薬事・食品衛生審議会毒物劇物部会（平成１５年９月２日開催）配付資料

資料2

５－アミノ－１－（２，６－ジクロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）
－４－エチルスルフィニル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル及び
これを含有する製剤の毒物及び劇物取締法に基づく劇物の除外について

イメージ
C₁₃H₉Cl₂F₃N₄OS
CAS:181587-01-9

名称（英語名） 5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-ethylsulfinyl-1H-pyrazole-3-carbonitrile （IUPAC名称）

（日本名）５－アミノ－１－（２，６－ジクロロ－4－トリフルオロメチルフェニル）－４－エチルスルフィニル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル

別名エチプロール(ethiprole)（ＩＳＯ登録済み）

経緯
　上記化学物質は、すでに有機シアン化合物の製剤として劇物に指定されている。新規農薬として農薬取締法に基づく申請があったことに伴い、毒物又は劇物としての該当性の照会を農林水産省から受けたものである。

物理化学的性状
　別紙１を参照

毒性
　別紙２を参照

事務局案
　５－アミノ－１－（２，６－ジクロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４－エチルスルフィニル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル及びこれを含有する製剤は、「劇物」から除外することが適当と思われる。

別紙１

II．物理的化学的性状

１．有効成分の名称および化学構造

　１）化学名（英語名） 5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4-
ethylsulfinyl-1H-pyrazole-3-carbonitrile (IUPAC)

（日本語名）５－アミノ－１－（２,６－ジクロロ－４－トリフル
オロメチルフェニル）－４－エチルスルフィニル－
１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル

　２）別名エチプロール(ethiprole)（ＩＳＯ)

　３）構造式

　４）分子式 C₁₃H₉Cl₂F₃N₄OS

　５）分子量 397.2

　６） CAS No. 181587-01-9

２．有効成分の物理的化学的性状

　１）外観・臭気白色結晶性粉末、特有の臭気なし
[Aventis CropScience社、2000年報告、GLP]

　２）密度 1.54g/cm³ （20℃)
OECDガイドライン#109 ピクノメータ法
[Aventis CropScience社、2000年報告、GLP]

　３）融点 164.5℃で熱分解のため測定不能
OECDガイドライン#102 示差走査熱量計法
[Aventis CropScience社、2000年報告、GLP]

　４）沸点 164.5℃で熱分解のため測定不能
OECDガイドライン#103 示差走査熱量計法
[Aventils CropScience社、2000年報告、GLP]

　５）蒸気圧 9.1ｘ10^-8 Pa (25℃）
OECDガイドライン#104 ガス飽和法
[Aventis CropScience社、2001年報告、GLP]

　６）溶解度（水および有機溶媒）

水(20℃) 9.2 mg/L
OECDガイドライン#105 カラム溶出法
[Aventis CropScience社、2001年報告、GLP]

有機溶媒(20℃)

n-ヘプタン 0.004 g/L

n-オクタノール 2.4 g/L

トルエン 1.0 g/L

メタノール 47.2 g/L

酢酸エチル 24.0 g/L

アセトン 90.7 g/L

ジクロロメタン 19.9 g/L

アセトニトリル 24.5 g/L

OECDガイドライン#105 フラスコ法
[Aventis CropScience社、2001年報告、GLP]

　７）解離定数測定不能（推定値：pKacal -3.9)
OECDガイドライン#112 分光光度法
[Aventis CropScience社、2001年報告、GLP]

　８）分配係数(n-オクタノール/水) logPow 2.9
OECDガイドライン#117 HPLC法
[Aventis CropScience社、2000年報告、GLP]

　９）安定性

(1)熱 164.5℃で熱分解
OECDガイドライン#103 示差走査熱量計法
[Aventis CropScience社、2000年報告、GLP]

(2)加水分解性 t1/2 = 121日(pH9、25℃)
(pH4,5,7においては有意な分解が認められなかった。)
[PTRL West社、1998年報告、GLP]

(3)水中光分解性 t1/2 = 6.46時間(24.8～25.2℃、キセノンランプ 730W/m²(290～800nm))
[Aventis CropScience社、2000年報告、GLP]

