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資料５−２

シクロヘキセンのがん原性試験結果

1. 被験物質について

1.1.名称等
名称：シクロヘキセン （Cyclohexene）
IUPAC名：シクロヘキセン （Cyclohexene）

1.2.構造式、分子量

構造式

分子量：82.14
CAS No：110-83-8

1.3.物理化学的性状
外観：無色の液体
沸点：83.3℃
溶解性：水に不溶

1.4.用途
シクロヘキサノール、Ｌ-リジンの中間原料、特殊溶剤、シクロヘキセンオキサイド他各種有機合成原料

1.5.生産量、製造業者
(1)生産量
1000トン以上1万トン未満に分類されている。（平成7年）
(2)製造業者
旭化成ケミカルズ、東レ

1.6.許容濃度
ACGIH：300 ppm（TWA）、発癌性分類なし

1.7.変異原性
　日本バイオアッセイ研究センターで実施した微生物を用いた変異原性試験では、陽性を示し、その比活性値は8.32×10/mg（菌株:TA2637、代謝活性化なし）であった。

2.目的
　シクロヘキセンのがん原性を検索する目的でラット（F344/DuCrj(Fischer)）とマウス（Crj:BDF1）を用いた吸入による長期試験を実施した。

3.方法
　試験は、ラット（F344/DuCrj(Fischer)）とマウス（Crj:BDF1）を用い被験物質投与群3群と対照群1群の計4群の構成で、雌雄各群50匹とし、合計ラット400匹、マウス400匹を用いた。
　被験物質の投与は、シクロヘキセンを1日6時間、1週5日間、動物に全身暴露することにより行った。投与濃度は、雌雄ともラットが600、1200、2400 ppm、マウスが75、150、300 ppmとした。投与期間は2年間（104週間）とした。
　観察、検査として、一般状態の観察、体重及び摂餌量の測定、血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査、剖検、臓器重量測定及び病理組織学的検査を行った。

4.結果
　ラットでは、対照群と比べ生存率、一般状態及び摂餌量に変化を認めなかったが、2400 ppm群の体重は雌雄とも全投与期間を通じ対照群に比べて低値であった。腫瘍性病変は、雄に肝細胞腺腫と肝細胞癌を合わせた発生の増加が認められたが、その増加は僅かであった。また、雄の肝臓では前腫瘍性病変である好酸性小増殖巣の発生増加が2400 ppm群、肝海綿状変性の発生増加が1200 ppm以上の群に認められた。雌には腫瘍の発生増加は認められなかった。その他、雄の腎臓（慢性腎症）、甲状腺（巣状濾胞細胞増生）及び雌雄の脳（小脳の顆粒細胞の変性）に病変の増加がみられた。
　マウスでは、対照群と比べ生存率、一般状態及び摂餌量に変化を認めなかった。体重は、300 ppm群の雌雄で投与期間中にやや低値の週もみられたが、最終体重は対照群との間に差を認めなかった。また、腫瘍性病変及び非腫瘍性病変とも暴露による影響を認めなかった。

5.まとめ
　ラットでは、雄で肝細胞腺腫と肝細胞癌を合わせた発生数の増加がみられたが、その増加は僅かであり、肝細胞腺腫及び肝細胞癌、それぞれには発生増加がみられなかった。また、他の組織、臓器には腫瘍の発生増加は認められなかった。従って、本試験の結果からは、雄に対するがん原性を示す証拠は得られなかった。雌には、シクロヘキセンの暴露による腫瘍の発生増加は認められなかった。
　マウスでは、雌雄とも腫瘍の発生増加が認められず、シクロヘキセンのマウスに対するがん原性を示す証拠は得られなかった。



腫瘍発生一覧表

シクロヘキセンのがん原性試験における主な腫瘍発生（ラット　雄）
　 投与濃度(ppm) 0 600 1200 2400 Peto
検定		 Cochran-
Armitage
検定
検査動物数 50 50 50 50
良性腫瘍 皮膚 角化棘細胞腫 1 3 3 1 　 　
皮下組織 線維腫 6 6 7 3 　 　
肺 細気管支−肺胞上皮腺腫 2 3 6 0 　 　
肝臓 肝細胞腺腫 2 1 4 4 　 　
膵臓 膵島腺腫 6 5 1 2 　 　
下垂体 腺腫 9 15 a) 12 a) 10 　 　
甲状腺 C−細胞腺腫 15 15 7 11 　 　
濾胞状腺腫 0 0 1 0 　 　
副腎 褐色細胞腫 5 3 1 5 　 　
精巣 間細胞腫 46 48 44 47 　 　
悪性腫瘍 脾臓 単核球性白血病 4 5 5 3 　 　
肝臓 肝細胞癌 0 0 0 1 　 　
甲状腺 C−細胞癌 3 1 1 2 　 　
濾胞状腺癌 1 2 0 2 　 　
腹膜 中皮腫 1 2 3 0 　 　
　 肝臓 肝細胞腺腫／肝細胞癌 2 1 4 5 ↑ 　

