１．経緯

（１）	塩酸フェニルプロパノールアミン（以下「ＰＰＡ」という。）は、鼻みず、鼻づまり等の症状の緩和を目的として、一般用医薬品としては、鼻炎用内服薬、かぜ薬、鎮咳去痰薬に含有されている。 また、医療用医薬品としても、総合感冒剤に含有されている。 主要な製品リストは別紙１のとおり。 注）　米国等においては、かつて、食欲抑制剤としても承認され、使用されていた。
（２）	ＰＰＡについては、その服用と出血性脳卒中との発生リスクに関する大規模疫学調査が米国において実施され（1994〜1999年）、その関連性について、女性が食欲抑制剤として服用した場合に有意に高いとの結果が得られた。（平成12年５月） 　これを受けて、米国食品医薬品庁は、「ＰＰＡが出血性脳卒中のリスクを増大させる」として、平成12年11月に、製薬企業に対し、ＰＰＡを含有する医薬品の米国内における自主的な販売中止を要請した。
（３）	我が国においても、これらを受けて、平成12年11月に、次の理由により、直ちに、当該製品の販売を中止する必要はないものの、心臓病の人や脳出血の既往がある人等は使用しないよう注意喚起し、適正使用の徹底を行った。 (1)　米国の疫学調査において、ＰＰＡ含有医薬品服用後の出血性脳卒中の発現は、食欲抑制剤として服用された場合に高い関連性が認められたが、我が国ではＰＰＡ含有医薬品は食欲抑制剤として承認されておらず、また、食欲抑制の目的で使用されている実態もないこと。 (2)　我が国における１日最大用量は米国より低く定められていること。（日本100mg、米国150mg）
（４）	しかしながら、最近に至り、ＰＰＡを含有する一般用医薬品による脳出血等の副作用症例が４例報告された。これらの症例を含め、平成12年11月の措置後、一般用医薬品で５例、医療用医薬品で２例の脳出血等の副作用症例が収集されている。その多くが、用法・用量の範囲を超えた服用又は禁忌 とされている高血圧症患者への使用による症例である。 　なお、これらの症例は、いずれも回復又は軽快している。 注）　これらの他、一般用医薬品について、服用したか否かが不明の死亡症例が１例報告されている。

２．検討結果

（１）	ＰＰＡを含有する一般用医薬品については、 (1)　これらのＰＰＡを含有する一般用医薬品による脳出血等の副作用症例の多くが不適正使用によるものであること。 (2)　これまで広範に使用されてきており、発現頻度は極めて低いと考えられること。 から、ＰＰＡを含有する一般用医薬品の使用により、直ちに、消費者が不当な副作用のリスクにさらされていると判断されるものではないが、適正使用の推進のため、使用上の注意の改訂、情報提供の徹底等を行うとともに、より安全と考えられる塩酸プソイドエフェドリン又は硫酸プソイドエフェドリン（以下「ＰＳＥ」という。）を含有する医薬品等への切替えが可能であることを踏まえ、ＰＳＥを含有する医薬品等への速やかな切替えを関係企業、関係団体等に指示することとした。
（２）	また、ＰＰＡを含有する医療用医薬品についても、医師の判断により処方されることも踏まえ、使用上の注意の改訂及びＰＳＥを含有する医薬品等への速やかな切替えを関係企業に指示することとした。

３．対応

（１）	関係企業に対し、別紙２のとおり、使用上の注意の改訂を指示するとともに、薬局等への情報提供を行うよう指示した。
（２）	これらの措置に加えて、日本薬剤師会等の関係団体に対し、当該医薬品の使用上の注意を消費者に伝え、服薬指導等を徹底するよう指示した。
（３）	また、関係企業に対し、ＰＰＡを含有する医薬品から、ＰＳＥを含有する医薬品等への速やかな切替えを行うよう指示した。
（４）	さらに、ＰＳＥを含有する医薬品等への切替えを促進するため、ＰＰＡを含有する一般用医薬品の製造業者等に対し、可及的速やかな代替新規申請等を行うとともに、当該医薬品の新たな製造を自粛するよう通知し、現在承認申請中のものを含め、平成１６年２月末日までに厚生労働大臣又は都道府県知事宛に承認申請を行ったＰＳＥを含有する医薬品等については、迅速に審査を行うこととした。

（別紙１）

（別紙２）

一般用医薬品の使用上の注意（脳出血関連部分のみを抜粋）

現行

改訂案

してはいけないこと （守らないと現在の症状が悪化したり、副作用・事故が起こりやすくなる） １．次の人は服用しないこと （１）次の診断を受けた人 　　　　高血圧、心臓病、甲状腺機能障害 （２）脳出血を起こしたことがある人。 ２．過量服用しないこと 　　（外国において、脳出血の危険性が高くなるおそれがあるとの報告がある） 相談すること １．次の場合は、直ちに服用を中止し、この説明書を持って医師又は薬剤師に相談すること （１）服用後、次の症状があらわれた場合 関係部位 症状 　 　 その他 排尿困難、動悸、顔のほてり、異常なまぶしさ まれに下記の重篤な症状が起こることがあります その場合は直ちに医師の診療を受けること 症状の名称 症状 脳出血 激しい頭痛、それに伴う悪心・嘔吐、めまい、動悸等があらわれる。外国において、過量服用により脳出血の危険性が高くなるおそれがあるとの報告がある。

