厚生労働省労働基準局長　殿

別添

日本バイオアッセイ研究センターにおける厚生労働省委託のアクリル酸＝２−ヒドロキシエチルのラット及びマウスを用いた経口投与によるがん原性試験結果の概要

1.

目的 　アクリル酸＝２−ヒドロキシエチルのがん原性を検索する目的で、ラット及びマウスを用いた経口投与（混水）による長期試験を実施した。

2.

方法 ○ 対象動物 　試験は、F344/DuCrj(Fischer)ラット(6週齢)及びCrj:BDF1マウス(6週齢)を用い、それぞれ雌雄各群50匹、4群の構成とし、合わせてラット400匹、マウス400匹を使用した。 ○ 投与方法 　アクリル酸＝２−ヒドロキシエチルの濃度をラットでは雌雄とも2000ppm、800ppm、320ppm、0ppm（対照群）とし、マウスでは雄は3000ppm、1500ppm、750ppm、0ppm（対照群）とし、雌は4500ppm、1500ppm、500ppm、0ppm（対照群）となるように飲水に混ぜ、自由摂取させた。投与濃度は13週間の予備試験結果に基づいて決定した。投与期間は104週間（2年間）とした。 ○ 観察、検査項目 　一般状態の観察、体重、摂水量及び摂餌量の測定、尿検査、血液学的検査、血液生化学的検査、剖検、臓器重量測定、病理組織学的検査を実施した。

3.

結果 ○ ラット ・ 生存数等 　投与群の生存率は雌雄とも対照群とほぼ同様の推移を示した。また、雌雄とも投与濃度に対応して体重増加の抑制並びに摂水量及び摂餌量の減少が認められた。 ・ 腫瘍性病変（表1） 　雄には肝細胞腺腫の発生増加がみられ、肝臓の前腫瘍性病変と考えられる好塩基性小増殖巣の増加がみられた。雌には肝細胞腺腫の発生増加の傾向はみられたが、その発生率は低く、前腫瘍性病変の明らかな増加もみられなかった。 ○ マウス ・ 生存数等 　投与群の生存率は雌雄とも対照群とほぼ同様の推移を示した。また、雌雄とも投与濃度に対応して体重増加の抑制並びに摂水量及び摂餌量の減少が認められた。 ・ 腫瘍性病変 　雌雄とも腫瘍の発生増加は認められなかった。 表1 腫瘍の発生数（ラット） 投与濃度（ppm） 0(対照) 320 800 2000 Peto 検定 Cochran- Armitage 検定 雄（検査動物数） (50) (50) (49) (50) 　 　 　肝臓 肝細胞腺腫 1 4 4 　10** ↑↑ ↑↑ 雌（検査動物数） (50) (50) (50) (50) 　 　 　肝臓 肝細胞腺腫 0 1 0 3 ↑ ↑ ＊： p≦0.05で有意 　　＊＊： p≦0.01で有意 　　（Fisher検定） ↑： p≦0.05で有意増加 　　↑↑： p≦0.01で有意増加 　　（Peto, Cochran-Armitage検定）

4.

まとめ 　F344/DuCrj(Fischer)ラットでは、雄に肝細胞腺腫と前腫瘍性病変である好塩基性小増殖巣の増加が認められ、アクリル酸＝２−ヒドロキシエチルのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雄に対するがん原性を示唆する証拠と考えられた。雌には肝細胞腺腫のわずかな発生増加が認められ、アクリル酸＝２−ヒドロキシエチルのF344/DuCrj(Fischer)ラットの雌に対するがん原性を示す不確実な証拠と考えられた。 　Crj：BDF1マウスでは、雌雄ともに腫瘍の発生増加は認められず、アクリル酸＝２−ヒドロキシエチルのCrj：BDF1マウスの雌雄に対するがん原性を示す証拠は認められなかった。