び2―ナフトール20mgを移動相100mLに溶かす。この液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，トラセミド，2―ナフトールの順に溶出し，その分離度は12以上である。

システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，トラセミドのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

乾燥減量　0.3％以下(1g，減圧，80℃，1時間)。

含量　99.0％以上。定量法　本品を乾燥し，その約0.3gを精密に量り，酢酸(100)50mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。

0.1mol／L過塩素酸1mL＝34.842mg　C₁₆H₂₀N₄O₃S

塩酸イミダプリル錠

Imidapril Hydrochloride Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.5μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に塩酸イミダプリル(C₂₀H₂₇N₃O₆・HCl)約2.8μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に塩酸イミダプリル標準品を105℃で3時間乾燥し，その約0.028gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り，水を加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液50μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のイミダプリルのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩酸イミダプリル(C₂₀H₂₇N₃O₆・HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×9

W_S：塩酸イミダプリル標準品の量(mg)

C：1錠中の塩酸イミダプリル(C₂₀H₂₇N₃O₆・HCl)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：215nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクチルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム1.36gを水1000mLに溶かし，リン酸を加えてpH2.7に調整する。この液600mLにメタノール400mLを加える。

流量：イミダプリルの保持時間が約8分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液50μLにつき，上記の条件で操作するとき，イミダプリルのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，2.0以下である。

システムの再現性：標準溶液50μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，イミダプリルのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

溶出規格

塩酸イミダプリル標準品　C₂₀H₂₇N₃O₆・HCl：441.91　(－)―(4S)―3―((2S)―2―｛［(1S)―1―エトキシカルボニル―3―フェニルプロピル］アミノ｝プロピオニル)―1―メチル―2―オキソイミダゾリジン―4―カルボン酸塩酸塩で，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。

精製法　塩酸イミダプリル10gにエタノール(99.5)120mLを加え，加温して溶かし，冷後，ろ過する。ろ液に酢酸エチル300mLを加え，2～8℃で約20時間放置した後，析出した結晶をガラスろ過器(G4)を用いてろ取し，酢酸エチル10mLずつで3回洗う。得られた結晶5gに水25mLを加え，加温して溶かし，冷後，薄めた塩酸(1→2)2mLを加え，氷水中で2時間放置する。析出した結晶をガラスろ過器(G4)を用いてろ取し，シリカゲルを乾燥剤として24時間減圧乾燥する。

性状　本品は白色の結晶である。

確認試験　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数1731cm^－1，1685cm^－1，1395cm^－1，749cm^－1及び701cm^－1付近に吸収を認める。

旋光度　〔α〕画像1 (1KB)
：－66.0～－69.0°(乾燥後，0.1g，メタノール，10mL，100mm)。

類縁物質　本品5mgを移動相10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う。それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のイミダプリル以外のピークの合計面積は，標準溶液のイミダプリルのピーク面積の1／5より大きくない。

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：215nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクチルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム1.36gを水1000mLに溶かし，リン酸を加えてpH2.7に調製する。この液600mLにメタノール400mLを加える。

流量：イミダプリルの保持時間が約8分になるように調整する。

面積測定範囲：溶媒のピークの後からイミダプリルの保持時間の約2倍の範囲

システム適合性

検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLとする。この液20μLから得たイミダプリルのピーク面積が標準溶液のイミダプリルのピーク面積の3～7％になることを確認する。

システムの性能：本品0.01g及びパラオキシ安息香酸エチル5mgを移動相100mLに溶かす。この液20μLにつき，上記の条件で操作するとき，イミダプリル，パラオキシ安息香酸エチルの順に溶出し，その分離度は4以上である。

システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，イミダプリルのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

乾燥減量　0.5％以下(1g，105℃，3時間)。

含量　99.0％以上。定量法　本品を乾燥し，その約0.4gを精密に量り，水70mLに溶かし，0.1mol／L水酸化ナトリウム液で滴定する(電位差滴定法)。ただし，第1変曲点と第2変曲点の間の0.1mol／L水酸化ナトリウム液の消費量より求める

0.1mol／L水酸化ナトリウム液1mL＝44.19mg　C₂₀H₂₇N₃O₆・HCl

塩酸セリプロロール錠

Celiprolol Hydrochloride Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に塩酸セリプロロール(C₂₀H₃₃N₃O₄・HCl)約0.11mgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に塩酸セリプロロール標準品を80℃で4時間減圧乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長323nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩酸セリプロロール(C₂₀H₃₃N₃O₄・HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×450

W_S：塩酸セリプロロール標準品の量(mg)

C：1錠中の塩酸セリプロロール(C₂₀H₃₃N₃O₄・HCl)の表示量(mg)

溶出規格

塩酸セリプロロール標準品　C₂₀H₃₃N₃O₄・HCl：415.95　(±)―3―｛3―アセチル―4―［3―(t―ブチルアミノ)―2―ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝―1，1―ジエチルウレア塩酸塩で，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。

精製法　塩酸セリプロロール1gに薄めたアセトン(9→10)8mLを加え，15～20℃で1時間かき混ぜ，ろ過する。アセトン2mLで洗った後，ろ取する。得られた結晶を，80℃で4時間減圧乾燥する。

性状　本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。

確認試験　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定するとき，波数3290cm^－1，2980cm^－1，2780cm^－1，1669cm^－1，1637cm^－1及び1264cm^－1付近に吸収を認める。