シクロヘキセンのがん原性試験における主な腫瘍発生（ラット　雌）
　 投与濃度(ppm) 0 600 1200 2400 Peto
検定		 Cochran-
Armitage
検定
検査動物数 50 50 50 50
良性腫瘍 皮下組織 線維腫 4 2 0 0 　 　
肺 細気管支−肺胞上皮腺腫 3 1 2 0 　 　
肝臓 肝細胞腺腫 1 1 1 0 　 　
下垂体 腺腫 17 a) 14 a) 19 b) 12 　 　
甲状腺 C−細胞腺腫 10 6 9 5 　 　
子宮 子宮内膜間質性ポリープ 4 7 2 6 　 　
乳腺 腺腫 2 5 4 2 　 　
線維腺腫 5 3 10 2 　 　
悪性腫瘍 脾臓 単核球性白血病 5 5 4 6 　 　
肝臓 肝細胞癌 1 0 0 0 　 　
下垂体 腺癌 3 a) 3 a) 1 b) 1 　 　
検定結果については生物学的意義を考慮して記載した。
　＊: p≦0.05で有意 　　＊＊: p≦0.01で有意 　　（Fisher検定）
　↑: p≦0.05で有意増加 　　↑↑: p≦0.01で有意増加 　　（Peto,Cochran-Armitage検定）
a):検査動物数49、b):検査動物数48

シクロヘキセンのがん原性試験における主な腫瘍発生（マウス　雄）
　 投与濃度(ppm) 0 75 150 300 Peto
検定		 Cochran-
Armitage
検定
検査動物数 50 50 50 50
良性腫瘍 肺 細気管支−肺胞上皮腺腫 7 6 8 7 　 　
肝臓 肝細胞腺腫 8 6 9 5 　 　
血管腫 2 4 2 1 　 　
ハーダー腺 腺腫 3 1 4 4 　 　
悪性腫瘍 肺 細気管支−肺胞上皮癌 3 4 8 4 　 　
リンパ節 悪性リンパ腫 9 9 6 6 　 　
肝臓 肝細胞癌 12 7 5 3* 　 ↓
組織球性肉腫 4 0 2 2 　 　
血管肉腫 4 2 7 3 　 　
　 肝臓 肝細胞腺腫／肝細胞癌 20 13 12 8** 　 ↓

シクロヘキセンのがん原性試験における主な腫瘍発生（マウス　雌）
　 投与濃度(ppm) 0 75 150 300 Peto
検定		 Cochran-
Armitage
検定
検査動物数 50 50 50 49
良性腫瘍 肺 細気管支−肺胞上皮腺腫 2 4 3 4 　 　
肝臓 肝細胞腺腫 3 1 3 1 　 　
下垂体 腺腫 8 17 13 10 　 　
卵巣 嚢胞状腺腫 4 0 2 a) 0 　 　
ハーダー腺 腺腫 2 2 3 3 　 　
悪性腫瘍 肺 細気管支−肺胞上皮癌 3 1 2 2 　 　
リンパ節 悪性リンパ腫 18 23 19 10 　 ↓
脾臓 悪性リンパ腫 0 2 3 3 　 　
子宮 組織球性肉腫 16 16 17 13 　 　
乳腺 腺癌 3 0 0 0 　 ↓
検定結果については生物学的意義を考慮して記載した。
　＊: p≦0.05で有意 　　＊＊: p≦0.01で有意 　　（Fisher検定）
　↓: p≦0.05で有意減少 　　↓↓: p≦0.01で有意減少 　　（Cochran-Armitage検定）
a):検査動物数49



6.　図
1）ラット

MALE

FEMALE

　FIGURE 1　SURVIVAL ANIMAL RATE OF RATS IN THE 2-YEAR
　INHALATION STUDY OF CYCLOHEXENE



MALE

FEMALE

　FIGURE 2　BODY WEIGHT CHANGES OF RATS IN THE 2-YEAR
　INHALATION STUDY OF CYCLOHEXENE



2）マウス

MALE

FEMALE

　FIGURE 3　SURVIVAL ANIMAL RATE OF MICE IN THE 2-YEAR
　INHALATION STUDY OF CYCLOHEXENE



MALE

FEMALE

　FIGURE 4　BODY WEIGHT CHANGES OF MICE IN THE 2-YEAR
　INHALATION STUDY OF CYCLOHEXENE

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