してはいけないこと （守らないと現在の症状が悪化したり、副作用・事故が起こりやすくなる） １．次の人は服用しないこと （１）次の診断を受けた人 　　　　高血圧、心臓病、甲状腺機能障害 （２）脳出血を起こしたことがある人 （３）本剤又は塩酸フェニルプロパノールアミンを含有する内服薬（鼻炎用内服薬、かぜ薬、鎮咳去痰薬）を服用した後に、頭痛、悪心・嘔吐、めまい、動悸等の症状や著しい血圧上昇があわられたことのある人 ２．定められた用法・用量を厳守し、過量服用しないこと 　　（著しい血圧上昇や脳出血を起こすおそれがある） 相談すること １．次の場合は、直ちに服用を中止し、この説明書を持って医師又は薬剤師に相談すること。 （１）服用後、次の症状があらわれた場合 関係部位 症状 循環器 著しい血圧上昇、動悸 その他 排尿困難、顔のほてり、異常なまぶしさ まれに下記の重篤な症状が起こることがあります その場合は直ちに医師の診療を受けること 症状の名称 症状 脳出血 激しい頭痛、それに伴う悪心・嘔吐、めまい、動悸、著しい血圧上昇等があらわれる。 血圧の高くない人においても報告されている。また、その多くは若い女性で起きている。

医療用医薬品の使用上の注意（脳出血関連部分のみを抜粋）

現行	改訂案
禁忌 （次の患者には投与しないこと） （１）高血圧症の患者〔外国において、過量投与により脳出血の危険性が高くなるおそれがあるとの報告がある。〕 （２）脳出血の既往歴のある患者〔外国において、過量投与により脳出血の危険性が高くなるおそれがあるとの報告がある。〕 重大な副作用 脳出血 観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。（外国において、過量投与により脳出血の危険性が高くなるおそれがあるとの報告がある。） 過量投与 外国において、過量投与により脳出血の危険性が高くなるおそれがあるとの報告がある。	禁忌 （次の患者には投与しないこと） （１）高血圧症の患者〔脳出血を起こすおそれがある。〕 （２）脳出血の既往歴のある患者〔脳出血を起こすおそれがある。〕 （３）本剤又は塩酸フェニルプロパノールアミンを含有する製剤の服用後に、頭痛、悪心・嘔吐、めまい、動悸等の症状や著しい血圧上昇があらわれたことのある患者〔脳出血を起こすおそれがある。〕 重大な副作用 脳出血 　観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。（高血圧の既往がない患者でも報告されている。また、その多くは若年の女性である。） 過量投与 　過量投与により、著しい血圧上昇や脳出血を起こすおそれがある。

No.	報告日	年齢	性別	副作用	発現時期	転帰	服用量	服用した製品の 用法・用量及び含有量		備考
一般用医薬品
１	H14.7.24	10代	女	頭痛、悪心、クモ膜下出血	平成14年	回復	２Ｃp／１日 １度に飲んだか、分けて飲んだかは不明 ３日に１度程度、１ヶ月間の服用	１Ｃp／１回 １日３回	25mg ／１Ｃp	１回の服用量不明
２	H15.6.24	10代	女	脳出血	平成15年	軽快	１Ｃp／１回 ２回／１日 ８日間	１Ｃp／１回 １日２回	20mg ／１Ｃp
				先天的脳動脈奇形あり
３	H15.7.1	20代	女	高血圧性脳症、クモ膜下出血	平成15年	回復	２Ｃp／１回 （１回のみ）	１Ｃp／１回 １日３回	25mg ／１Ｃp	用法・用量の範囲外の服用
４	H15.7.1	20代	女	薬物中毒、くも膜下出血	平成15年	回復	３Ｃp／１回 （１回のみ）	１Ｃp／１回 １日３回	25mg ／１Ｃp	用法・用量の範囲外の服用
５	H15.7.30	20代	女	脳出血	平成15年	軽快	２０Ｔ／１回 （１回のみ）	３Ｔ／１回 １日３回	8.3mg ／１Ｔ	用法・用量の範囲外の服用
医療用医薬品
１	H13.2.16	70代	女	脳出血	平成９年	回復	２Ｃｐ／１日 平成７年末頃から平成12年末頃まで断続的に服用	１Ｃp／１回 １日２回	50mg ／１Ｃp	現時点において、禁忌とされている高血圧症患者への使用
				既往歴：高血圧症、陳旧性脳梗塞
２	H13.10.30	20代	女	脳内出血	平成12年	回復	２Ｃp／１日	１Ｃp／１回 １日２回	50mg ／１Ｃp
				既往歴：頭部ＣＴにて脳萎縮あり。

（参考）

No.	報告日	年齢	性別	副作用	発現時期	転帰	服用量	服用した製品の 用法・用量及び含有量		備考
平成12年11月の措置以前の症例
１	H7.3.24	20代	女	脳出血	平成６年	回復	２Ｃp／１回 （１回のみ）	１Ｃp／１回 １日２回	40mg ／１Ｃp	用法・用量の範囲外の服用
服用したか否かも不明の症例
２	H12.11.28	40代	女	高血圧性脳出血 （左被殻出血）	平成12年	死亡	服用したか否かも不明	１Ｃp／１回 １日２回	45mg ／１Ｃp
				既往歴：高血圧症