　１０）土壌吸着係数 KFoc = 53.9～158 (25℃)
[財団法人残留農薬研究所、2002年報告、GLP]

　１１） UV、IR、MS、NMR(¹H、¹³C)スペクトル

UVスペクトル：図1

波長範囲； 190～900nm

光路長； 10mm

　極大吸収波長
(nm) 濃度
(mol/L) 吸光度モル吸光係数ε
(L/mol/cm)

酸性
メタノール:1NHCl(90:10) 203.0
279.5 2.59ｘ10^-5 1.1056
0.1629 42687
6290

中性
メタノール:水(90:10) 203.0
278.5 2.59ｘ10^-5 1.1089
0.1470 42815
5676

塩基性
メタノール:1NNaOH(90:10) 221.5
278.5 2.59ｘ10^-5 0.4987
0.0846 19255
3266

IRスペクトル：図２(KBr法)

波長(cm^-1) 帰属

3391および3308 NH₂伸縮振動

2248 ニトリル伸縮振動

1647 NH₂変角振動

1320、1175および1139 芳香環-CF₃伸縮振動

1035 S=O伸縮振動

MSスペクトラム：図３(APCI +/-)

スペクトル m/z 帰属

APCI+ 397(2 ³⁵Cl)
438(2 ³⁵Cl)
321(2 ³⁵Cl) [MH]⁺ 基準ピーク
[MH+CH₃CN]⁺ 付加体
[M-SOC₂H₅] Hと置換

APCI^- 395(2 ³⁵Cl)
431(3 ³⁵Cl)
331(1 ³⁵Cl) [M-H]^-
[M+Cl]^-
[M-HCl-C₂H₅]^- 基準ピーク

¹H-NMRスペクトル：図４

σ¹⁾ 強度²⁾ 多重度³⁾ 帰属

7.81 2 s 芳香環

5.07 2 s NH₂

3.15 2 m CH₂

1.37 3 t、7.3 Hz CH₃

1) σ:TMS内標準シグナル(0ppm)に対する化学シフト(ppm、Hz/MHz)

2) 強度は、相当するシグナルの積分により算出した。

3) s:一重線、m:多重線、t:三重線、結合定数Jは±0.3Hzの精度

¹³C-NMRスペクトル：図５

σ 多重度帰属

149.1 s a

136.6^* s b

136.5^* s c

135.1 q,34.7 Hz d

134.0 s e

126.5⁺ q,3.9 Hz f

126.4⁺ q,3.9 Hz g

124.2 s h

121.8 q,274.0 Hz i

111.3 s j

100.2 s k

49.4 s l

5.8 s m

1) σ:TMS内標準シグナル(0ppm)に対する化学シフト(ppm、Hz/MHz)

2) s:一重線、q:四重線、結合定数J(¹³C-¹⁹F)は±0.5Hzの精度

3) シグナルは、下図の構造式の中で示した原子のプロトンに帰属させた。

* これらは相互転移する可能性あり

+ これらは相互転移する可能性あり

別紙２

VII．毒性

資料
No. 試験の種類
（期間）供試
動物 1群当り
動物数投与
方法投与量
（mg/kg） LD₅₀値又は
無毒性量等
（mg/kg）試験機関
(報告年) 記載
頁

1
(GLP) 急性毒性
（14日間観察）ラット ♂ 5
♀ 5 経口 ♂♀ 5000、7080 ♂♀ >7080 Rhone-Poulenc
Agro [仏]
(1997年) 毒-3

2
(GLP) ラット ♂ 5
♀ 5 経皮 ♂♀ 2000 ♂♀ >2000 毒-4

3
(GLP) ラット ♂ 5
♀ 5
(ダスト) 吸入
(4時間) ♂♀ 5.2 mg/L LC₅₀ ♂♀>5.2mg/L Safepharm
laboratories
[英]
(1998年) 毒-5

4
(GLP) 皮膚刺激性
（72時間観察）ウサギ ♀ 6 貼付 ♀ 500mg 刺激性なし Rhone-Poulenc
Agro [仏]
(1997年) 毒-7