類縁物質　本品0.20gをメタノール10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に25mLとする。この液2mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に20mLとし，標準溶液とする。これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う。試料溶液及び標準溶液5μLずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル(蛍光剤入り)を用いて調製した2枚の薄層板にスポットする。1枚の薄層板は酢酸エチル／エタノール(95)／薄めたアンモニア水(28)(13→100)混液(10：5：4)を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する。これに紫外線(主波長254nm)を照射するとき，試料溶液から得た主スポット以外のスポットは，2個以下であり，標準溶液から得たスポットより濃くない。残りの薄層板は，2―プロパノール／アンモニア水(28)混液(10：1)を展開溶媒として，約10cm展開した後，薄層板を風乾する。これに紫外線(主波長254nm)を照射するとき，試料溶液から得た主スポット以外のスポットは，2個以下であり，標準溶液から得たスポットより濃くない。

乾燥減量　1.0％以下(1g，減圧，80℃，4時間)。

含量　99.0％以上。定量法　本品を乾燥し，その約0.5gを精密に量り，酢酸(100)10mLに溶かし，無水酢酸100mLを加え，0.1mol／L過塩素酸で滴定する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行い，補正する。

0.1mol／L過塩素酸1mL＝41.60mg　C₂₀H₃₃N₃O₄・HCl

塩酸チリソロール錠

Tilisolol Hydrochloride Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に塩酸チリソロール(C₁₇H₂₄N₂O₃・HCl)約11μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に塩酸チリソロール標準品を酸化リン(V)を乾燥剤として80℃で5時間減圧乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水に溶かし，正確に100mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液につき，紫外可視吸光度測定法により試験を行い，波長295nmにおける吸光度A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩酸チリソロール(C₁₇H₂₄N₂O₃・HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×45

W_S：塩酸チリソロール標準品の量(mg)

C：1錠中の塩酸チリソロール(C₁₇H₂₄N₂O₃・HCl)の表示量(mg)

溶出規格

塩酸チリソロール標準品　C₁₇H₂₄N₂O₃・HCl：340.85　(±)―4―(3―tert―ブチルアミノ―2―ヒドロキシプロポキシ)―2―メチル―1(2H)―イソキノリノン塩酸塩で，下記の規格に適合するもの。必要な場合には次に示す方法により精製する。

精製法　塩酸チリソロールをメタノール／イソプロピルエーテル混液(2：1)で2回再結晶した後，酸化リン(V)を乾燥剤として80℃で5時間減圧乾燥する。

性状　本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。

確認試験　本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により測定する時，波数3370cm^－1，1661cm^－1，1605cm^－1，1241cm^－1及び766cm^－1付近に吸収を認める。

類縁物質　本操作は，遮光した容器を用いて行う。本品0.10gをメタノール10mLに溶かし，試料溶液とする。この液1mLを正確に量り，メタノールを加えて正確に200mLとし，標準溶液とする。これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う。試料溶液及び標準溶液10μLずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル(蛍光剤入り)を用いて調製した薄層板にスポットする。次にアセトニトリル／2―プロパノール／水／ギ酸混液(10：5：2：1)を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾する。これに紫外線(主波長254nm)を照射するとき，標準溶液が検出される条件下で，試料溶液は主スポット以外にスポットを認めない。

乾燥減量　0.5％以下(1g，減圧，酸化リン(V)，80℃，5時間)。

含量　99.0％以上。定量法　本品を乾燥し，その約0.1gを精密に量り，酢酸(100)10mLに溶かし，0.1mol／L過塩素酸15mLを正確に加え，水浴上で30分間加熱する。冷後，酢酸(100)を加えて60mLとし，過量の過塩素酸を0.1mol／L酢酸ナトリウム液で滴定する(電位差滴定法)。同様の方法で空試験を行う。

0.1mol／L過塩素酸1mL＝34.085mg　C₁₇H₂₄N₂O₃・HCl

塩酸ベタキソロール錠

Betaxolol Hydrochloride Tablets

溶出試験　本品1個をとり，試験液に水900mLを用い，溶出試験法第2法により，毎分50回転で試験を行う。溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液20mL以上をとり，孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い1mL中に塩酸ベタキソロール(C₁₈H₂₉NO₃・HCl)約5.6μgを含む液となるように水を加えて正確にV′mLとし，試料溶液とする。別に塩酸ベタキソロール標準品を105℃で4時間乾燥し，その約0.022gを精密に量り，水に溶かし，正確に200mLとする。この液5mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液100μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のベタキソロールのピーク面積A_T及びA_Sを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

塩酸ベタキソロール(C₁₈H₂₉NO₃・HCl)の表示量に対する溶出率(％)＝W_S×(A_T／A_S)×(V′／V)×(1／C)×(45／2)

W_S：塩酸ベタキソロール標準品の量(mg)

C：1錠中の塩酸ベタキソロール(C₁₈H₂₉NO₃・HCl)の表示量(mg)

試験条件

検出器：紫外吸光光度計(測定波長：274nm)

カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。

カラム温度：40℃付近の一定温度

移動相：1mol／L塩酸試液を加えてpH3.0に調整した薄めた0.05mol／Lリン酸二水素カリウム試液(1→2)／アセトニトリル／メタノール混液(26：7：7)

流量：ベタキソロールの保持時間が約12分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液100μLにつき，上記の条件で操作するとき，ベタキソロールのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ2000段以上，2.0以下である。

システムの再現性：標準溶液100μLにつき，上記の条件で試験を6回繰り返すとき，ベタキソロールのピーク面積の相対標準偏差は2.0％以下である。

溶出規格