5
(GLP) 眼刺激性
（72時間観察）ウサギ ♀ 6 点眼 ♀ 100mg 刺激性なし毒-8

6
(GLP) 皮膚感作性
(Maximization法)
（48時間観察）モルモット ♂ 10
♀ 10
陽性対照群
♂5 ♀5 皮内
貼付感作 1％パラフィンオイル懸濁液
惹起 500mg 感作性なし CIT [仏]
(1998年) 毒-9

7
(GLP) 急性毒性
0.5％粉剤
14日間観察ラット ♂ 5
♀ 5 経口 ♂♀ 2000 ♂♀ >2000 三菱化学安全科学研究所
(2002年) 毒-11

8
(GLP) 急性毒性
0.5％粉剤
14日間観察ラット ♂ 5
♀ 5 経皮 ♂♀ 2000 ♂♀ >2000 毒-12

9
(GLP) 皮膚刺激性
0.5％粉剤
72時間観察ウサギ ♀ 3 皮膚 ♀ 500mg 刺激性なし毒-13

10
(GLP) 眼刺激性
0.5％粉剤
4日間観察ウサギ ♀ 6 点眼 ♀ 100mg 弱い刺激性毒-14

11
(GLP) 皮膚感作性
0.5％粉剤
(Buehler法)
48時間観察モルモット ♀ 20
　
陽性対照群
♀ 5

感作： 60w/v%注射用水懸濁液
0.4mL貼布

惹起： 60w/v%注射用水懸濁液
0.4mL貼布
感作性なし毒-15

12
(GLP) 急性毒性
10％水和剤
(フロアブル)
14日間観察ラット ♂ 5
♀ 5 経口 ♂♀ 500、1000、
2000 ♂♀ 約2000 ボゾリサーチセンター
(2002年) 毒-17

13
(GLP) 急性毒性
10％水和剤
(フロアブル)
14日間観察ラット ♂ 5
♀ 5 経皮 ♂♀ 2000 ♂♀ >2000 毒-18

14
(GLP) 皮膚刺激性
10％水和剤
(フロアブル)
6日間観察ウサギ ♀ 3 皮膚 ♀ 0.5mL 軽度刺激性ボゾリサーチセンター
(2003年) 毒-19

15
(GLP) 眼刺激性
10％水和剤
(フロアブル)
72時間観察ウサギ ♀ 3 点眼 ♀ 0.1mL 極く軽度の刺激性毒-20

16
(GLP) 皮膚感作性
10％水和剤
(フロアブル)
(Buehler法)
48時間観察モルモット ♀ 20
　
陽性対照群
♀ 10

感作：原液
0.2ml貼布

惹起： 25%注射用水懸濁液
0.2ml貼布
感作性なしボゾリサーチセンター
(2002年) 毒-21

17
(GLP) 生体機能への影響に関する試験中枢神経系一般状態
への影響マウス
Irwin法 ♂ 3
♀ 3 経口 0、50、120、500、2000 無作用量：50 三菱化学安全科学研究所
(2002年) 毒-23

自発運動量マウス ♂ 6例
(3匹/1例) 経口 0、10、25、50、120、500、2000 無作用量：25

痙攣誘発
作用マウス ♂ 10 経口 0、50、120、500、2000 無作用量：2000

呼吸・循環器系呼吸
血圧
心拍数
心電図ウサギ ♂ 4 十二指腸内 0、500、1000、2000 無作用量：2000
影響なし

腎機能尿量
尿中電解質ラット ♂ 6 経口 0、50、120、500、2000 無作用量：50

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１）	化学名	（英語名）	5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-4- ethylsulfinyl-1H-pyrazole-3-carbonitrile (IUPAC)
		（日本語名）	５－アミノ－１－（２,６－ジクロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４－エチルスルフィニル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル
２）	別名	エチプロール(ethiprole)（ＩＳＯ)
３）	構造式
４）	分子式	C₁₃H₉Cl₂F₃N₄OS
５）	分子量	397.2
６）	CAS No.	181587-01-9